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MB-105 en pacientes con linfoma de células T CD5 positivo

30 de septiembre de 2025 actualizado por: March Biosciences Inc

Un estudio multicéntrico, abierto y de fase 2 de MB-105 en pacientes con linfoma de células T CD5 positivo (CD5+) en recaída/refractario (r/r TCL).

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 2, de un solo brazo, de dos etapas, de MB-105 en pacientes con linfoma de células T CD5 positivo (CD5+) en recaída/refractario (r/r TCL). Este estudio aplicará un diseño óptimo de dos etapas de Simon.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La primera etapa del diseño de dos etapas de Simon inscribirá aproximadamente a 15 pacientes evaluables. Una vez que los primeros 6 pacientes estén inscritos, hayan recibido una dosis de MB-105 en la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) y hayan completado al menos hasta el día 30 del estudio, el Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) realizará una prueba de seguridad. análisis. El IDMC utilizará este análisis para confirmar que el RP2D seleccionado para este estudio de fase 2 es la dosis adecuada de MB-105 para una evaluación clínica adicional. El IDMC recomendará continuar el resto del estudio con la dosis fija de 50 millones (5 x 107) de células positivas para el receptor de antígeno quimérico (CAR) o recomendará otras acciones, que podrían incluir repetir el ensayo de seguridad con una dosis más baja o más baja. dosis más alta. El IDMC no recomendará una dosis de MB-105 mayor que las que se consideraron seguras en el estudio de fase 1. Durante el período de análisis de seguridad después de que se trata al sexto paciente y en espera del análisis de datos, se continuará examinando a los pacientes, pero no se les administrará la dosis hasta que se haga la recomendación del IDMC.

Si el IDMC confirma que la RP2D sugerida es la dosis adecuada para una evaluación clínica adicional, el estudio inscribirá a 9 pacientes adicionales para completar un total de 15 pacientes para la Etapa 1 para obtener una estimación preliminar de la tasa de respuesta según los criterios de Lugano para el linfoma periférico de células T ( PTCL) y Criterios globales 2022 para casos cutáneos (CTCL). Al final de la Etapa 1, definida cuando el último paciente inscrito completa las visitas del estudio hasta el día 56, incluida la evaluación de eficacia, el IDMC se reunirá para revisar todos los datos disponibles de la Etapa 1 y recomendar la continuación a la Etapa 2 o el cierre de la inscripción.

En la etapa 2 se inscribirán aproximadamente 31 pacientes, para un total de 46 pacientes en el estudio. Durante la Etapa 2, el IDMC se reunirá al menos una vez cada 6 meses para revisar la seguridad y eficacia de forma continua. No se planea ningún análisis provisional formal después del final de la Etapa 1, pero dado que se trata de un estudio abierto, se pueden realizar extractos de datos provisionales para respaldar la presentación de resúmenes, presentaciones o discusiones regulatorias. El estudio finalizará una vez que el último paciente complete al menos 12 meses de seguimiento y visita de fin del estudio (EOS). Después de EOS, se pedirá a todos los pacientes que participen en un estudio de seguimiento a largo plazo (LTFU) por separado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

46

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037
        • Reclutamiento
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 92037
        • Aún no reclutando
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Investigador principal:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Contacto:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Salvia Jain, MD
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Reclutamiento
        • University of Nebraska
        • Investigador principal:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Aún no reclutando
        • Cleveland Clinic
        • Investigador principal:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Aún no reclutando
        • Oregan Health & Science University
        • Investigador principal:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Baylor College of Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • LaQuisa Hill, MD
        • Contacto:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer ≥ 18 años.

  2. Pacientes con r/r TCL según los criterios de la OMS 2022.

    1. r/r CTCL que ha fracasado en ≥ 2 líneas anteriores de tratamiento estándar de atención (SoC).
    2. r/r PTCL que ha fallado en ≥ 1 línea anterior de terapia SoC. Nota: los pacientes con enfermedad CD30+ deberían haber recibido brentuximab vedotin.
  3. Tiene tejido tumoral disponible o está dispuesto a someterse a un procedimiento de biopsia.
  4. Positividad de CD5 confirmada por un laboratorio local mediante una prueba de diagnóstico aprobada o LDT.
  5. Puntaje de desempeño de Karnofsky ≥ 70% o más.
  6. La terapia previa con células T con CAR debe haber ocurrido > 60 días antes de la inscripción en el estudio y no debe haber evidencia de persistencia del CAR.

  7. Enfermedad medible o detectable

    1. PTCL según los criterios de Lugano
    2. CTCL según criterios globales (ISCL/EORTC/USCCL).
  8. El trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TCMH) autólogo o alogénico debe haber ocurrido más de 60 días antes de la inscripción en el estudio.

  9. Función adecuada de la médula ósea definida como:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL (≥ 1000/μL para pacientes con TCMH previo o afectación de la médula)
    2. Recuento absoluto de linfocitos ≥200 células/μL
    3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (se permite transfusión)
    4. Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL (≥ 50 000/μL para pacientes con afectación de la médula).

  10. La función del órgano es la siguiente:

    1. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% mediante ecografía o gammagrafía con radionúclidos.
    2. Pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 92% (aire ambiente).
    3. Renal: aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min.

    4. Hígado:

      • Bilirrubina total <1,5 x LSN (<2 × límite superior normal (LSN)) si hay afectación hepática).
      • Si no hay afectación hepática y bilirrubina total ≥1,5 x ≤ LSN, bilirrubina directa < LSN (síndrome de Gilbert)
      • Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa < 3 × LSN (5 x LSN si hay afectación hepática).
      • Albúmina > 2,5 g/dL.
  11. Para las mujeres en edad fértil (definidas como < 24 meses de amenorrea o no quirúrgicamente estériles [ausencia de ovarios y/o útero]), se debe documentar una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y antes de la linfodepleción (acondicionamiento).
  12. Para las mujeres en edad fértil y los hombres, se debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz junto con un método de barrera desde el inicio de la linfodepleción (acondicionamiento) y durante al menos 12 meses después de la última dosis del agente del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Síndrome de Sézary. Para otros tipos de tumores, si existe una sospecha de enfermedad circulante importante en el momento de la leucocitaféresis, analice la elegibilidad con el monitor médico antes de continuar.
  2. Contraindicación para la leucoféresis.
  3. Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a CD5.

  4. Cualquier evidencia de las siguientes infecciones virales activas:

    1. Infección por VIH.
    2. Infección crónica por el virus de la hepatitis B (cHBV) con carga viral detectable. Los pacientes con cHBV que estén recibiendo profilaxis antiviral pueden inscribirse si están asintomáticos durante más de 5 días antes de firmar el consentimiento informado (ICF).
    3. Infección por hepatitis C (VHC) con carga viral detectable. Se pueden inscribir pacientes curados del VHC.
  5. Presencia de cualquier infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa y no controlada que requiera antiinfecciosos intravenosos (IV), incluida una infección viral clínicamente significativa o una reactivación viral no controlada del virus de Epstein-Barr, citomegalovirus, adenovirus, virus BK o herpesvirus humano 6. Si se tratan con agentes antiinfecciosos, los pacientes deben estar asintomáticos durante> 5 días antes de la inscripción.
  6. Antecedentes de otro cáncer a menos que la supervivencia libre de enfermedad sea ≥ 2 años (el cáncer de piel no melanoma curado, el cáncer de mama in situ, el cáncer de vejiga no invasivo de los músculos o el cáncer de cuello uterino in situ son elegibles para participar en el ensayo sin limitaciones de tiempo).
  7. Historial de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
  8. Linfoma activo del SNC.
  9. Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD) > Grado 2 del Consorcio Internacional Mount Sinai Acute GVHD (MAGIC) o GVHD crónica > leve (NIH) que requiere esteroides sistémicos continuos y/o terapia con múltiples agentes.
  10. Pacientes que hayan recibido terapia inmunosupresora sistémica para el tratamiento de la EICH dentro de los 28 días posteriores a la leucocitaféresis.
  11. Actualmente requiere terapia con corticosteroides sistémicos (se permiten 10 mg/día o menos de prednisona o dosis equivalentes de otros esteroides sistémicos para el control de condiciones preexistentes no excluyentes). Se requiere un lavado de 2 semanas antes de la leucoféresis y antes de la linfodepleción en pacientes que toman > 10 mg/día de equivalente de prednisona.
  12. Pacientes que hayan recibido infusiones de linfocitos de donantes dentro de los 28 días posteriores a la infusión de MB-105.

  13. Comorbilidad que afectaría la capacidad del paciente para recibir o tolerar MB-105 y/o afectaría la participación en el estudio:

    1. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, incluido infarto de miocardio, angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la NYHA) dentro de los 6 meses o accidente cerebrovascular (ACV; accidente cerebrovascular) dentro de los 12 meses anteriores al consentimiento informado.
    2. Antecedentes de trastornos del sistema nervioso central (SNC), como trastornos convulsivos no controlados, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
    3. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave que el investigador y el monitor médico consideren excluyente debido al riesgo para el paciente o al cumplimiento del protocolo.
  14. Antecedentes de trastornos autoinmunes, incluidas enfermedades reumáticas y trastornos de la tiroides (aunque pueden ser adecuados pacientes con antecedentes de enfermedades de la tiroides que hayan recibido una terapia exitosa). Se pueden otorgar exenciones por enfermedad leve o limitada después de una discusión entre el investigador y el monitor médico del patrocinador.
  15. Participó en tratamiento activo en otros ensayos clínicos de investigación intervencionista <30 días antes de la inscripción (se permite la participación en el seguimiento).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Un solo brazo
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 2, de un solo brazo, de dos etapas.
Biológico: Genética: MB-105
MB-105 es una terapia de células T con CAR que consta de células T autólogas que expresan un CAR CD5.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 26 meses
Mejor tasa de respuesta objetiva (ORR) por revisión central independiente definida por la tasa de respuesta completa (CR) y RP utilizando los criterios de Lugano de 2014 y los criterios globales de 2022.
26 meses
Eventos adversos (AES) por criterio de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0
Periodo de tiempo: 26 meses
Incidencia, gravedad, relación causal de los EA
26 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 26 meses
Duración de la respuesta (DOR), definida como el tiempo desde la primera observación de la respuesta hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (según el investigador y mediante revisión central).
26 meses
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 26 meses
Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo desde la administración de MB-105 hasta el momento de la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (según el investigador y mediante revisión central).
26 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 26 meses
Supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde la administración de MB-105 hasta la muerte.
26 meses
Incidencia de eventos adversos durante el período de monitoreo de seguridad para toxicidades agudas
Periodo de tiempo: 26 meses
  • Todos los EA desde la leucaféresis hasta el día 30.
  • AE relacionados desde la infusión MB-105 hasta el día 90 (es decir, excluyendo solo AES que claramente son un evento esperado de la condición subyacente o el tratamiento no relacionado con el estudio).
  • SAES y mortalidad por todas las causas de la infusión MB-105 a EOS en el mes 24.
26 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

March Biosciences Inc

Investigadores

  • Silla de estudio: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

2 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

3 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MB-105-201

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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