Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MB-105 у пациентов с CD5-положительной Т-клеточной лимфомой

30 сентября 2025 г. обновлено: March Biosciences Inc

Открытое многоцентровое исследование фазы 2 MB-105 у пациентов с CD5-положительной (CD5+) рецидивирующей/рефрактерной Т-клеточной лимфомой (р/р TCL).

Это одногрупповое двухэтапное открытое многоцентровое исследование фазы 2 MB-105 у пациентов с CD5-положительной (CD5+) рецидивирующей/рефрактерной Т-клеточной лимфомой (р/р TCL). В этом исследовании будет применена двухэтапная оптимальная схема Саймона.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На первом этапе двухэтапного плана Саймона будет задействовано около 15 пациентов, подлежащих оценке. Как только первые 6 пациентов будут включены в исследование, получат одну дозу MB-105 в рекомендованной дозе фазы 2 (RP2D) и завершат исследование как минимум до 30-го дня, Независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) проведет оценку безопасности. анализ. IDMC будет использовать этот анализ для подтверждения того, что RP2D, выбранный для этого исследования фазы 2, является подходящей дозой MB-105 для дальнейшей клинической оценки. IDMC либо порекомендует продолжить оставшуюся часть исследования с фиксированной дозой 50 миллионов (5 x 107) положительных клеток по химерному антигенному рецептору (CAR), либо порекомендует другие действия, которые могут включать повторение безопасной обкатки с более низким или более высокая доза. IDMC не будет рекомендовать дозу MB-105, превышающую ту, которая была признана безопасной в исследовании фазы 1. В течение периода анализа безопасности после лечения шестого пациента и ожидания анализа данных пациенты будут продолжать проходить скрининг, но не получать дозу до тех пор, пока не будут даны рекомендации IDMC.

Если IDMC подтвердит, что предложенная доза RP2D является подходящей для дальнейшей клинической оценки, в исследование будут включены еще 9 пациентов, чтобы завершить общее число 15 пациентов для стадии 1, чтобы получить предварительную оценку частоты ответа по критериям Лугано для периферической Т-клеточной лимфомы ( PTCL) и Глобальные критерии кожных заболеваний 2022 года (CTCL). В конце этапа 1, определяемого как момент, когда последний включенный в исследование пациент завершает визиты в исследование до дня 56, включая оценку эффективности, IDMC соберется для рассмотрения всех доступных данных этапа 1 и рекомендации перехода к этапу 2 или закрытия набора.

На втором этапе будет задействован примерно 31 пациент, всего в исследовании примут участие 46 пациентов. На этапе 2 IDMC будет собираться не реже одного раза в 6 месяцев для постоянного рассмотрения безопасности и эффективности. Никакого формального промежуточного анализа после окончания Этапа 1 не планируется, но поскольку это открытое исследование, можно использовать промежуточные извлечения данных для поддержки абстрактных представлений, презентаций или обсуждений регулирующих органов. Исследование завершится, как только последний пациент завершит не менее 12 месяцев наблюдения и визита в конце исследования (EOS). После EOS всем пациентам будет предложено принять участие в отдельном исследовании долгосрочного наблюдения (LTFU).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Federica Giordano, Ph.D.
  • Номер телефона: +1 7138980838
  • Электронная почта: clinicaltrials@march.bio

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Krisma Cecilia Cecilia Montalvo
          • Номер телефона: 858-822-5364
          • Электронная почта: k1montalvo@health.ucsd.edu
        • Главный следователь:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 92037
        • Еще не набирают
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Главный следователь:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Контакт:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Контакт:
          • Gail Nelson
          • Номер телефона: 319-678-7922
          • Электронная почта: gail-nelson@uiowa.edu
        • Главный следователь:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Главный следователь:
          • Salvia Jain, MD
        • Контакт:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Рекрутинг
        • University of Nebraska
        • Главный следователь:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anne Beaven, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Еще не набирают
        • Cleveland Clinic
        • Главный следователь:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Еще не набирают
        • Oregan Health & Science University
        • Главный следователь:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor College of Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • LaQuisa Hill, MD
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.

  2. Пациенты с р/р ТКЛ по критериям ВОЗ 2022.

    1. р/р CTCL, который не прошел ≥ 2 предшествующих линий стандартной терапии (SoC).
    2. р/р PTCL, у которого ≥ 1 предшествующая линия терапии SoC оказалась неудачной. Примечание: пациенты с заболеванием CD30+ должны получать брентуксимаб ведотин.
  3. Имеет доступную опухолевую ткань или желает пройти процедуру биопсии.
  4. Положительный результат CD5 подтвержден местной лабораторией с использованием утвержденного диагностического теста или ЛДТ.
  5. Оценка производительности Карновского ≥ 70% или выше.
  6. Предыдущая терапия CAR Т-клетками должна была проводиться более чем за 60 дней до включения в исследование и не должно иметь признаков персистенции CAR.

  7. Измеримое или обнаруживаемое заболевание

    1. PTCL по критериям Лугано
    2. CTCL по глобальным критериям (ISCL/EORTC/USCCL).
  8. Предыдущая аутологичная или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) должна была быть проведена более чем за 60 дней до включения в исследование.

  9. Адекватная функция костного мозга определяется как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл (≥ 1000/мкл для пациентов с предшествующей ТГСК или поражением костного мозга)
    2. Абсолютное количество лимфоцитов ≥200 клеток/мкл
    3. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешено переливание)
    4. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл (≥50 000/мкл для пациентов с поражением костного мозга).

  10. Органы функционируют следующим образом:

    1. Сердечная система: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхо- или радионуклидного сканирования.
    2. Легочные: сатурация кислорода ≥ 92% (комнатный воздух).
    3. Почки: расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.

    4. Печень:

      • Общий билирубин < 1,5 x ВГН (< 2 x верхняя граница нормы (ВГН)) при поражении печени).
      • Если нет поражения печени и общий билирубин ≥1,5 x ≤ ВГН, прямой билирубин < ВГН (синдром Гилберта)
      • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза < 3 × ВГН (5 × ВГН при поражении печени).
      • Альбумин > 2,5 г/дл.
  11. Для женщин детородного возраста (определяемых как аменорея < 24 месяцев или хирургическая стерильность [отсутствие яичников и/или матки]) отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть документально подтвержден при скрининге и до лимфодеплеции (кондиционирования).
  12. Женщинам детородного возраста и мужчинам высокоэффективный метод контрацепции совместно с барьерным методом необходимо использовать с момента начала лимфодеплеции (кондиционирования) и в течение не менее 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Синдром Сезари. В случае других типов опухолей, если во время лейкафереза ​​есть подозрение на наличие значительного циркулирующего заболевания, обсудите возможность применения препарата с медицинским наблюдением, прежде чем приступать к процедуре.
  2. Противопоказания к лейкаферезам.
  3. Предыдущее лечение любой терапией, направленной на CD5.

  4. Любые признаки следующих активных вирусных инфекций:

    1. ВИЧ-инфекция.
    2. Хроническая инфекция вирусом гепатита B (cHBV) с определяемой вирусной нагрузкой. Пациенты с ХГВВ, получающие противовирусную профилактику, могут быть включены в исследование, если у них нет симптомов в течение >5 дней до подписания информированного согласия (ИКФ).
    3. Инфекция гепатита С (ВГС) с определяемой вирусной нагрузкой. В исследование могут быть включены пациенты, излечившиеся от ВГС.
  5. Наличие любой активной, неконтролируемой системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции, требующей внутривенного (в/в) противоинфекционного лечения, включая клинически значимую вирусную инфекцию или неконтролируемую вирусную реактивацию вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, аденовируса, BK-вируса или вируса герпеса человека 6. При лечении противоинфекционными препаратами у пациентов должно отсутствовать симптоматика в течение >5 дней до включения в исследование.
  6. Другие виды рака в анамнезе, если только выживаемость без признаков заболевания не превышает 2 лет (излеченный немеланомный рак кожи, рак молочной железы in situ, неинвазивный рак мочевого пузыря или рак шейки матки in situ имеют право на участие в исследовании без ограничений по времени).
  7. История реакций гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиные белки.
  8. Активная лимфома ЦНС.
  9. Доказательства острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) > 2 степени, Международный консорциум по острой РТПХ Mount Sinai (MAGIC) или хронической РТПХ > легкой степени тяжести (NIH), требующие постоянного системного приема стероидов и/или мультиагентной терапии.
  10. Пациенты, получавшие системную иммуносупрессивную терапию для лечения РТПХ в течение 28 дней после лейкафереза.
  11. В настоящее время требуется системная кортикостероидная терапия (10 мг/день или менее преднизолона или эквивалентные дозы других системных стероидов разрешены для контроля неисключающих ранее существовавших состояний). Перед лейкаферезом и лимфодеплецией у пациентов, получающих эквивалент преднизолона > 10 мг/день, требуется двухнедельная отмывка.
  12. Пациенты, получившие инфузию донорских лимфоцитов в течение 28 дней после инфузии MB-105.

  13. Коморбидность, которая может ухудшить способность пациента получать или переносить MB-105 и/или повлиять на участие в исследовании:

    1. Сердечно- или цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или застойную сердечную недостаточность (класс III-IV по NYHA) в течение 6 месяцев или нарушение мозгового кровообращения (ЦВА; инсульт) в течение 12 месяцев до информированного согласия.
    2. Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе, такие как неконтролируемые судорожные расстройства, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС.
    3. Любое серьезное основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, является исключающим из-за риска для пациента или соблюдения протокола.
  14. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая ревматические заболевания и заболевания щитовидной железы (хотя могут подойти пациенты с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, прошедшие успешную терапию). Исключения в случае легкого или ограниченного заболевания могут быть предоставлены после обсуждения между исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
  15. Принимал участие в активном лечении в других интервенционных клинических исследованиях менее чем за 30 дней до включения в исследование (участие в последующем наблюдении разрешено).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Одна рука
Это одногрупповое двухэтапное открытое многоцентровое исследование фазы 2.
Биологический: Генетический: MB-105
MB-105 представляет собой CAR-Т-клеточную терапию, состоящую из аутологичных Т-клеток, экспрессирующих CD5 CAR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 26 месяцев
Лучший показатель объективного ответа (ЧОО) по независимому центральному обзору, определяемый по показателю полного ответа (CR) и PR с использованием критериев Лугано 2014 года и глобальных критериев 2022 года.
26 месяцев
Неблагоприятные события (AES) в соответствии с общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) Версия 5.0
Временное ограничение: 26 месяцев
Заболеваемость, тяжесть, причинно -следственная связь AES
26 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 26 месяцев
Продолжительность ответа (DOR), определяемая как время от первого наблюдения ответа до момента прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (по каждому исследователю и по результатам централизованного обзора).
26 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 26 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от введения MB-105 до момента прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (по каждому исследователю и по результатам централизованного обзора).
26 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 26 месяцев
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от введения MB-105 до смерти.
26 месяцев
Частота нежелательных явлений в период мониторинга безопасности для острой токсичности
Временное ограничение: 26 месяцев
  • Все AE от лейкафереза ​​до 30.
  • Связанные AE от инфузии MB-105 до 90-х годов (т.е. За исключением только AE, которые явно являются ожидаемым событием из-за лечения основного состояния или не связанного с учетом лечения).
  • SAES и смертность от всех причин от инфузии MB-105 до EOS в 24 месяце.
26 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

March Biosciences Inc

Следователи

  • Учебный стул: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MB-105-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться