Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MB-105 hos patienter med CD5-positivt T-cellslymfom

30 september 2025 uppdaterad av: March Biosciences Inc

En fas 2, öppen multicenterstudie av MB-105 hos patienter med CD5-positivt (CD5+) återfall/refraktärt T-cellslymfom (r/r TCL).

Detta är en enarms, tvåstegs, öppen fas 2, multicenterstudie av MB-105 på patienter med CD5-positivt (CD5+) återfallande/refraktärt T-cellslymfom (r/r TCL). Denna studie kommer att tillämpa en Simon tvåstegs optimal design.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det första steget av Simons tvåstegsdesign kommer att registrera cirka 15 utvärderbara patienter. När de första 6 patienterna är inskrivna, har fått en dos MB-105 vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) och genomfört minst upp till dag 30 av studien, kommer den oberoende dataövervakningskommittén (IDMC) att utföra en säkerhetsåtgärd analys. IDMC kommer att använda denna analys för att bekräfta att RP2D som valts för denna fas 2-studie är den lämpliga dosen MB-105 för ytterligare klinisk utvärdering. IDMC kommer antingen att rekommendera att fortsätta resten av studien med den fasta dosen på 50 miljoner (5 x 107) chimära antigenreceptor (CAR) positiva celler eller rekommendera andra åtgärder, som kan inkludera att säkerhetsinkörningen upprepas med antingen en lägre eller högre dos. IDMC kommer inte att rekommendera en MB-105-dos som är större än de som befunnits säkra i fas 1-studien. Under säkerhetsanalysperioden efter att den sjätte patienten har behandlats och i väntan på dataanalys, kommer patienterna att fortsätta att screenas men inte doseras förrän IDMC-rekommendationen har gjorts.

Om IDMC bekräftar att den föreslagna RP2D är den lämpliga dosen för ytterligare klinisk utvärdering, kommer studien att registrera ytterligare 9 patienter för att slutföra totalt 15 patienter för steg 1 för att få en preliminär uppskattning av svarsfrekvensen enligt Lugano-kriterierna för perifert T-cellslymfom ( PTCL) och 2022 Globala kriterier för kutana fall (CTCL). I slutet av steg 1, definierat som när den sist inskrivna patienten genomför studiebesök fram till dag 56, inklusive effektbedömning, kommer IDMC att sammanträda för att granska alla tillgängliga steg 1-data och rekommendera fortsättning till steg 2 eller avslutande av inskrivningen.

Steg 2 kommer att registrera cirka 31 patienter, för totalt 46 patienter i studien. Under steg 2 kommer IDMC att sammanträda minst en gång var sjätte månad för att kontinuerligt granska säkerhet och effekt. Ingen formell interimsanalys är planerad efter slutet av steg 1, men eftersom detta är en öppen studie kan interimistiska datautdrag utföras för att stödja abstrakta inlämningar, presentationer eller regulatoriska diskussioner. Studien kommer att avslutas när den sista patienten genomfört minst 12 månaders uppföljning och studieslut (EOS). Efter EOS kommer alla patienter att uppmanas att delta i en separat långtidsuppföljningsstudie (LTFU).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

46

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92037
        • Rekrytering
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 92037
        • Har inte rekryterat ännu
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Huvudutredare:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Kontakt:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Salvia Jain, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • University of Nebraska
        • Huvudutredare:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cleveland Clinic
        • Huvudutredare:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Har inte rekryterat ännu
        • Oregan Health & Science University
        • Huvudutredare:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna ≥ 18 år.

  2. Patienter med r/r TCL enligt WHO 2022-kriterier.

    1. r/r CTCL som har misslyckats ≥ 2 tidigare behandlingslinjer med standardbehandling (SoC).
    2. r/r PTCL som har misslyckats ≥ 1 tidigare rader av SoC-terapi. Obs: patienter med CD30+-sjukdom bör ha fått brentuximab vedotin.
  3. Har tillgänglig tumörvävnad eller villig att genomgå biopsi.
  4. CD5-positivitet bekräftad av lokalt laboratorium med ett godkänt diagnostiskt test eller LDT.
  5. Karnofsky prestandapoäng ≥ 70 % eller högre.
  6. Tidigare CAR T-cellsbehandling måste ha skett > 60 dagar före studieregistrering och får inte ha några tecken på CAR-beständighet.

  7. Mätbar eller detekterbar sjukdom

    1. PTCL enligt Lugano-kriterier
    2. CTCL enligt globala (ISCL/EORTC/USCCL) kriterier.
  8. Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) måste ha skett mer än 60 dagar före studieregistreringen.

  9. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL (≥ 1000/μL för patienter med tidigare HSCT eller märgsengagemang)
    2. Absolut lymfocytantal ≥200 celler/μL
    3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tillåten)
    4. Trombocytantal ≥ 75 000/μL (≥ 50 000/μL för patienter med märgsengagemang).

  10. Organfunktion enligt följande:

    1. Hjärta: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom eko- eller radionuklidskanning.
    2. Lung: syremättnad ≥ 92 % (rumsluft).
    3. Njure: beräknat kreatininclearance > 30 ml/min.

    4. Lever:

      • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (< 2 × övre normalgräns (ULN)) vid leverpåverkan).
      • Om ingen leverpåverkan och totalt bilirubin ≥1,5 x ≤ ULN, direkt bilirubin < ULN (Gilberts syndrom)
      • Aspartataminotransferas / alaninaminotransferas < 3 × ULN (5 x ULN vid leverpåverkan).
      • Albumin > 2,5 g/dL.
  11. För kvinnor i fertil ålder (definierat som < 24 månaders amenorré eller inte kirurgiskt sterila [avsaknad av äggstockar och/eller livmoder]) måste ett negativt serumgraviditetstest dokumenteras vid screening och före lymfodpletion (konditionering).
  12. För kvinnor i fertil ålder och män måste en mycket effektiv preventivmetod tillsammans med en barriärmetod användas från början av lymfodpletion (konditionering) och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiemedlet.

Exklusions kriterier:

  1. Sezary syndrom. För andra tumörtyper, om det finns en misstanke om betydande cirkulerande sjukdom vid tidpunkten för leukaferes, diskutera behörighet med medicinsk övervakare innan du fortsätter.
  2. Kontraindikation mot leukaferes.
  3. Tidigare behandling med någon CD5-inriktad terapi.

  4. Alla tecken på följande aktiva virusinfektioner:

    1. HIV-infektion.
    2. Kronisk hepatit B-virus (cHBV) infektion med detekterbar virusmängd. Patienter med cHBV, som får antiviral profylax, kan inkluderas om de är asymtomatiska i >5 dagar före undertecknande av informerat samtycke (ICF).
    3. Hepatit C (HCV) infektion med detekterbar virusmängd. Patienter som botats från HCV kan inkluderas.
  5. Förekomst av någon aktiv, okontrollerad systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver intravenösa (IV) anti-infektionsmedel, inklusive kliniskt signifikant virusinfektion eller okontrollerad viral reaktivering av Epstein-Barr-virus, Cytomegalovirus, Adenovirus, BK-virus eller Humant herpesvirus 6. Om de behandlas med anti-infektionsmedel, måste patienter vara asymtomatiska i >5 dagar före inskrivning.
  6. Historik med annan cancer såvida inte sjukdomsfri överlevnad ≥ 2 år (botad icke-melanom hudcancer, in situ bröst, icke-muskelinvasiv urinblåsa eller in situ livmoderhalscancer är berättigade att delta i studien utan tidsbegränsningar).
  7. Historik med överkänslighetsreaktioner på produkter som innehåller murina proteiner.
  8. Aktivt CNS-lymfom.
  9. Bevis på akut transplantat mot värdsjukdom (aGVHD) > Grad 2 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) eller kronisk GVHD > mild (NIH) som kräver pågående systemiska steroider och/eller multiagensbehandling.
  10. Patienter som har fått systemisk immunsuppressiv behandling för behandling av GVHD inom 28 dagar efter leukaferes.
  11. Kräver för närvarande systemisk kortikosteroidbehandling (10 mg/dag eller mindre av prednison eller motsvarande doser av andra systemiska steroider är tillåtna för kontroll av icke-exkluderande redan existerande tillstånd). En 2-veckors tvättning krävs före leukaferes och före lymfodpletion för patienter på > 10 mg/dag prednisonekvivalenter.
  12. Patienter som har fått donatorlymfocytinfusioner inom 28 dagar efter MB-105-infusion.

  13. Samsjuklighet som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera MB-105 och/eller påverka deltagandet i studien:

    1. Anamnes på hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom inklusive hjärtinfarkt, instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III-IV) inom 6 månader eller cerebrovaskulär olycka (CVA; stroke) inom 12 månader före informerat samtycke.
    2. Historik med störningar i centrala nervsystemet (CNS) såsom en okontrollerad anfallsstörning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning.
    3. Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd som av utredaren och medicinsk monitor bedöms vara uteslutande på grund av risker för patienten eller protokollefterlevnad.
  14. Historik med autoimmuna sjukdomar, inklusive reumatiska sjukdomar och sköldkörtelsjukdomar (även om patienter med en historia av sköldkörtelsjukdom som har genomgått framgångsrik behandling kan vara lämpliga). Dispens för mild eller begränsad sjukdom kan beviljas efter diskussion mellan utredaren och sponsorns medicinska monitor.
  15. Deltog i aktiv behandling på andra kliniska interventionsstudier < 30 dagar före inskrivning (deltagande i uppföljning tillåten).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Enkelarm
Detta är en enarmad, tvåstegs, fas 2, öppen multicenterstudie.
Biologisk: Genetisk: MB-105
MB-105 är en CAR T-cellsterapi som består av autologa T-celler som uttrycker en CD5 CAR.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 26 månader
Bästa objektiva svarsfrekvens (ORR) per oberoende central granskning enligt definitionen av fullständig respons (CR) och PR med 2014 Lugano-kriterierna och 2022 Globala kriterier.
26 månader
Biverkningar (AES) per gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0
Tidsram: 26 månader
Förekomst, svårighetsgrad, kausalt förhållande mellan AES
26 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of response (DOR)
Tidsram: 26 månader
Duration of Response (DOR), definierad som tiden från första observation av respons till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (per utredare och genom central granskning).
26 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 26 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från administrering av MB-105 till tidpunkten för sjukdomsprogression eller död, beroende på vad som inträffar först (per utredare och genom central granskning).
26 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 26 månader
Total överlevnad (OS), definierad som tiden från administrering av MB-105 till döden.
26 månader
Förekomst av biverkningar under säkerhetsövervakningsperioden för akut toxicitet
Tidsram: 26 månader
  • Alla AE: er från leukaferes fram till dag 30.
  • Relaterade AE: er från MB-105-infusion till dag 90 (dvs. exklusive endast AE: er som helt klart är en förväntad händelse från underliggande tillstånd eller icke-studierelaterad behandling).
  • SAES och dödlighet av alla orsaker från MB-105-infusion till EOS vid månad 24.
26 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

March Biosciences Inc

Utredare

  • Studiestol: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2024

Första postat (Faktisk)

2 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MB-105-201

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera