Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MB-105 u pacientů s CD5 pozitivním T-buněčným lymfomem

30. září 2025 aktualizováno: March Biosciences Inc

Otevřená, multicentrická studie fáze 2 MB-105 u pacientů s CD5 pozitivním (CD5+) relapsem/refrakterním T-buněčným lymfomem (r/r TCL).

Toto je jednoramenná, dvoustupňová, 2. fáze, otevřená, multicentrická studie MB-105 u pacientů s CD5 pozitivním (CD5+) relapsem/refrakterním T-buněčným lymfomem (r/r TCL). Tato studie bude aplikovat Simonův dvoustupňový optimální návrh.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do první fáze Simonova dvoustupňového návrhu bude zařazeno přibližně 15 hodnotitelných pacientů. Jakmile je zařazeno prvních 6 pacientů, kteří dostali jednu dávku MB-105 v doporučené dávce 2 fáze (RP2D) a dokončili alespoň do 30. dne studie, nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) provede bezpečnostní analýza. IDMC použije tuto analýzu k potvrzení, že RP2D vybraný pro tuto studii fáze 2 je vhodnou dávkou MB-105 pro další klinické hodnocení. IDMC buď doporučí pokračovat ve zbývající části studie při fixní dávce 50 milionů (5 x 107) buněk pozitivních na chimérický antigenní receptor (CAR), nebo doporučí jiné kroky, které by mohly zahrnovat opakování bezpečnostního záběhu buď s nižší nebo vyšší dávka. IDMC nedoporučí vyšší dávku MB-105, než jsou dávky shledané jako bezpečné ve studii fáze 1. Během období analýzy bezpečnosti po léčbě 6. pacienta a čekání na analýzu dat budou pacienti pokračovat ve screeningu, ale nebudou jim podávány dávky, dokud nebude učiněno doporučení IDMC.

Pokud IDMC potvrdí, že navrhovaná dávka RP2D je vhodnou dávkou pro další klinické hodnocení, do studie zařadí dalších 9 pacientů, aby bylo dokončeno celkem 15 pacientů ve fázi 1, aby se získal předběžný odhad míry odpovědi podle Luganových kritérií pro lymfom periferních T-buněk ( PTCL) a 2022 Globální kritéria pro kožní případy (CTCL). Na konci fáze 1, definované jako okamžik, kdy poslední zařazený pacient dokončí návštěvy studie do 56. dne, včetně hodnocení účinnosti, se sejde IDMC, aby zhodnotila všechna dostupná data fáze 1 a doporučí pokračování do fáze 2 nebo uzavření registrace.

Fáze 2 bude zahrnovat přibližně 31 pacientů, celkem tedy 46 pacientů ve studii. Během fáze 2 se bude IDMC scházet alespoň jednou za 6 měsíců, aby průběžně hodnotila bezpečnost a účinnost. Po skončení fáze 1 se neplánuje žádná formální průběžná analýza, ale protože se jedná o otevřenou studii, mohou být na podporu abstraktů, prezentací nebo regulačních diskusí provedeny průběžné výpisy dat. Studie bude ukončena, jakmile poslední pacient dokončí alespoň 12měsíční sledování a návštěvu na konci studie (EOS). Po EOS budou všichni pacienti požádáni, aby se zúčastnili samostatné dlouhodobé následné studie (LTFU).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 92037
        • Zatím nenabíráme
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Kontakt:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Salvia Jain, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • University of Nebraska
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Zatím nenabíráme
        • Cleveland Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Zatím nenabíráme
        • Oregan Health & Science University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

  2. Pacienti s r/r TCL podle kritérií WHO 2022.

    1. r/r CTCL, který selhal ≥ 2 předchozí linie standardní péče (SoC) terapie.
    2. r/r PTCL, která selhala ≥ 1 předchozí řada SoC terapie. Poznámka: pacienti s onemocněním CD30+ by měli dostávat brentuximab vedotin.
  3. Má dostupnou nádorovou tkáň nebo je ochotný podstoupit biopsii.
  4. Pozitivita CD5 potvrzená místní laboratoří pomocí schváleného diagnostického testu nebo LDT.
  5. Karnofsky výkonnostní skóre ≥ 70 % nebo vyšší.
  6. Předchozí terapie T-buňkami CAR musí proběhnout > 60 dní před zařazením do studie a nesmí mít žádné známky přetrvávání CAR.

  7. Měřitelné nebo zjistitelné onemocnění

    1. PTCL podle luganských kritérií
    2. CTCL podle globálních (ISCL/EORTC/USCCL) kritérií.
  8. Předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) musí proběhnout více než 60 dní před zařazením do studie.

  9. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL (≥ 1000/μL u pacientů s předchozím HSCT nebo postižením kostní dřeně)
    2. Absolutní počet lymfocytů ≥200 buněk/μl
    3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povolena)
    4. Počet krevních destiček ≥ 75 000/μL (≥ 50 000/μL u pacientů s postižením kostní dřeně).

  10. Funkce orgánů je následující:

    1. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echa nebo radionuklidového skenu.
    2. Plicní: saturace kyslíkem ≥ 92 % (vzduch v místnosti).
    3. Renální: vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min.

    4. Játra:

      • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (< 2 x horní hranice normy (ULN)) při postižení jater).
      • Pokud nedochází k postižení jater a celkový bilirubin ≥ 1,5 x ≤ ULN, přímý bilirubin < ULN (Gilbertův syndrom)
      • Aspartátaminotransferáza / alaninaminotransferáza < 3 × ULN (5 × ULN při postižení jater).
      • Albumin > 2,5 g/dl.
  11. U žen ve fertilním věku (definované jako < 24 měsíců amenorey nebo chirurgicky nesterilní [absence vaječníků a/nebo dělohy]) musí být při screeningu a před lymfodeplecí (kondicionováním) zdokumentován negativní těhotenský test v séru.
  12. U žen ve fertilním věku a mužů musí být používána vysoce účinná metoda antikoncepce spolu s bariérovou metodou od začátku lymfodeplece (kondice) a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce zkoumané látky.

Kritéria vyloučení:

  1. Sezaryho syndrom. U jiných typů nádorů, pokud existuje podezření na významné cirkulující onemocnění v době leukaferézy, prodiskutujte způsobilost s lékařským monitorem předtím, než budete pokračovat.
  2. Kontraindikace leukaferézy.
  3. Předchozí léčba jakoukoli terapií cílenou na CD5.

  4. Jakékoli známky následujících aktivních virových infekcí:

    1. HIV infekce.
    2. Chronická infekce virem hepatitidy B (cHBV) s detekovatelnou virovou zátěží. Pacienti s cHBV, kteří dostávají antivirovou profylaxi, mohou být zařazeni, pokud jsou asymptomatičtí déle než 5 dní před podepsáním informovaného souhlasu (ICF).
    3. Infekce hepatitidou C (HCV) s detekovatelnou virovou zátěží. Mohou být zařazeni pacienti vyléčení z HCV.
  5. Přítomnost jakékoli aktivní, nekontrolované systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující intravenózní (IV) antiinfektiva, včetně klinicky významné virové infekce nebo nekontrolované virové reaktivace viru Epstein-Barrové, cytomegaloviru, adenoviru, BK-viru nebo lidského herpesviru 6. Pokud jsou pacienti léčeni antiinfekčními látkami, musí být asymptomatičtí po dobu > 5 dnů před zařazením.
  6. Anamnéza jiného karcinomu, pokud přežití bez onemocnění ≥ 2 roky (vyléčený nemelanomový karcinom kůže, in situ prsu, neinvazivní karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku jsou způsobilé pro vstup do studie bez časového omezení).
  7. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na přípravky obsahující myší proteiny.
  8. Aktivní lymfom CNS.
  9. Důkaz akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) > 2. stupeň Mount Sinai akutní GVHD International Consortium (MAGIC) nebo chronické GVHD > mírné (NIH) vyžadující pokračující systémové steroidy a/nebo multiagentní terapii.
  10. Pacienti, kteří dostali systémovou imunosupresivní léčbu k léčbě GVHD do 28 dnů po leukaferéze.
  11. V současné době vyžaduje léčbu systémovými kortikosteroidy (10 mg/den nebo méně prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných systémových steroidů jsou povoleny pro kontrolu nevylučujících preexistujících stavů). U pacientů s ekvivalentem > 10 mg/den prednisonu je před leukaferézou a před lymfodeplecí vyžadována 2týdenní vymývací léčba.
  12. Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů do 28 dnů po infuzi MB-105.

  13. Komorbidita, která by narušila schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat MB-105 a/nebo ovlivnit účast ve studii:

    1. Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání (NYHA třída III-IV) během 6 měsíců nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA; mrtvice) během 12 měsíců před informovaným souhlasem.
    2. Porucha(y) centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze, jako je nekontrolovaná záchvatová porucha, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS.
    3. Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který zkoušející a lékařský monitor považují za vylučující z důvodu rizika pro pacienta nebo dodržování protokolu.
  14. Anamnéza autoimunitních poruch, včetně revmatických onemocnění a poruch štítné žlázy (ačkoli pacienti s anamnézou onemocnění štítné žlázy, kteří podstoupili úspěšnou léčbu, mohou být vhodní). Výjimky pro mírné nebo omezené onemocnění mohou být uděleny po diskusi mezi zkoušejícím a lékařským monitorem sponzora.
  15. Účast na aktivní léčbě v jiných intervenčních výzkumných klinických studiích < 30 dní před zařazením (účast na sledování povolena).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Jednoruč
Toto je jednoramenná, dvoustupňová, 2. fáze, otevřená, multicentrická studie.
Biologický: Genetické: MB-105
MB-105 je terapie CAR T-buňkami, která se skládá z autologních T-buněk, které exprimují CD5 CAR.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 26 měsíců
Nejlepší objektivní míra odpovědi (ORR) na nezávislý centrální přehled, jak je definována mírou kompletní odpovědi (CR) a PR pomocí luganských kritérií 2014 a 2022 globálních kritérií.
26 měsíců
Nežádoucí účinky (AES) na běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0
Časové okno: 26 měsíců
Incidence, závažnost, kauzální vztah AE
26 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 26 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako doba od prvního pozorování odpovědi do doby progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (podle zkoušejícího a podle centrálního přehledu).
26 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 26 měsíců
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od podání MB-105 do doby progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve (podle zkoušejícího a podle centrálního přehledu).
26 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 26 měsíců
Celkové přežití (OS), definované jako doba od podání MB-105 do smrti.
26 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků během období monitorování bezpečnosti na akutní toxicitu
Časové okno: 26 měsíců
  • Všechny AE z leukapherese do 30. dne.
  • Související AE od infuze MB-105 do 90 dnů (tj. s výjimkou pouze AE, které jsou jasně očekávanou událostí od základního stavu nebo nestudiště související s léčbou).
  • SAE a úmrtnost na všechny příčiny z infuze MB-105 na EOS ve 24. měsíci.
26 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

March Biosciences Inc

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MB-105-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, T-buňka

Klinické studie na Genetické: MB-105

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit