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MB-105 em pacientes com linfoma de células T CD5 positivo

30 de setembro de 2025 atualizado por: March Biosciences Inc

Um estudo multicêntrico de fase 2, aberto, de MB-105 em pacientes com linfoma de células T recidivante/refratário CD5 positivo (CD5+) (r/r TCL).

Este é um estudo multicêntrico de braço único, de dois estágios, de Fase 2, aberto, de MB-105 em pacientes com linfoma de células T CD5 positivo (CD5+) recidivante/refratário (r/r TCL). Este estudo aplicará um projeto Simon ideal de dois estágios.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A primeira etapa do projeto de dois estágios do Simon inscreverá aproximadamente 15 pacientes avaliáveis. Assim que os primeiros 6 pacientes forem inscritos, tiverem recebido uma dose de MB-105 na dose recomendada de fase 2 (RP2D) e concluído pelo menos até o dia 30 do estudo, o Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) realizará uma avaliação de segurança análise. O IDMC usará esta análise para confirmar que o RP2D selecionado para este estudo de Fase 2 é a dose apropriada de MB-105 para avaliação clínica adicional. O IDMC recomendará a continuação do restante do estudo com a dose fixa de 50 milhões (5 x 107) células positivas para receptor de antígeno quimérico (CAR) ou recomendará outras ações, que podem incluir a repetição do teste de segurança com um valor mais baixo ou menor. dose mais alta. O IDMC não recomendará uma dose de MB-105 superior às consideradas seguras no estudo de fase 1. Durante o período de análise de segurança após o tratamento do 6º paciente e aguardando a análise dos dados, os pacientes continuarão a ser examinados, mas não serão administrados até que a recomendação do IDMC seja feita.

Se o IDMC confirmar que o RP2D sugerido é a dose apropriada para avaliação clínica adicional, o estudo inscreverá mais 9 pacientes para completar um total de 15 pacientes no Estágio 1 para obter uma estimativa preliminar da taxa de resposta de acordo com os critérios de Lugano para linfoma periférico de células T ( PTCL) e critérios globais de 2022 para casos cutâneos (CTCL). No final do Estágio 1, definido como quando o último paciente inscrito completa as visitas do estudo até o Dia 56, incluindo avaliação de eficácia, o IDMC se reunirá para revisar todos os dados disponíveis do Estágio 1 e recomendar a continuação para o Estágio 2 ou o encerramento da inscrição.

O estágio 2 inscreverá aproximadamente 31 pacientes, para um total de 46 pacientes no estudo. Durante a Fase 2, o IDMC reunir-se-á pelo menos uma vez a cada 6 meses para avaliar continuamente a segurança e a eficácia. Nenhuma análise provisória formal está planejada após o final da Fase 1, mas como este é um estudo aberto, extrações de dados provisórias podem ser realizadas para apoiar submissões de resumos, apresentações ou discussões regulatórias. O estudo terminará assim que o último paciente completar pelo menos 12 meses de acompanhamento e visita de final de estudo (EOS). Após EOS, todos os pacientes serão convidados a participar de um estudo separado de acompanhamento de longo prazo (LTFU).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037
        • Recrutamento
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 92037
        • Ainda não está recrutando
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Investigador principal:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Contato:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Salvia Jain, MD
        • Contato:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • University of Nebraska
        • Investigador principal:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Ainda não está recrutando
        • Cleveland Clinic
        • Investigador principal:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Ainda não está recrutando
        • Oregan Health & Science University
        • Investigador principal:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.

  2. Pacientes com r/r TCL de acordo com os critérios da OMS 2022.

    1. r/r CTCL que falhou ≥ 2 linhas anteriores de terapia padrão de tratamento (SoC).
    2. r/r PTCL que falhou ≥ 1 linhas anteriores de terapia SoC. Nota: pacientes com doença CD30+ deveriam ter recebido brentuximabe vedotina.
  3. Tem tecido tumoral disponível ou deseja se submeter a procedimento de biópsia.
  4. Positividade para CD5 confirmada pelo laboratório local usando um teste de diagnóstico aprovado ou LDT.
  5. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 70% ou superior.
  6. A terapia anterior com células T CAR deve ter ocorrido> 60 dias antes da inscrição no estudo e não deve ter evidência de persistência do CAR.

  7. Doença mensurável ou detectável

    1. PTCL de acordo com os critérios de Lugano
    2. CTCL de acordo com critérios globais (ISCL/EORTC/USCCL).
  8. O transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) autólogo ou alogênico deve ter ocorrido mais de 60 dias antes da inscrição no estudo.

  9. Função adequada da medula óssea definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL (≥ 1.000/μL para pacientes com TCTH prévio ou envolvimento medular)
    2. Contagem absoluta de linfócitos ≥200 células/μL
    3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão permitida)
    4. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL (≥50.000/μL para pacientes com envolvimento medular).

  10. Função do órgão da seguinte forma:

    1. Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por eco ou varredura com radionuclídeos.
    2. Pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 92% (ar ambiente).
    3. Renal: depuração de creatinina calculada > 30 mL/min.

    4. Fígado:

      • Bilirrubina total <1,5 x LSN (<2 × limite superior do normal (LSN)) se houver envolvimento hepático).
      • Se não houver envolvimento hepático e bilirrubina total ≥1,5 x ≤ LSN, bilirrubina direta < LSN (síndrome de Gilbert)
      • Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase <3 × LSN (5 x LSN se envolvimento hepático).
      • Albumina > 2,5 g/dL.
  11. Para mulheres com potencial para engravidar (definidas como < 24 meses de amenorreia ou não estéreis cirurgicamente [ausência de ovários e/ou útero]), um teste sérico de gravidez negativo deve ser documentado na triagem e antes da linfodepleção (condicionamento).
  12. Para mulheres com potencial para engravidar e homens, um método contraceptivo altamente eficaz juntamente com um método de barreira deve ser usado desde o início da linfodepleção (condicionamento) e por pelo menos 12 meses após a última dose do agente do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Síndrome de Sézary. Para outros tipos de tumor, se houver suspeita de doença circulante significativa no momento da leucaferese, discutir a elegibilidade com o monitor médico antes de prosseguir.
  2. Contra-indicação à leucaferese.
  3. Tratamento prévio com qualquer terapia direcionada a CD5.

  4. Qualquer evidência das seguintes infecções virais ativas:

    1. Infecção pelo VIH.
    2. Infecção crônica pelo vírus da hepatite B (cHBV) com carga viral detectável. Pacientes com VHB, que estão recebendo profilaxia antiviral, podem ser inscritos se estiverem assintomáticos por >5 dias antes da assinatura do consentimento informado (CIF).
    3. Infecção por hepatite C (HCV) com carga viral detectável. Pacientes curados do HCV podem ser inscritos.
  5. Presença de qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa e não controlada que exija antiinfecciosos intravenosos (IV), incluindo infecção viral clinicamente significativa ou reativação viral não controlada do vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, adenovírus, vírus BK ou herpesvírus humano 6. Se tratados com agentes anti-infecciosos, os pacientes devem estar assintomáticos por >5 dias antes da inscrição.
  6. História de outro câncer, a menos que sobrevida livre de doença ≥ 2 anos (câncer de pele não melanoma curado, mama in situ, bexiga não invasiva muscular ou câncer cervical in situ são elegíveis para entrar no estudo sem limitações de tempo).
  7. História de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
  8. Linfoma ativo do SNC.
  9. Evidência de doença aguda do enxerto versus hospedeiro (DECHa) > Grau 2 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) ou DECH crônica > leve (NIH) requerendo esteróides sistêmicos contínuos e/ou terapia multiagente.
  10. Pacientes que receberam terapia imunossupressora sistêmica para tratamento de DECH dentro de 28 dias após a leucaferese.
  11. Atualmente necessitando de terapia com corticosteroides sistêmicos (10 mg/dia ou menos de prednisona ou doses equivalentes de outros esteróides sistêmicos são permitidos para controle de condições pré-existentes não excludentes). É necessário um intervalo de 2 semanas antes da leucaferese e antes da linfodepleção para pacientes que tomam > 10 mg/dia de equivalente de prednisona.
  12. Pacientes que receberam infusões de linfócitos de doadores dentro de 28 dias após a infusão de MB-105.

  13. Comorbidade que prejudicaria a capacidade do paciente de receber ou tolerar MB-105 e/ou afetar a participação no estudo:

    1. História de doença cardiovascular ou cerebrovascular, incluindo infarto do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da NYHA) dentro de 6 meses ou acidente cerebrovascular (AVC; acidente vascular cerebral) dentro de 12 meses antes do consentimento informado.
    2. História de distúrbio(s) do sistema nervoso central (SNC), como distúrbio convulsivo não controlado, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
    3. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente grave considerada pelo investigador e monitor médico como excludente devido ao risco para o paciente ou ao cumprimento do protocolo.
  14. História de doenças autoimunes, incluindo doenças reumáticas e distúrbios da tireoide (embora pacientes com histórico de doenças da tireoide que foram submetidos a terapia com sucesso possam ser adequados). Isenções para doenças leves ou limitadas podem ser concedidas após discussão entre o investigador e o monitor médico do patrocinador.
  15. Participou de tratamento ativo em outros ensaios clínicos de pesquisa intervencionista <30 dias antes da inscrição (participação no acompanhamento permitida).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Braço único
Este é um estudo multicêntrico de braço único, dois estágios, Fase 2, aberto.
Biológico: Genético: MB-105
MB-105 é uma terapia com células T CAR que consiste em células T autólogas que expressam um CAR CD5.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 26 meses
Melhor taxa de resposta objetiva (ORR) por revisão central independente, conforme definido pela taxa de resposta completa (CR) e PR usando os critérios de Lugano de 2014 e os critérios globais de 2022.
26 meses
Eventos adversos (AES) por critério de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0
Prazo: 26 meses
Incidência, gravidade, relação causal do AES
26 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 26 meses
Duração da Resposta (DOR), definida como o tempo desde a primeira observação da resposta até o momento da progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (por investigador e por revisão central).
26 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 26 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde a administração de MB-105 até o momento da progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (por investigador e por revisão central).
26 meses
Sobrevivência global (SG)
Prazo: 26 meses
Sobrevivência global (SG), definida como o tempo desde a administração de MB-105 até a morte.
26 meses
Incidência de eventos adversos durante o período de monitoramento de segurança para toxicidades agudas
Prazo: 26 meses
  • Todos os Aes da leucaferese até o dia 30.
  • EAs relacionados da infusão MB-105 até o dia 90 (ou seja, excluindo apenas EAs que são claramente um evento esperado da condição subjacente ou tratamento não estudado).
  • SAES e mortalidade por todas as causas da infusão MB-105 para EOS no mês 24.
26 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

March Biosciences Inc

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

2 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MB-105-201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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