Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MB-105 bij patiënten met CD5-positief T-cellymfoom

30 september 2025 bijgewerkt door: March Biosciences Inc

Een fase 2, open-label, multicenter onderzoek naar MB-105 bij patiënten met CD5-positief (CD5+) recidiverend/refractair T-cellymfoom (r/r TCL).

Dit is een eenarmige, tweefasen, open-label, multicenter fase 2-studie naar MB-105 bij patiënten met CD5-positief (CD5+) recidiverend/refractair T-cellymfoom (r/r TCL). In deze studie wordt een optimaal tweetrapsontwerp van Simon toegepast.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de eerste fase van het Simon-tweefasenontwerp zullen ongeveer 15 evalueerbare patiënten worden ingeschreven. Zodra de eerste 6 patiënten zijn ingeschreven, één dosis MB-105 hebben gekregen in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en ten minste tot dag 30 van het onderzoek zijn voltooid, zal de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) een veiligheidsonderzoek uitvoeren. analyse. Het IDMC zal deze analyse gebruiken om te bevestigen dat de voor deze Fase 2-studie geselecteerde RP2D de geschikte dosis MB-105 is voor verdere klinische evaluatie. Het IDMC zal ofwel aanbevelen om de rest van het onderzoek voort te zetten met de vaste dosis van 50 miljoen (5 x 107) chimere antigeenreceptor (CAR)-positieve cellen, ofwel andere acties aanbevelen, waaronder het herhalen van de veiligheidsinloop met een lagere of lagere dosis. hogere dosis. De IDMC zal geen dosis MB-105 aanbevelen die hoger is dan de dosis die veilig is bevonden in de fase 1-studie. Tijdens de veiligheidsanalyseperiode nadat de zesde patiënt is behandeld en in afwachting van de gegevensanalyse, zullen de patiënten verder worden gescreend, maar niet worden gedoseerd totdat de IDMC-aanbeveling is gedaan.

Als de IDMC bevestigt dat de voorgestelde RP2D de geschikte dosis is voor verdere klinische evaluatie, zal het onderzoek nog eens 9 patiënten inschrijven om in totaal 15 patiënten voor fase 1 te voltooien om een ​​voorlopige schatting te verkrijgen van het responspercentage volgens de Lugano-criteria voor perifeer T-cellymfoom. PTCL) en 2022 Mondiale criteria voor cutane gevallen (CTCL). Aan het einde van fase 1, gedefinieerd als het moment waarop de laatste ingeschreven patiënt de studiebezoeken tot dag 56 voltooit, inclusief beoordeling van de werkzaamheid, zal de IDMC bijeenkomen om alle beschikbare fase 1-gegevens te beoordelen en voortzetting naar fase 2 of sluiting van de inschrijving aan te bevelen.

In fase 2 zullen ongeveer 31 patiënten worden ingeschreven, wat neerkomt op een totaal van 46 patiënten in de studie. Tijdens fase 2 zal het IDMC minstens één keer per zes maanden bijeenkomen om de veiligheid en werkzaamheid voortdurend te beoordelen. Er is geen formele tussentijdse analyse gepland na het einde van fase 1, maar aangezien dit een open-label onderzoek is, kunnen tussentijdse gegevensextracten worden uitgevoerd ter ondersteuning van abstracte indieningen, presentaties of discussies over regelgeving. Het onderzoek eindigt zodra de laatste patiënt het follow-up- en eindeonderzoeksbezoek (EOS) van ten minste 12 maanden heeft voltooid. Na EOS zullen alle patiënten worden gevraagd deel te nemen aan een afzonderlijk langetermijnfollow-uponderzoek (LTFU).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
        • Werving
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 92037
        • Nog niet aan het werven
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Contact:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Salvia Jain, MD
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University of Nebraska
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Nog niet aan het werven
        • Cleveland Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Nog niet aan het werven
        • Oregan Health & Science University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.

  2. Patiënten met r/r TCL volgens de criteria van de WHO 2022.

    1. r/r CTCL waarbij bij ≥ 2 eerdere lijnen van de standaardzorgtherapie (SoC) is gefaald.
    2. r/r PTCL waarbij ≥ 1 eerdere behandelingslijn SoC-therapie heeft gefaald. Let op: patiënten met de ziekte CD30+ moeten brentuximab vedotin hebben gekregen.
  3. Heeft tumorweefsel beschikbaar of is bereid een biopsieprocedure te ondergaan.
  4. CD5-positiviteit bevestigd door een lokaal laboratorium met behulp van een goedgekeurde diagnostische test of LDT.
  5. Karnofsky-prestatiescore ≥ 70% of hoger.
  6. Voorafgaande CAR T-celtherapie moet > 60 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek hebben plaatsgevonden en er mag geen bewijs zijn van CAR-persistentie.

  7. Meetbare of detecteerbare ziekte

    1. PTCL volgens Lugano-criteria
    2. CTCL volgens mondiale (ISCL/EORTC/USCCL) criteria.
  8. Voorafgaande autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) moet meer dan 60 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek hebben plaatsgevonden.

  9. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl (≥ 1000/μl voor patiënten met eerdere HSCT of beenmergbetrokkenheid)
    2. Absoluut aantal lymfocyten ≥200 cellen/μl
    3. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (transfusie toegestaan)
    4. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl (≥50.000/μl voor patiënten met betrokkenheid van het beenmerg).

  10. Orgaanfunctie als volgt:

    1. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% volgens echo of radionuclidenscan.
    2. Pulmonaal: zuurstofverzadiging ≥ 92% (kamerlucht).
    3. Nier: berekende creatinineklaring > 30 ml/min.

    4. Lever:

      • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (< 2 x bovengrens van normaal (ULN)) bij betrokkenheid van de lever).
      • Indien geen betrokkenheid van de lever en totaal bilirubine ≥1,5 x ≤ ULN, direct bilirubine <ULN (syndroom van Gilbert)
      • Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase < 3 x ULN (5 x ULN bij betrokkenheid van de lever).
      • Albumine > 2,5 g/dl.
  11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 24 maanden amenorroe of niet operatief steriel [afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder]), moet een negatieve serumzwangerschapstest worden gedocumenteerd tijdens de screening en vóór de lymfedepletie (conditionering).
  12. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moet een zeer effectieve anticonceptiemethode samen met een barrièremethode worden gebruikt vanaf het begin van de lymfeduppletie (conditionering) en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Sezary-syndroom. Als er bij andere tumortypen een vermoeden bestaat van een significante circulerende ziekte op het moment van de leukaferese, bespreek dan of u in aanmerking komt met een medische monitor voordat u verdergaat.
  2. Contra-indicatie voor leukaferese.
  3. Voorafgaande behandeling met een CD5-gerichte therapie.

  4. Enig bewijs van de volgende actieve virale infecties:

    1. HIV-infectie.
    2. Chronische hepatitis B-virus (cHBV)-infectie met detecteerbare virale lading. Patiënten met cHBV die antivirale profylaxe krijgen, kunnen worden ingeschreven als zij gedurende meer dan 5 dagen asymptomatisch zijn voordat ze geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen.
    3. Hepatitis C (HCV)-infectie met detecteerbare virale lading. Patiënten die genezen zijn van HCV kunnen worden ingeschreven.
  5. Aanwezigheid van een actieve, ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze (IV) anti-infectieuze middelen nodig zijn, inclusief klinisch significante virale infectie of ongecontroleerde virale reactivatie van het Epstein-Barr-virus, Cytomegalovirus, Adenovirus, BK-virus of humaan herpesvirus 6. Indien patiënten worden behandeld met anti-infectieuze middelen, moeten patiënten gedurende > 5 dagen voorafgaand aan deelname asymptomatisch zijn.
  6. Geschiedenis van andere vormen van kanker, tenzij een ziektevrije overleving ≥ 2 jaar (genezen niet-melanome huidkanker, in situ borstkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker komen in aanmerking voor deelname aan de studie zonder tijdsbeperking).
  7. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op producten die muizeneiwitten bevatten.
  8. Actief CZS-lymfoom.
  9. Bewijs van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) > graad 2 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) of chronische GVHD > mild (NIH) waarvoor voortdurende systemische steroïden en/of behandeling met meerdere middelen nodig is.
  10. Patiënten die binnen 28 dagen na leukaferese systemische immunosuppressieve therapie hebben gekregen voor de behandeling van GVHD.
  11. Momenteel is systemische behandeling met corticosteroïden vereist (10 mg/dag of minder prednison of equivalente doses van andere systemische steroïden zijn toegestaan ​​voor de controle van niet-uitsluitende, reeds bestaande aandoeningen). Voor patiënten die een prednison-equivalent van > 10 mg/dag gebruiken, is een wash-out van twee weken vereist voorafgaand aan leukaferese en voorafgaand aan lymfedepletie.
  12. Patiënten die binnen 28 dagen na de MB-105-infusie donorlymfocyteninfusies hebben gekregen.

  13. Comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om MB-105 te ontvangen of te verdragen zou aantasten en/of de deelname aan het onderzoek zou beïnvloeden:

    1. Voorgeschiedenis van hart- of cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris of congestief hartfalen (NYHA klasse III-IV) binnen 6 maanden of cerebrovasculair accident (CVA; beroerte) binnen 12 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming.
    2. Voorgeschiedenis van stoornis(sen) van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals een ongecontroleerde epileptische aandoening, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is.
    3. Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening die door de onderzoeker en de medische monitor als uitgesloten wordt beschouwd vanwege het risico voor de patiënt of vanwege de naleving van het protocol.
  14. Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder reumatische ziekten en schildklieraandoeningen (hoewel patiënten met een voorgeschiedenis van schildklieraandoeningen die een succesvolle therapie hebben ondergaan, geschikt kunnen zijn). Vrijstellingen voor milde of beperkte ziekten kunnen worden verleend na overleg tussen de onderzoeker en de medische toezichthouder van de sponsor.
  15. Deelgenomen aan actieve behandeling in andere klinische onderzoeken naar interventioneel onderzoek < 30 dagen vóór inschrijving (deelname aan follow-up toegestaan).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Enkele arm
Dit is een eenarmig, tweefasen, fase 2, open-label, multicenter onderzoek.
Biologisch: Genetisch: MB-105
MB-105 is een CAR T-celtherapie die bestaat uit autologe T-cellen die een CD5 CAR tot expressie brengen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 26 maanden
Beste objectieve responspercentage (ORR) per onafhankelijke centrale beoordeling, zoals gedefinieerd door het percentage volledige respons (CR) en PR op basis van de Lugano-criteria van 2014 en de Global-criteria van 2022.
26 maanden
Bijwerkingen (AES) per gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) Versie 5.0
Tijdsspanne: 26 maanden
Incidentie, ernst, causale relatie van AE's
26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 26 maanden
Duration of Response (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste observatie van de respons tot het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (per onderzoeker en door centrale beoordeling).
26 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 26 maanden
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf toediening van MB-105 tot het tijdstip van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (per onderzoeker en door centrale beoordeling).
26 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 26 maanden
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf toediening van MB-105 tot overlijden.
26 maanden
Incidentie van bijwerkingen tijdens de veiligheidsperiode van de veiligheid voor acute toxiciteiten
Tijdsspanne: 26 maanden
  • Alle AE's van leukaferese tot dag 30.
  • Gerelateerde AE's van MB-105 infusie tot dag 90 (d.w.z. exclusief alleen AE's die duidelijk een verwachte gebeurtenis zijn uit onderliggende toestand of niet-studiegerelateerde behandeling).
  • SAE's en mortaliteit door alle oorzaken van MB-105-infusie tot EOS in maand 24.
26 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

March Biosciences Inc

Onderzoekers

  • Studie stoel: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MB-105-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren