Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MB-105 u pacjentów z chłoniakiem z limfocytów T CD5-dodatnim

30 września 2025 zaktualizowane przez: March Biosciences Inc

Faza 2, otwarte, wieloośrodkowe badanie MB-105 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek T CD5-dodatnim (CD5+) (r/r TCL).

Jest to jednoramienne, dwuetapowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające MB-105 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek T CD5 dodatnim (CD5+) (r/r TCL). W tym badaniu zostanie zastosowany dwustopniowy optymalny projekt Simona.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do pierwszego etapu dwuetapowego projektu Simona zostanie włączonych około 15 pacjentów nadających się do oceny. Po włączeniu pierwszych 6 pacjentów, otrzymaniu jednej dawki MB-105 w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) i ukończeniu badania co najmniej do 30. dnia badania, Niezależny Komitet Monitorowania Danych (IDMC) przeprowadzi ocenę bezpieczeństwa analiza. IDMC wykorzysta tę analizę do potwierdzenia, że ​​RP2D wybrany do tego badania fazy 2 jest odpowiednią dawką MB-105 do dalszej oceny klinicznej. IDMC zaleci kontynuację pozostałej części badania przy ustalonej dawce 50 milionów (5 x 107) komórek z dodatnim wynikiem chimerycznego receptora antygenu (CAR) lub zaleci inne działania, które mogą obejmować powtórzenie okresu wstępnego w celu zapewnienia bezpieczeństwa z niższym lub wyższa dawka. IDMC nie zaleci dawki MB-105 większej niż ta, która została uznana za bezpieczną w badaniu I fazy. W okresie analizy bezpieczeństwa po leczeniu szóstego pacjenta i oczekiwaniu na analizę danych, pacjenci będą w dalszym ciągu poddawani badaniom przesiewowym, ale nie będą im podawane dawki do czasu wydania zalecenia IDMC.

Jeżeli komisja IDMC potwierdzi, że sugerowana dawka RP2D jest odpowiednia do dalszej oceny klinicznej, do badania zostanie włączonych dodatkowych 9 pacjentów, co da łącznie 15 pacjentów w stadium 1, w celu uzyskania wstępnego oszacowania odsetka odpowiedzi na chłoniaka z obwodowych komórek T według kryteriów z Lugano ( PTCL) i Globalne kryteria przypadków skórnych z 2022 r. (CTCL). Pod koniec Etapu 1, zdefiniowanego jako moment, w którym ostatni zapisany pacjent ukończy wizyty w ramach badania do 56. dnia, w tym ocenę skuteczności, komisja IDMC zbierze się w celu przeglądu wszystkich dostępnych danych z Etapu 1 i zaleci kontynuację do Etapu 2 lub zamknięcie rejestracji.

Do drugiego etapu zostanie włączonych około 31 pacjentów, co daje łącznie 46 pacjentów w badaniu. Podczas Etapu 2 komisja IDMC będzie się zbierać co najmniej raz na 6 miesięcy w celu bieżącej oceny bezpieczeństwa i skuteczności. Po zakończeniu Etapu 1 nie planuje się żadnej formalnej analizy okresowej, ale ponieważ jest to badanie otwarte, można sporządzić tymczasowe ekstrakty danych w celu wsparcia zgłoszeń abstraktów, prezentacji lub dyskusji regulacyjnych. Badanie zakończy się po ukończeniu przez ostatniego pacjenta co najmniej 12-miesięcznej wizyty kontrolnej i wizyty kończącej badanie (EOS). Po EOS wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o wzięcie udziału w oddzielnym długoterminowym badaniu kontrolnym (LTFU).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Rekrutacyjny
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 92037
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Główny śledczy:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Kontakt:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Rekrutacyjny
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Salvia Jain, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • University of Nebraska
        • Główny śledczy:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cleveland Clinic
        • Główny śledczy:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Oregan Health & Science University
        • Główny śledczy:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.

  2. Pacjenci z r/r TCL według kryteriów WHO z 2022 r.

    1. r/r CTCL, w przypadku którego nie powiodło się ≥ 2 wcześniejsze linie leczenia standardowego (SoC).
    2. r/r PTCL, w przypadku którego nie powiodła się ≥ 1 wcześniejsza linia terapii SoC. Uwaga: pacjenci z chorobą CD30+ powinni otrzymać brentuksymab vedotin.
  3. Ma dostępną tkankę nowotworową lub chce poddać się biopsji.
  4. Dodatni wynik CD5 potwierdzony przez lokalne laboratorium za pomocą zatwierdzonego testu diagnostycznego lub LDT.
  5. Wynik Karnofsky’ego ≥ 70% lub wyższy.
  6. Wcześniejsza terapia komórkami T CAR musiała nastąpić > 60 dni przed włączeniem do badania i nie może świadczyć o utrzymywaniu się CAR.

  7. Choroba mierzalna lub wykrywalna

    1. PTCL według kryteriów z Lugano
    2. CTCL według kryteriów globalnych (ISCL/EORTC/USCCL).
  8. Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) musiał nastąpić wcześniej niż 60 dni przed włączeniem do badania.

  9. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego definiowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/µl (≥ 1000/µl w przypadku pacjentów po wcześniejszym HSCT lub zajęciu szpiku)
    2. Bezwzględna liczba limfocytów ≥200 komórek/µl
    3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (dozwolona transfuzja)
    4. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl (≥50 000/μl u pacjentów z zajęciem szpiku).

  10. Funkcje narządów w następujący sposób:

    1. Sercowe: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub radionuklidowym.
    2. Płucne: nasycenie tlenem ≥ 92% (powietrze w pomieszczeniu).
    3. Nerki: obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min.

    4. Wątroba:

      • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (< 2 x górna granica normy (GGN)) w przypadku zajęcia wątroby).
      • Jeśli brak zajęcia wątroby i stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,5 x ≤ GGN, bilirubina bezpośrednia < GGN (zespół Gilberta)
      • Aminotransferaza asparaginianowa / aminotransferaza alaninowa < 3 × GGN (5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby).
      • Albumina > 2,5 g/dl.
  11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (definiowanych jako brak miesiączki < 24 miesięcy lub brak sterylności chirurgicznej [brak jajników i/lub macicy]) podczas badań przesiewowych i przed limfodeplecją (kondycjonowaniem) należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
  12. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w połączeniu z metodą mechaniczną od początku limfodeplecji (kondycjonowania) i przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zespół Sezarego. W przypadku innych typów nowotworów, jeśli w czasie leukaferezy istnieje podejrzenie istotnej choroby krążącej, przed kontynuowaniem należy omówić kwalifikowalność z monitorującym lekarzem.
  2. Przeciwwskazania do leukaferezy.
  3. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na CD5.

  4. Wszelkie dowody następujących aktywnych infekcji wirusowych:

    1. Zakażenie wirusem HIV.
    2. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (cHBV) z wykrywalnym wiremią. Do badania można włączyć pacjentów zakażonych wirusem cHBV, którzy otrzymują profilaktykę przeciwwirusową, jeśli przez ponad 5 dni przed podpisaniem świadomej zgody (ICF) nie występują u nich objawy.
    3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym wiremią. Do badania mogą być włączani pacjenci wyleczeni z HCV.
  5. Obecność jakiejkolwiek aktywnej, niekontrolowanej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej wymagającej dożylnego (IV) leczenia przeciwzakaźnego, w tym klinicznie istotnej infekcji wirusowej lub niekontrolowanej reaktywacji wirusowej wirusa Epsteina-Barra, cytomegalii, adenowirusa, wirusa BK lub ludzkiego wirusa opryszczki 6. W przypadku leczenia środkami przeciwinfekcyjnymi pacjenci muszą nie wykazywać żadnych objawów przez > 5 dni przed włączeniem do badania.
  6. Historia innego nowotworu, chyba że czas przeżycia wolny od choroby wynosi ≥ 2 lata (wyleczony rak skóry niebędący czerniakiem, rak piersi in situ, rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśnia lub rak szyjki macicy in situ kwalifikują się do wzięcia udziału w badaniu bez ograniczeń czasowych).
  7. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białka mysie.
  8. Aktywny chłoniak OUN.
  9. Dowody na ostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) > stopnia 2. Ostra GVHD Międzynarodowego Konsorcjum Mount Sinai (MAGIC) lub przewlekła GVHD > łagodna (NIH) wymagająca ciągłego stosowania ogólnoustrojowych steroidów i/lub terapii wielolekowej.
  10. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w celu leczenia GVHD w ciągu 28 dni od leukaferezy.
  11. Obecnie wymagają ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (dopuszczalne jest 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki innych steroidów ogólnoustrojowych w celu kontroli niewykluczających istniejących wcześniej schorzeń). U pacjentów otrzymujących ekwiwalent prednizonu w dawce > 10 mg/dobę przed leukaferezą i przed limfodeplecją wymagane jest 2-tygodniowe płukanie.
  12. Pacjenci, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy w ciągu 28 dni od infuzji MB-105.

  13. Choroby współistniejące, które mogłyby upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania lub tolerowania MB-105 i/lub wpływać na udział w badaniu:

    1. Choroba sercowo-naczyniowa lub choroba naczyń mózgowych w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według NYHA) w ciągu 6 miesięcy lub udar naczyniowo-mózgowy (CVA; udar) w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody.
    2. Choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, takie jak niekontrolowane napady padaczkowe, demencja, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN.
    3. Każdy poważny podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny uznany przez badacza i monitorującego lekarza za wykluczający ze względu na ryzyko dla pacjenta lub zgodność z protokołem.
  14. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym choroby reumatyczne i choroby tarczycy (chociaż odpowiedni mogą być pacjenci z chorobami tarczycy w wywiadzie, którzy przeszli skuteczną terapię). Wyjątki w przypadku łagodnej lub ograniczonej choroby mogą zostać przyznane po dyskusji pomiędzy Badaczem a monitorującym lekarzem sponsora.
  15. Brał udział w aktywnym leczeniu w innych interwencyjnych badaniach klinicznych < 30 dni przed włączeniem (dozwolony udział w badaniach kontrolnych).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Pojedyncze ramię
Jest to jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy 2, otwarte, wieloośrodkowe.
Biologiczny: Genetyka: MB-105
MB-105 to terapia komórkami T CAR, która składa się z autologicznych komórek T wykazujących ekspresję CAR CD5.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 26 miesięcy
Wskaźnik najlepszej obiektywnej odpowiedzi (ORR) według niezależnego centralnego przeglądu określony na podstawie wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) i PR przy zastosowaniu kryteriów z Lugano z 2014 r. i kryteriów globalnych z 2022 r.
26 miesięcy
Zdarzenia niepożądane (AES) na wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Wersja 5.0
Ramy czasowe: 26 miesięcy
Występowanie, nasilenie, związek przyczynowy AES
26 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 26 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR), zdefiniowany jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi do momentu progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (wg badacza i na podstawie oceny centralnej).
26 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 26 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS), definiowane jako czas od podania MB-105 do momentu progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (wg badacza i na podstawie oceny centralnej).
26 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 26 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS), definiowane jako czas od podania MB-105 do śmierci.
26 miesięcy
Występowanie zdarzeń niepożądanych w okresie monitorowania bezpieczeństwa dla ostrych toksyczności
Ramy czasowe: 26 miesięcy
  • Wszystkie AES z leukferezy do 30 dnia.
  • Powiązane AE z infuzji MB-105 do 90 dnia (tj. Wykluczając tylko AE, które są wyraźnie oczekiwanym zdarzeniem ze stanu podstawowego lub leczenia niepożądanego).
  • SAE i śmiertelność z całej przyczyny z infuzji MB-105 do EOS w 24 miesiącu.
26 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

March Biosciences Inc

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MB-105-201

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj