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MB-105 in pazienti con linfoma a cellule T CD5 positivo

30 settembre 2025 aggiornato da: March Biosciences Inc

Uno studio multicentrico di fase 2, in aperto, su MB-105 in pazienti con linfoma a cellule T recidivante/refrattario CD5 positivo (CD5+) (r/r TCL).

Si tratta di uno studio multicentrico di Fase 2, a braccio singolo, in due fasi, in aperto, condotto su MB-105 in pazienti con linfoma a cellule T recidivante/refrattario CD5 positivo (CD5+) (TCL r/r). Questo studio applicherà un progetto ottimale di Simon a due stadi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La prima fase del progetto Simon a due fasi arruolerà circa 15 pazienti valutabili. Una volta che i primi 6 pazienti saranno arruolati, avranno ricevuto una dose di MB-105 alla dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) e avranno completato almeno fino al giorno 30 dello studio, il Comitato Indipendente per il Monitoraggio dei Dati (IDMC) effettuerà un'analisi di sicurezza analisi. L'IDMC utilizzerà questa analisi per confermare che l'RP2D selezionato per questo studio di Fase 2 è la dose appropriata di MB-105 per un'ulteriore valutazione clinica. L'IDMC raccomanderà di continuare il resto dello studio alla dose fissa di 50 milioni (5 x 107) cellule positive al recettore dell'antigene chimerico (CAR) o consiglierà altre azioni, che potrebbero includere la ripetizione del rodaggio di sicurezza con un dosaggio inferiore o dose più elevata. L’IDMC non consiglierà una dose di MB-105 maggiore di quelle ritenute sicure nello studio di fase 1. Durante il periodo di analisi di sicurezza successivo al trattamento del 6° paziente e in attesa dell'analisi dei dati, i pazienti continueranno a essere sottoposti a screening ma non verrà loro somministrato il farmaco fino a quando non verrà formulata la raccomandazione dell'IDMC.

Se l'IDMC conferma che la RP2D suggerita è la dose appropriata per un'ulteriore valutazione clinica, lo studio arruolerà altri 9 pazienti per completare 15 pazienti totali per lo Stadio 1 per ottenere una stima preliminare del tasso di risposta secondo i criteri di Lugano per il linfoma periferico a cellule T ( PTCL) e criteri globali 2022 per i casi cutanei (CTCL). Al termine della Fase 1, definita come quando l'ultimo paziente arruolato completa le visite di studio fino al Giorno 56, inclusa la valutazione dell'efficacia, l'IDMC si riunirà per esaminare tutti i dati disponibili della Fase 1 e raccomanderà la continuazione alla Fase 2 o la chiusura dell'arruolamento.

La fase 2 arruolerà circa 31 pazienti, per un totale di 46 pazienti nello studio. Durante la Fase 2 l'IDMC si riunirà almeno una volta ogni 6 mesi per rivedere la sicurezza e l'efficacia su base continuativa. Non è prevista alcuna analisi provvisoria formale dopo la fine della Fase 1, ma poiché si tratta di uno studio in aperto, è possibile eseguire estratti di dati provvisori per supportare presentazioni astratte, presentazioni o discussioni normative. Lo studio terminerà una volta che l'ultimo paziente avrà completato almeno 12 mesi di follow-up e visita di fine studio (EOS). Dopo l'EOS, a tutti i pazienti verrà chiesto di partecipare a uno studio separato di follow-up a lungo termine (LTFU).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037
        • Reclutamento
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 92037
        • Non ancora reclutamento
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Investigatore principale:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Contatto:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Salvia Jain, MD
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • University of Nebraska
        • Investigatore principale:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Non ancora reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Investigatore principale:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Non ancora reclutamento
        • Oregan Health & Science University
        • Investigatore principale:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni.

  2. Pazienti con TCL r/r secondo i criteri OMS 2022.

    1. r/r CTCL che ha fallito ≥ 2 linee precedenti di terapia standard di cura (SoC).
    2. r/r PTCL che ha fallito ≥ 1 linea precedente di terapia SoC. Nota: i pazienti con malattia CD30+ avrebbero dovuto ricevere brentuximab vedotin.
  3. Ha tessuto tumorale disponibile o è disposto a sottoporsi a una procedura di biopsia.
  4. Positività CD5 confermata dal laboratorio locale utilizzando un test diagnostico approvato o LDT.
  5. Punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 70% o superiore.
  6. Una precedente terapia con cellule CAR T deve essere stata effettuata > 60 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non deve presentare evidenza di persistenza del CAR.

  7. Malattia misurabile o rilevabile

    1. PTCL secondo i criteri di Lugano
    2. CTCL secondo criteri globali (ISCL/EORTC/USCCL).
  8. Un precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) deve essere avvenuto più di 60 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

  9. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL (≥ 1.000/μL per i pazienti con precedente HSCT o coinvolgimento del midollo)
    2. Conta assoluta dei linfociti ≥200 cellule/μL
    3. Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusione consentita)
    4. Conta piastrinica ≥ 75.000/μL (≥ 50.000/μL per i pazienti con coinvolgimento del midollo).

  10. Funzione dell'organo come segue:

    1. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecografia o scansione con radionuclidi.
    2. Polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 92% (aria ambiente).
    3. Renale: clearance calcolata della creatinina > 30 ml/min.

    4. Fegato:

      • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (< 2 × limite superiore della norma (ULN)) se coinvolgimento del fegato).
      • Se nessun coinvolgimento epatico e bilirubina totale ≥ 1,5 x ≤ ULN, bilirubina diretta < ULN (sindrome di Gilbert)
      • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi < 3 × ULN (5 x ULN se coinvolgimento epatico).
      • Albumina > 2,5 g/dL.
  11. Per le donne in età fertile (definite come < 24 mesi di amenorrea o non sterili chirurgicamente [assenza di ovaie e/o utero]), deve essere documentato un test di gravidanza su siero negativo allo screening e prima della linfodeplezione (condizionamento).
  12. Per le donne in età fertile e per gli uomini, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace insieme a un metodo di barriera dall'inizio della linfodeplezione (condizionamento) e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose dell'agente in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Sindrome di Sezary. Per altri tipi di tumore, se vi è il sospetto di una malattia circolante significativa al momento della leucaferesi, discutere l'idoneità con il monitor medico prima di procedere.
  2. Controindicazione alla leucaferesi.
  3. Precedente trattamento con qualsiasi terapia mirata al CD5.

  4. Qualsiasi evidenza delle seguenti infezioni virali attive:

    1. Infezione da HIV.
    2. Infezione cronica da virus dell’epatite B (cHBV) con carica virale rilevabile. I pazienti con cHBV, che ricevono la profilassi antivirale, possono essere arruolati se sono asintomatici per> 5 giorni prima della firma del consenso informato (ICF).
    3. Infezione da epatite C (HCV) con carica virale rilevabile. Possono essere arruolati pazienti guariti dall'HCV.
  5. Presenza di qualsiasi infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva e non controllata che richieda anti-infettivi per via endovenosa (IV), inclusa infezione virale clinicamente significativa o riattivazione virale incontrollata del virus Epstein-Barr, citomegalovirus, adenovirus, virus BK o herpesvirus umano 6. Se trattati con agenti anti-infettivi, i pazienti devono essere asintomatici per >5 giorni prima dell'arruolamento.
  6. Storia di altri tumori a meno che la sopravvivenza libera da malattia non sia ≥ 2 anni (cancro cutaneo non melanoma curato, cancro della mammella in situ, cancro della vescica non muscolo-invasivo o cancro della cervice in situ sono idonei a partecipare allo studio senza limiti di tempo).
  7. Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
  8. Linfoma attivo del sistema nervoso centrale.
  9. Evidenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) > Grado 2 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) o GVHD cronica > lieve (NIH) che richiede steroidi sistemici in corso e/o terapia multiagente.
  10. Pazienti che hanno ricevuto terapia immunosoppressiva sistemica per il trattamento della GVHD entro 28 giorni dalla leucaferesi.
  11. Attualmente richiede una terapia corticosteroidea sistemica (10 mg/die o meno di prednisone o dosi equivalenti di altri steroidi sistemici sono consentiti per il controllo di condizioni preesistenti non escludenti). È necessario un washout di 2 settimane prima della leucaferesi e prima della linfodeplezione per i pazienti che assumono una dose equivalente di prednisone > 10 mg/die.
  12. Pazienti che hanno ricevuto infusioni di linfociti del donatore entro 28 giorni dall'infusione di MB-105.

  13. Comorbidità che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere o tollerare MB-105 e/o influenzare la partecipazione allo studio:

    1. Anamnesi di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare incluso infarto miocardico, angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III-IV) entro 6 mesi o incidente cerebrovascolare (CVA; ictus) entro 12 mesi prima del consenso informato.
    2. Storia di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) come disturbi convulsivi incontrollati, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
    3. Qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica di base ritenuta dallo sperimentatore e dal monitor medico esclusiva a causa del rischio per il paziente o della conformità al protocollo.
  14. Storia di disturbi autoimmuni, comprese malattie reumatiche e disturbi della tiroide (anche se i pazienti con una storia di malattie della tiroide che sono stati sottoposti a terapia efficace possono essere idonei). Esenzioni per malattie lievi o limitate possono essere concesse previa discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico dello sponsor.
  15. Partecipazione al trattamento attivo in altri studi clinici di ricerca interventistica < 30 giorni prima dell'arruolamento (partecipazione al follow-up consentita).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Braccio singolo
Si tratta di uno studio multicentrico di Fase 2, a braccio singolo, in due fasi.
Biologico: Genetica: MB-105
MB-105 è una terapia con cellule T CAR composta da cellule T autologhe che esprimono un CAR CD5.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 26 mesi
Miglior tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo una revisione centrale indipendente definito dal tasso di risposta completa (CR) e PR utilizzando i criteri di Lugano 2014 e i criteri globali 2022.
26 mesi
Eventi avversi (AES) per criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 5.0
Lasso di tempo: 26 mesi
Incidenza, gravità, relazione causale di eventi avversi
26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 26 mesi
Durata della risposta (DOR), definita come il tempo trascorso dalla prima osservazione della risposta al momento della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (per sperimentatore e revisione centrale).
26 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 26 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo trascorso dalla somministrazione di MB-105 al momento della progressione della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo (secondo lo sperimentatore e tramite revisione centrale).
26 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 26 mesi
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo trascorso dalla somministrazione di MB-105 alla morte.
26 mesi
Incidenza di eventi avversi durante il periodo di monitoraggio della sicurezza per tossicità acute
Lasso di tempo: 26 mesi
  • Tutti gli AE dalla leukaferesi fino al 30 ° giorno.
  • AE correlati dall'infusione MB-105 al giorno 90 (ad es. escluso solo gli eventi avversi che sono chiaramente un evento atteso da condizioni sottostanti o trattamenti correlati allo studio).
  • SAES e mortalità per tutte le cause dall'infusione MB-105 a EOS al mese 24.
26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

March Biosciences Inc

Investigatori

  • Cattedra di studio: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MB-105-201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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