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MB-105 chez les patients atteints de lymphome à cellules T CD5 positif

30 septembre 2025 mis à jour par: March Biosciences Inc

Une étude de phase 2, ouverte et multicentrique sur le MB-105 chez des patients atteints de lymphome à cellules T CD5 positif (CD5+) récidivant/réfractaire (TCL r/r).

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 2, à un seul bras, en deux étapes, sur le MB-105 chez des patients atteints de lymphome à cellules T CD5 positif (CD5+) récidivant/réfractaire (TCL r/r). Cette étude appliquera une conception optimale en deux étapes de Simon.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La première étape de la conception Simon en deux étapes recrutera environ 15 patients évaluables. Une fois que les 6 premiers patients seront recrutés, auront reçu une dose de MB-105 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et auront terminé au moins jusqu'au jour 30 de l'étude, le Comité indépendant de surveillance des données (IDMC) effectuera une évaluation de sécurité. analyse. L'IDMC utilisera cette analyse pour confirmer que le RP2D sélectionné pour cette étude de phase 2 est la dose appropriée de MB-105 pour une évaluation clinique plus approfondie. L'IDMC recommandera soit de poursuivre le reste de l'étude à la dose fixe de 50 millions (5 x 107) de cellules positives pour le récepteur de l'antigène chimérique (CAR), soit de recommander d'autres actions, qui pourraient inclure la répétition du test de sécurité avec une dose inférieure ou inférieure. dose plus élevée. L'IDMC ne recommandera pas une dose de MB-105 supérieure à celles jugées sûres dans l'étude de phase 1. Pendant la période d'analyse de sécurité après le traitement du 6ème patient et en attendant l'analyse des données, les patients continueront d'être dépistés mais pas dosés jusqu'à ce que la recommandation de l'IDMC soit faite.

Si l'IDMC confirme que le RP2D suggéré est la dose appropriée pour une évaluation clinique plus approfondie, l'étude recrutera 9 patients supplémentaires pour compléter un total de 15 patients pour l'étape 1 afin d'obtenir une estimation préliminaire du taux de réponse selon les critères de Lugano pour le lymphome périphérique à cellules T ( PTCL) et 2022 Critères mondiaux pour les cas cutanés (CTCL). À la fin de l'étape 1, définie comme lorsque le dernier patient inscrit termine les visites d'étude jusqu'au jour 56, y compris l'évaluation de l'efficacité, l'IDMC se réunira pour examiner toutes les données disponibles de l'étape 1 et recommander la poursuite de l'étape 2 ou la clôture du recrutement.

L'étape 2 recrutera environ 31 patients, pour un total de 46 patients dans l'étude. Au cours de l'étape 2, l'IDMC se réunira au moins une fois tous les 6 mois pour examiner en permanence la sécurité et l'efficacité. Aucune analyse intermédiaire formelle n'est prévue après la fin de l'étape 1, mais comme il s'agit d'une étude ouverte, des extraits de données intermédiaires peuvent être effectués pour soutenir les soumissions de résumés, les présentations ou les discussions réglementaires. L'étude se terminera une fois que le dernier patient aura terminé au moins 12 mois de visite de suivi et de fin d'étude (EOS). Après EOS, tous les patients seront invités à participer à une étude distincte de suivi à long terme (LTFU).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 92037
        • Pas encore de recrutement
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Chercheur principal:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Contact:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Salvia Jain, MD
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University of Nebraska
        • Chercheur principal:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Pas encore de recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Chercheur principal:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Pas encore de recrutement
        • Oregan Health & Science University
        • Chercheur principal:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥ 18 ans.

  2. Patients avec TCL r/r selon les critères de l'OMS 2022.

    1. r/r CTCL qui a échoué ≥ 2 lignes antérieures de traitement standard de soins (SoC).
    2. r/r PTCL qui a échoué ≥ 1 lignes antérieures de thérapie SoC. Remarque : les patients atteints de la maladie CD30+ auraient dû recevoir du brentuximab vedotin.
  3. Dispose de tissu tumoral disponible ou est prêt à subir une procédure de biopsie.
  4. Positivité CD5 confirmée par le laboratoire local à l'aide d'un test de diagnostic approuvé ou LDT.
  5. Score de performance de Karnofsky ≥ 70 % ou plus.
  6. Un traitement antérieur par cellules CAR T doit avoir eu lieu > 60 jours avant l'inscription à l'étude et ne doit présenter aucune preuve de persistance de la CAR.

  7. Maladie mesurable ou détectable

    1. PTCL selon les critères de Lugano
    2. CTCL selon les critères mondiaux (ISCL/EORTC/USCCL).
  8. Une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) autologue ou allogénique doit avoir eu lieu plus de 60 jours avant l'inscription à l'étude.

  9. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL (≥ 1 000/μL pour les patients ayant déjà subi une GCSH ou une atteinte médullaire)
    2. Nombre absolu de lymphocytes ≥200 cellules/μL
    3. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée)
    4. Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL (≥ 50 000/μL pour les patients présentant une atteinte médullaire).

  10. Fonction des organes comme suit :

    1. Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par écho ou scan des radionucléides.
    2. Pulmonaire : saturation en oxygène ≥ 92 % (air ambiant).
    3. Rénal : clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min.

    4. Foie:

      • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (< 2 × limite supérieure de la normale (LSN)) en cas d'atteinte hépatique).
      • Si aucune atteinte hépatique et bilirubine totale ≥1,5 x ≤ LSN, bilirubine directe < LSN (syndrome de Gilbert)
      • Aspartate aminotransférase / alanine aminotransférase < 3 × LSN (5 x LSN si atteinte hépatique).
      • Albumine > 2,5 g/dL.
  11. Pour les femmes en âge de procréer (définies comme < 24 mois d'aménorrhée ou non chirurgicalement stériles [absence d'ovaires et/ou d'utérus]), un test de grossesse sérique négatif doit être documenté lors du dépistage et avant la lymphodéplétion (conditionnement).
  12. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes, une méthode de contraception hautement efficace ainsi qu'une méthode barrière doivent être utilisées dès le début de la lymphodéplétion (conditionnement) et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de l'agent à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Syndrome de Sézary. Pour les autres types de tumeurs, en cas de suspicion d'une maladie circulante importante au moment de la leucaphérèse, discutez de l'éligibilité avec le moniteur médical avant de procéder.
  2. Contre-indication à la leucaphérèse.
  3. Traitement préalable avec n'importe quelle thérapie ciblée sur les CD5.

  4. Tout signe des infections virales actives suivantes :

    1. Infection par le VIH.
    2. Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHBc) avec charge virale détectable. Les patients atteints du VHBc, qui reçoivent une prophylaxie antivirale, peuvent être inscrits s'ils sont asymptomatiques pendant > 5 jours avant la signature du consentement éclairé (ICF).
    3. Infection par l'hépatite C (VHC) avec charge virale détectable. Les patients guéris du VHC peuvent être inscrits.
  5. Présence de toute infection systémique bactérienne, virale ou fongique systémique active et incontrôlée nécessitant des anti-infectieux intraveineux (IV), y compris une infection virale cliniquement significative ou une réactivation virale incontrôlée du virus d'Epstein-Barr, du cytomégalovirus, de l'adénovirus, du virus BK ou de l'herpèsvirus humain 6. S'ils sont traités avec des agents anti-infectieux, les patients doivent être asymptomatiques pendant > 5 jours avant l'inscription.
  6. Antécédents d'autres cancers, sauf survie sans maladie ≥ 2 ans (le cancer de la peau guéri sans mélanome, le sein in situ, la vessie non invasive sur le plan musculaire ou le cancer du col de l'utérus in situ sont éligibles pour participer à l'essai sans limitation de temps).
  7. Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines.
  8. Lymphome actif du SNC.
  9. Preuve de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) > Grade 2 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) ou GVHD chronique > légère (NIH) nécessitant des stéroïdes systémiques continus et/ou une thérapie multiagent.
  10. Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique pour le traitement de la GVHD dans les 28 jours suivant la leucaphérèse.
  11. Nécessitant actuellement une corticothérapie systémique (10 mg/jour ou moins de prednisone ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes systémiques sont autorisées pour le contrôle des affections préexistantes non exclusives). Un sevrage de 2 semaines est nécessaire avant la leucaphérèse et avant la lymphodéplétion pour les patients prenant > 10 mg/jour d'équivalent prednisone.
  12. Patients ayant reçu des perfusions de lymphocytes d'un donneur dans les 28 jours suivant la perfusion de MB-105.

  13. Comorbidité qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le MB-105 et/ou affecterait la participation à l'étude :

    1. Antécédents de maladie cardio- ou cérébrovasculaire, y compris infarctus du myocarde, angine instable ou insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III-IV) dans les 6 mois ou accident vasculaire cérébral (AVC ; accident vasculaire cérébral) dans les 12 mois précédant le consentement éclairé.
    2. Antécédents de troubles du système nerveux central (SNC) tels qu'un trouble épileptique incontrôlé, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
    3. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave considérée par l'investigateur et le moniteur médical comme étant exclusive en raison du risque pour le patient ou du respect du protocole.
  14. Antécédents de maladies auto-immunes, y compris maladies rhumatismales et troubles thyroïdiens (bien que les patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne et ayant suivi un traitement efficace puissent convenir). Des exemptions pour une maladie légère ou limitée peuvent être accordées après discussion entre l'investigateur et le moniteur médical du promoteur.
  15. Participation à un traitement actif dans le cadre d'autres essais cliniques de recherche interventionnelle < 30 jours avant l'inscription (participation au suivi autorisée).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Bras unique
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 2 à un seul bras, en deux étapes.
Biologique: Génétique : MB-105
MB-105 est une thérapie cellulaire CAR T composée de cellules T autologues qui expriment un CAR CD5.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 26 mois
Meilleur taux de réponse objective (ORR) par examen central indépendant tel que défini par le taux de réponse complète (CR) et le PR en utilisant les critères de Lugano 2014 et les critères mondiaux 2022.
26 mois
Événements indésirables (AES) par terminologie commune Critères pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Délai: 26 mois
Incidence, gravité, relation causale des EI
26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DOR)
Délai: 26 mois
Durée de réponse (DOR), définie comme le temps écoulé entre la première observation de la réponse et le moment de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (par enquêteur et par examen central).
26 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: 26 mois
Survie sans progression (SSP), définie comme le temps écoulé entre l'administration du MB-105 et le moment de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (par enquêteur et par examen central).
26 mois
Survie globale (OS)
Délai: 26 mois
Survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre l'administration du MB-105 et le décès.
26 mois
Incidence des événements indésirables pendant la période de surveillance de la sécurité pour les toxicités aiguës
Délai: 26 mois
  • Tous les EI de la leukaphérèse jusqu'au jour 30.
  • AES connexes de la perfusion MB-105 au jour 90 (c.-à-d. à l'exclusion uniquement d'EI qui sont clairement un événement attendu de la condition sous-jacente ou du traitement non lié à l'étude).
  • SAES et mortalité toutes causes confondues de la perfusion MB-105 à EOS au mois 24.
26 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

March Biosciences Inc

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2024

Première publication (Réel)

2 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MB-105-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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