通过同时接种 HPV 疫苗和 HPV 筛查更快消除 HPV 感染和宫颈癌：卢旺达的示范项目

宫颈癌是第四大最常诊断的癌症，也是女性癌症死亡的第四大原因，预计 2020 年全球将有 604,000 例新发病例和 342,000 例死亡。 根据世界卫生组织（IARC 2020）的数据，卢旺达是宫颈癌高负担国家之一，其年发病率为 28.2/100,000 名女性（2020 年新增病例 1,229 例），死亡率为 20.1/100,000（2018 年死亡 829 例）。

由于高效的一级（HPV 疫苗）和二级（HPV 筛查）预防措施，宫颈癌几乎是完全可以预防的。 然而，这些措施并未在中低收入国家之间和内部得到公平实施。

鉴于目前的情况，由于财务和运营方面的挑战，筛查覆盖率仍然较低，要实现全球消除战略中的消除目标还需要很多年的时间。 我们提议在卢旺达实施一项创新战略，以加速消除宫颈癌，其中包括同时对 23-29 岁年轻女性进行 HPV 疫苗接种和 HPV 筛查。

HPV 筛查和疫苗接种是补充性的预防选择，通常作为单独的公共卫生计划实施。 该项目提案旨在通过结合这两种战略来解决这种脱节问题，最终目的是加速降低卢旺达宫颈癌的发病率和死亡率，并使这些计划既具有成本效益又可持续。

主要目标

该研究旨在评估向 23-29 岁女孩和妇女提供有组织的同步 HPV 疫苗接种和 HPV 筛查是否会导致卢旺达目标地区更快消除 HPV 感染。

研究设计是干预措施的前后研究设计，其中使用基线访视的数据对 2 年随访的预计发病率和患病率进行建模，并使用观察/预期数字进行评估。

次要目标

该研究将评估同时接种疫苗和宫颈筛查是否可以提高宫颈癌筛查计划的效率和/或安全性。 这些目标将在参加联合筛查和疫苗接种研究的女性中进行检查。

i) Gardasil 9 HPV 疫苗类型对研究地区 23 至 29 岁的女性提供针对 HPV 感染和 CIN2+ 的保护。 该分析每 2 年进行一次，第一次分析将确定单剂疫苗接种的有效性（2 年内 HPV 疫苗类型的感染事件），而所有后续分析将确定 2 剂疫苗接种的效果。 该研究将以卢旺达周边地区的宫颈癌发病率作为参考，旨在检测研究参与者中浸润性宫颈癌的下降情况。

ii) 效率还将通过组织病理学证实的高级别宫颈癌前体或癌症（宫颈上皮内瘤变 2 级、3 级或宫颈癌）的产量与资源消耗和妇女便利性的关系来衡量，使用产量在基线访视时（10% 的女性接受测试）作为比较。 假设是，疫苗接种后 2 年，在适度的资源消耗下，只会发生少数偶发感染（只有一些旧的、持续性感染），从而导致高 PPV 和高 CIN2+ 产量。

研究结束

最后一位受试者最后一次就诊后的一个筛查间隔（2 年），定义为最后一位研究受试者接受第二次疫苗接种的日期。

该研究将在卢旺达的4个地区实施，覆盖10万名23至29岁的女性。 我们将使用Gardasil 9，即默克公司生产的第二代HPV疫苗Gardasil 9。