Eliminazione più rapida dell’infezione da HPV e del cancro cervicale utilizzando la vaccinazione anti-HPV concomitante e lo screening HPV: un progetto dimostrativo in Ruanda

Il cancro della cervice è il quarto tumore più frequentemente diagnosticato e la quarta causa principale di morte per cancro nelle donne, con circa 604.000 nuovi casi e 342.000 decessi in tutto il mondo nel 2020. Il Ruanda è tra i paesi con un tasso elevato di cancro alla cervice, con un’incidenza annuale di 28,2/100.000 donne (1.229 nuovi casi nel 2020) e un tasso di mortalità di 20,1/100.000 (829 decessi nel 2018) secondo l’OMS (IARC 2020).

Il cancro della cervice è quasi completamente prevenibile grazie a misure di prevenzione primaria (vaccino HPV) e secondaria (screening HPV) altamente efficaci. Tuttavia, queste misure non sono state implementate equamente tra e all’interno dei paesi a basso e medio reddito.

Data la situazione attuale, in cui la copertura dello screening è ancora bassa a causa di sfide finanziarie e operative, ci vorranno molti anni per raggiungere gli obiettivi di eliminazione inclusi nella strategia di eliminazione globale. Proponiamo di implementare una strategia innovativa per accelerare l’eliminazione del cancro cervicale in Ruanda, consistente nella vaccinazione concomitante contro l’HPV e nello screening HPV per le giovani donne di età compresa tra 23 e 29 anni.

Lo screening e la vaccinazione per l’HPV sono opzioni preventive complementari spesso implementate come programmi di sanità pubblica separati. Questa proposta di progetto mira ad affrontare questa disconnessione combinando entrambe le strategie con lo scopo finale di accelerare la riduzione dell’incidenza e della mortalità del cancro cervicale in Ruanda e rendere i programmi economicamente vantaggiosi e sostenibili.

Obiettivo primario

Lo studio mira a valutare se la vaccinazione anti-HPV organizzata e concomitante e lo screening HPV offerto a ragazze e donne di età compresa tra 23 e 29 anni si tradurranno in un’eliminazione più rapida delle infezioni da HPV nei distretti target del Ruanda.

Il disegno dello studio è un disegno di studio prima-dopo dell'intervento, in cui le incidenze e la prevalenza previste alla visita di follow-up a 2 anni sono modellate utilizzando i dati della visita di base, con la valutazione utilizzando i numeri osservati/attesi.

Obiettivi secondari

Lo studio valuterà se la vaccinazione concomitante e lo screening cervicale determinano un miglioramento dell’efficienza e/o della sicurezza del programma di screening del cancro cervicale. Questi obiettivi saranno esaminati tra le donne che hanno partecipato allo studio combinato di screening e vaccinazione.

i) Protezione di Gardasil 9 contro l'infezione da HPV e contro CIN2+ mediante i tipi di vaccino Gardasil 9 HPV in donne di età compresa tra 23 e 29 anni provenienti dai distretti di studio. Questa analisi verrà eseguita ogni 2 anni e la prima analisi determinerà l'efficacia della vaccinazione con una dose (infezioni incidenti dei tipi di vaccino HPV a 2 anni), mentre tutte le analisi successive determineranno l'effetto delle vaccinazioni con 2 dosi. Lo studio sarà potenziato per rilevare un calo del cancro cervicale invasivo tra i partecipanti allo studio, utilizzando come riferimento l'incidenza del cancro cervicale nei distretti circostanti del Ruanda.

ii) L'efficienza sarà misurata anche in base alla resa di precursori di cancro della cervice di alto grado confermati istopatologicamente o di cancro (neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 2, 3 o cancro della cervice) in relazione al consumo di risorse e alla convenienza per le donne, utilizzando la resa alla visita basale (10% delle donne testate) come comparatore. L’ipotesi è che 2 anni dopo la vaccinazione, si verificheranno solo poche infezioni incidenti (solo alcune infezioni vecchie e persistenti) con conseguente elevato PPV e elevata resa di CIN2+ con un modesto consumo di risorse.

Fine dello studio

Un intervallo di screening (2 anni) dopo l'ultima visita dell'ultimo soggetto, definito come il giorno in cui l'ultimo soggetto dello studio riceve la sua seconda vaccinazione.

Lo studio sarà implementato in 4 distretti del Ruanda coprendo 100.000 donne di età compresa tra 23 e 29 anni. Utilizzeremo Gardasil 9, l'HPV, il vaccino HPV di seconda generazione prodotto da Merck.