Hurtigere eliminering af HPV-infektion og livmoderhalskræft ved hjælp af samtidig HPV-vaccination og HPV-screening: Et demonstrationsprojekt i Rwanda

Livmoderhalskræft er den fjerde hyppigst diagnosticerede kræftsygdom og den fjerde hyppigste årsag til kræftdød hos kvinder med anslået 604.000 nye tilfælde og 342.000 dødsfald på verdensplan i 2020. Rwanda er blandt lande med en høj byrde af livmoderhalskræft, med en årlig forekomst på 28,2/100.000 kvinder (1.229 nye tilfælde i 2020) og en dødelighed på 20.1/100.000 (829 dødsfald i 2018) ifølge WHO (IARC 2020).

Livmoderhalskræft kan næsten helt forebygges på grund af den yderst effektive primære (HPV-vaccine) og sekundære (HPV-screening) forebyggende foranstaltninger. Disse foranstaltninger er imidlertid ikke blevet implementeret retfærdigt på tværs af og inden for LMICs lande.

Med den nuværende situation, hvor screeningsdækningen stadig er lav på grund af økonomiske og operationelle udfordringer, vil det tage mange år at nå elimineringsmålene, som indgår i den globale elimineringsstrategi. Vi foreslår at implementere en innovativ strategi for at fremskynde elimineringen af ​​livmoderhalskræft i Rwanda bestående af samtidig HPV-vaccination og HPV-screening for unge kvinder i alderen 23-29 år.

HPV-screening og -vaccination er komplementære forebyggende muligheder, der ofte implementeres som separate folkesundhedsprogrammer. Dette projektforslag har til formål at løse denne afbrydelse ved at kombinere begge strategier med det ultimative formål at accelerere reduktionen af ​​livmoderhalskræftforekomst og dødelighed i Rwanda og gøre programmerne både omkostningseffektive og bæredygtige.

Primært mål

Undersøgelsen har til formål at evaluere, om organiseret, samtidig HPV-vaccination og HPV-screening, der tilbydes til piger og kvinder i alderen 23-29 år, vil resultere i hurtigere eliminering af HPV-infektioner i måldistrikterne i Rwanda.

Undersøgelsesdesignet er et før-efter undersøgelsesdesign af interventionen, hvor den forventede incidens og prævalens ved det 2-årige opfølgningsbesøg modelleres ved hjælp af data fra baselinebesøget, med evaluering ved hjælp af Observerede/forventede tal.

Sekundære mål

Studiet vil evaluere, om samtidig vaccination og livmoderhalsscreening resulterer i en forbedret effektivitet og/eller sikkerhed af livmoderhalskræftscreeningsprogrammet. Disse mål vil blive undersøgt blandt kvinder, der deltog i det kombinerede screenings- og vaccinationsstudie.

i) Beskyttelse af Gardasil 9 mod HPV-infektion og mod CIN2+ med Gardasil 9 HPV-vaccinetyper hos 23 til 29-årige kvinder fra undersøgelsesdistrikterne. Denne analyse vil blive udført hvert 2. år, og den første analyse vil bestemme effektiviteten af ​​en-dosis vaccination (tilfælde af infektioner af HPV-vaccinetyper efter 2 år), hvorimod alle efterfølgende analyser vil bestemme effekten af ​​2-dosis vaccinationer. Undersøgelsen vil blive drevet til at påvise et fald i invasiv livmoderhalskræft blandt studiedeltagerne ved at bruge forekomsten af ​​livmoderhalskræft i de omkringliggende distrikter i Rwanda som reference.

ii) Effektiviteten vil også blive målt ved udbyttet af histopatologisk bekræftede højgradige forstadier til livmoderhalskræft eller cancer (cervikal intraepitelial neoplasi grad 2, 3 eller livmoderhalskræft) i forhold til forbruget af ressourcer og bekvemmelighed for kvinderne ved at bruge udbyttet ved baseline-besøget (10 % af de testede kvinder) som komparator. Hypotesen er, at der 2 år efter vaccination kun vil være få hændelige infektioner (kun nogle gamle, vedvarende infektioner), hvilket resulterer i høj PPV og højt udbytte af CIN2+ ved beskedent ressourceforbrug.

Slut på studiet

Ét screeningsinterval (2 år) efter sidste forsøgspersons sidste besøg, defineret som den dag, hvor det sidste forsøgsperson modtager sin anden vaccination.

Undersøgelsen vil blive implementeret i 4 distrikter i Rwanda, der dækker 100.000 kvinder i alderen 23 til 29 år. Vi vil bruge Gardasil 9, HPV anden generation af HPV-vaccinen fremstillet af Merck.