Rychlejší odstranění infekce HPV a rakoviny děložního čípku pomocí souběžné vakcinace proti HPV a screeningu HPV: Demonstrační projekt ve Rwandě

Rakovina děložního čípku je čtvrtou nejčastěji diagnostikovanou rakovinou a čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen, s odhadovaným počtem 604 000 nových případů a 342 000 úmrtí na celém světě v roce 2020. Rwanda patří mezi země s vysokou zátěží rakoviny děložního čípku, s roční incidencí 28,2/100 000 žen (1 229 nových případů v roce 2020) a úmrtností 20,1/100 000 (829 úmrtí v roce 2018) podle WHO (IARC 2020).

Rakovině děložního čípku lze téměř zcela předejít díky vysoce účinným primárním (HPV vakcína) a sekundárním (HPV screening) preventivním opatřením. Tato opatření však nebyla spravedlivě provedena napříč zeměmi s LMIC ani v rámci nich.

Vzhledem k současné situaci, kdy je pokrytí screeningem stále nízké kvůli finančním a provozním problémům, bude trvat mnoho let, než budou splněny cíle eliminace, jak jsou uvedeny v globální strategii eliminace. Navrhujeme zavést inovativní strategii k urychlení eliminace rakoviny děložního čípku ve Rwandě spočívající v současném očkování proti HPV a screeningu HPV pro mladé ženy ve věku 23-29 let.

HPV screening a očkování jsou doplňkové preventivní možnosti, které se často realizují jako samostatné programy veřejného zdraví. Tento návrh projektu si klade za cíl vyřešit tento rozpor kombinací obou strategií s konečným cílem urychlit snížení incidence a úmrtnosti na rakovinu děložního čípku ve Rwandě a učinit programy nákladově efektivními a udržitelnými.

Primární cíl

Cílem studie je vyhodnotit, zda organizované souběžné očkování proti HPV a HPV screening nabízený dívkám a ženám ve věku 23–29 let povede k rychlejší eliminaci infekcí HPV v cílových oblastech ve Rwandě.

Design studie je návrh studie intervence před a po, kde jsou předpokládané výskyty a prevalence při 2leté následné návštěvě modelovány pomocí údajů z výchozí návštěvy s vyhodnocením pomocí pozorovaných/očekávaných čísel.

Sekundární cíle

Studie vyhodnotí, zda současné očkování a screening děložního čípku vedou ke zlepšení účinnosti a/nebo bezpečnosti programu screeningu rakoviny děložního čípku. Tyto cíle budou zkoumány u žen, které se zúčastnily kombinované screeningové a vakcinační studie.

i) Ochrana vakcíny Gardasil 9 proti infekci HPV a proti CIN2+ vakcínovými typy vakcíny Gardasil 9 HPV u žen ve věku 23 až 29 let ze studovaných obvodů. Tato analýza bude prováděna každé 2 roky a první analýza určí účinnost jednodávkového očkování (incidentní infekce HPV vakcínovými typy po 2 letech), zatímco všechny následné analýzy určí účinek dvoudávkového očkování. Cílem studie bude detekovat pokles invazivní rakoviny děložního čípku mezi účastníky studie, přičemž jako referenční se použije výskyt rakoviny děložního čípku v okolních okresech Rwandy.

ii) Účinnost bude také měřena výtěžkem histopatologicky potvrzených prekurzorů rakoviny děložního čípku vysokého stupně nebo rakoviny (cervikální intraepiteliální neoplazie stupně 2, 3 nebo rakovina děložního čípku) ve vztahu ke spotřebě zdrojů a pohodlí pro ženy, za použití výtěžku při vstupní návštěvě (10 % testovaných žen) jako komparátor. Hypotézou je, že 2 roky po vakcinaci dojde pouze k několika incidentům infekcí (pouze některé staré, přetrvávající infekce), které vedou k vysokému PPV a vysokému výnosu CIN2+ při mírné spotřebě zdrojů.

Konec studia

Jeden interval screeningu (2 roky) po poslední návštěvě posledního subjektu, definovaný jako den, kdy poslední subjekt studie obdržel svou druhou vakcinaci.

Studie bude realizována ve 4 okresech Rwandy zahrnující 100 000 žen ve věku 23 až 29 let. Použijeme Gardasil 9, HPV vakcínu druhé generace HPV vyráběnou společností Merck.