Raskere eliminering av HPV-infeksjon og livmorhalskreft ved bruk av samtidig HPV-vaksinasjon og HPV-screening: Et demonstrasjonsprosjekt i Rwanda

Livmorhalskreft er den fjerde hyppigst diagnostiserte kreften og den fjerde ledende årsaken til kreftdød hos kvinner, med anslagsvis 604 000 nye tilfeller og 342 000 dødsfall på verdensbasis i 2020. Rwanda er blant land med høy belastning av livmorhalskreft, med en årlig forekomst på 28,2/100 000 kvinner (1 229 nye tilfeller i 2020) og en dødelighet på 20,1/100 000 (829 dødsfall i 2018) ifølge WHO (IARC 2020).

Livmorhalskreft kan nesten forebygges på grunn av de svært effektive primære (HPV-vaksine) og sekundære (HPV-screening) forebyggende tiltak. Imidlertid har disse tiltakene ikke blitt implementert på tvers av og innenfor LMICs land.

Gitt dagens situasjon, hvor screeningsdekningen fortsatt er lav på grunn av økonomiske og operasjonelle utfordringer, vil det ta mange år å nå elimineringsmålene som inngår i den globale elimineringsstrategien. Vi foreslår å implementere en innovativ strategi for å akselerere eliminering av livmorhalskreft i Rwanda, bestående av samtidig HPV-vaksinasjon og HPV-screening for unge kvinner i alderen 23-29 år.

HPV-screening og vaksinasjon er komplementære forebyggende alternativer som ofte implementeres som separate folkehelseprogrammer. Dette prosjektforslaget tar sikte på å møte denne frakoblingen ved å kombinere begge strategiene med det endelige formålet å akselerere reduksjonen av livmorhalskreftforekomst og dødelighet i Rwanda og gjøre programmene både kostnadseffektive og bærekraftige.

Hovedmål

Studien tar sikte på å evaluere om organisert, samtidig HPV-vaksinasjon og HPV-screening tilbudt til jenter og kvinner i alderen 23-29 år vil resultere i raskere eliminering av HPV-infeksjoner i måldistriktene i Rwanda.

Studiedesignet er et før-etter studiedesign av intervensjonen, hvor anslått forekomst og prevalens ved 2-års oppfølgingsbesøk er modellert ved hjelp av data fra baseline-besøket, med evaluering ved bruk av Observerte/forventede tall.

Sekundære mål

Studien skal evaluere om samtidig vaksinasjon og livmorhalsscreening resulterer i en forbedret effektivitet og/eller sikkerhet for screeningprogrammet for livmorhalskreft. Disse målene vil bli undersøkt blant kvinner som deltok i den kombinerte screenings- og vaksinasjonsstudien.

i) Beskyttelse av Gardasil 9 mot HPV-infeksjon og mot CIN2+ med Gardasil 9 HPV-vaksinetyper hos 23 til 29 år gamle kvinner fra studiedistriktene. Denne analysen vil bli utført hvert 2. år, og den første analysen vil bestemme effektiviteten av en-dose vaksinasjon (tilfelle infeksjoner av HPV-vaksinetyper etter 2 år), mens alle etterfølgende analyser vil bestemme effekten av 2-dose vaksinasjoner. Studien vil bli drevet for å oppdage en nedgang i invasiv livmorhalskreft blant studiedeltakerne, ved å bruke livmorhalskreftforekomsten i de omkringliggende distriktene i Rwanda som referanse.

ii) Effektiviteten vil også bli målt ved utbyttet av histopatologisk bekreftede høygradige forstadier til livmorhalskreft eller kreft (cervical intraepitelial neoplasia grad 2, 3 eller cervical cancer) i forhold til forbruk av ressurser og bekvemmelighet for kvinnene, ved å bruke utbyttet ved baseline-besøket (10 % av kvinnene som ble testet) som komparator. Hypotesen er at 2 år etter vaksinasjon vil det kun være noen få hendelige infeksjoner (bare noen gamle, vedvarende infeksjoner) som resulterer i høy PPV og høyt utbytte av CIN2+ ved beskjedent ressursforbruk.

Slutt på studiet

Ett screeningsintervall (2 år) etter siste besøk til den siste personen, definert som dagen den siste studiepersonen får sin andre vaksinasjon.

Studien vil bli implementert i 4 distrikter i Rwanda som dekker 100 000 kvinner i alderen 23 til 29 år. Vi vil bruke Gardasil 9, HPV andre generasjons HPV-vaksine produsert av Merck.