Snellere eliminatie van HPV-infectie en baarmoederhalskanker door gelijktijdige HPV-vaccinatie en HPV-screening: een demonstratieproject in Rwanda

Baarmoederhalskanker is de vierde meest gediagnosticeerde kanker en de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij vrouwen, met naar schatting 604.000 nieuwe gevallen en 342.000 sterfgevallen wereldwijd in 2020. Rwanda is een van de landen waar baarmoederhalskanker veel voorkomt, met een jaarlijkse incidentie van 28,2/100.000 vrouwen (1.229 nieuwe gevallen in 2020) en een sterftecijfer van 20,1/100.000 (829 sterfgevallen in 2018) volgens de WHO (IARC 2020).

Baarmoederhalskanker is vrijwel volledig te voorkomen vanwege de zeer effectieve primaire (HPV-vaccin) en secundaire (HPV-screening) preventiemaatregelen. Deze maatregelen zijn echter niet op gelijke wijze ten uitvoer gelegd in en binnen de LMIC-landen.

Gezien de huidige situatie, waarin de screeningsdekking nog steeds laag is als gevolg van financiële en operationele uitdagingen, zal het vele jaren duren voordat de eliminatiedoelstellingen zoals opgenomen in de mondiale eliminatiestrategie worden bereikt. We stellen voor om een ​​innovatieve strategie te implementeren om de eliminatie van baarmoederhalskanker in Rwanda te versnellen, bestaande uit gelijktijdige HPV-vaccinatie en HPV-screening voor jonge vrouwen in de leeftijd van 23-29 jaar oud.

HPV-screening en vaccinatie zijn complementaire preventieve opties die vaak worden geïmplementeerd als afzonderlijke volksgezondheidsprogramma's. Dit projectvoorstel heeft tot doel deze kloof te dichten door beide strategieën te combineren met als uiteindelijk doel de vermindering van de incidentie en sterfte aan baarmoederhalskanker in Rwanda te versnellen en de programma's zowel kosteneffectief als duurzaam te maken.

Hoofddoel

Het onderzoek heeft tot doel te evalueren of georganiseerde, gelijktijdige HPV-vaccinatie en HPV-screening aangeboden aan meisjes en vrouwen in de leeftijd van 23-29 jaar zullen resulteren in een snellere eliminatie van HPV-infecties in de doeldistricten in Rwanda.

Het onderzoeksontwerp is een voor-na-onderzoeksontwerp van de interventie, waarbij de verwachte incidentie en prevalentie tijdens het twee jaar durende vervolgbezoek worden gemodelleerd op basis van de gegevens van het basisbezoek, waarbij evaluatie wordt uitgevoerd op basis van waargenomen/verwachte cijfers.

Secundaire doelstellingen

In het onderzoek zal worden geëvalueerd of gelijktijdige vaccinatie en baarmoederhalskankerscreening resulteren in een verbeterde efficiëntie en/of veiligheid van het bevolkingsonderzoek naar baarmoederhalskanker. Deze doelstellingen zullen worden onderzocht onder vrouwen die hebben deelgenomen aan het gecombineerde screenings- en vaccinatieonderzoek.

i) Bescherming van Gardasil 9 tegen HPV-infectie en tegen CIN2+ door Gardasil 9 HPV-vaccintypen bij 23 tot 29-jarige vrouwen uit de onderzoeksdistricten. Deze analyse zal elke 2 jaar worden uitgevoerd, en de eerste analyse zal de effectiviteit van vaccinatie met één dosis bepalen (incidentele infecties van HPV-vaccintypen na 2 jaar), terwijl alle daaropvolgende analyses het effect van vaccinaties met 2 doses zullen bepalen. Het onderzoek zal worden ingezet om een ​​afname van invasieve baarmoederhalskanker onder de deelnemers aan het onderzoek te detecteren, waarbij de incidentie van baarmoederhalskanker in de omliggende districten van Rwanda als referentie wordt gebruikt.

ii) De efficiëntie zal ook worden gemeten aan de hand van de opbrengst aan histopathologisch bevestigde hoogwaardige voorlopers van baarmoederhalskanker of kanker (cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2, 3 of baarmoederhalskanker) in relatie tot het verbruik van hulpbronnen en het gemak voor de vrouwen, met behulp van de opbrengst bij het basisbezoek (10% van de geteste vrouwen) als vergelijkingsmiddel. De hypothese is dat er twee jaar na vaccinatie slechts enkele incidentele infecties zullen zijn (slechts enkele oude, aanhoudende infecties) die resulteren in een hoge PPV en een hoge opbrengst aan CIN2+ bij een bescheiden verbruik van hulpbronnen.

Einde van de studie

Eén screeningsinterval (2 jaar) na het laatste bezoek van de laatste proefpersoon, gedefinieerd als de dag waarop de laatste proefpersoon haar tweede vaccinatie krijgt.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 4 districten van Rwanda en zal 100.000 vrouwen in de leeftijd van 23 tot 29 jaar omvatten. We zullen Gardasil 9 gebruiken, de HPV, het HPV-vaccin van de tweede generatie, vervaardigd door Merck.