Schnellere Beseitigung von HPV-Infektionen und Gebärmutterhalskrebs durch gleichzeitige HPV-Impfung und HPV-Screening: Ein Demonstrationsprojekt in Ruanda

Gebärmutterhalskrebs ist die am vierthäufigsten diagnostizierte Krebsart und die vierthäufigste Krebstodesursache bei Frauen, mit geschätzten 604.000 Neuerkrankungen und 342.000 Todesfällen weltweit im Jahr 2020. Ruanda gehört zu den Ländern mit einer hohen Belastung durch Gebärmutterhalskrebs, mit einer jährlichen Inzidenz von 28,2/100.000 Frauen (1.229 neue Fälle im Jahr 2020) und einer Sterblichkeitsrate von 20,1/100.000 (829 Todesfälle im Jahr 2018) nach Angaben der WHO (IARC 2020).

Gebärmutterhalskrebs ist aufgrund der hochwirksamen primären (HPV-Impfung) und sekundären (HPV-Screening) Präventionsmaßnahmen nahezu vollständig vermeidbar. Allerdings wurden diese Maßnahmen in den Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen nicht gleichberechtigt umgesetzt.

Angesichts der aktuellen Situation, in der die Screening-Abdeckung aufgrund finanzieller und betrieblicher Herausforderungen immer noch gering ist, wird es viele Jahre dauern, bis die in der globalen Eliminierungsstrategie festgelegten Eliminierungsziele erreicht werden. Wir schlagen die Umsetzung einer innovativen Strategie zur Beschleunigung der Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs in Ruanda vor, die aus einer gleichzeitigen HPV-Impfung und einem HPV-Screening für junge Frauen im Alter von 23 bis 29 Jahren besteht.

HPV-Screening und Impfung sind komplementäre Präventionsoptionen, die oft als separate öffentliche Gesundheitsprogramme umgesetzt werden. Dieser Projektvorschlag zielt darauf ab, diese Diskrepanz zu beseitigen, indem beide Strategien kombiniert werden, mit dem letztendlichen Ziel, die Reduzierung der Inzidenz und Mortalität von Gebärmutterhalskrebs in Ruanda zu beschleunigen und die Programme sowohl kosteneffektiv als auch nachhaltig zu gestalten.

Hauptziel

Ziel der Studie ist es zu bewerten, ob eine organisierte, gleichzeitige HPV-Impfung und ein HPV-Screening für Mädchen und Frauen im Alter von 23 bis 29 Jahren zu einer schnelleren Eliminierung von HPV-Infektionen in den Zielbezirken in Ruanda führen werden.

Das Studiendesign ist ein Vorher-Nachher-Studiendesign der Intervention, bei dem die prognostizierten Inzidenzen und Prävalenzen beim 2-Jahres-Follow-up-Besuch anhand der Daten des Basisbesuchs modelliert werden, wobei die Auswertung anhand der beobachteten/erwarteten Zahlen erfolgt.

Sekundäre Ziele

In der Studie wird untersucht, ob die gleichzeitige Impfung und das Gebärmutterhalskrebs-Screening zu einer verbesserten Effizienz und/oder Sicherheit des Gebärmutterhalskrebs-Screeningprogramms führen. Diese Ziele werden bei Frauen untersucht, die an der kombinierten Screening- und Impfstudie teilgenommen haben.

i) Schutz von Gardasil 9 gegen HPV-Infektionen und gegen CIN2+ durch Gardasil 9-HPV-Impfstofftypen bei 23- bis 29-jährigen Frauen aus den Studienbezirken. Diese Analyse wird alle zwei Jahre durchgeführt, und die erste Analyse wird die Wirksamkeit einer Einzeldosis-Impfung bestimmen (inzidenzbedingte Infektionen mit HPV-Impfstofftypen nach 2 Jahren), während alle nachfolgenden Analysen die Wirkung von Zweidosis-Impfungen bestimmen werden. Ziel der Studie ist es, einen Rückgang von invasivem Gebärmutterhalskrebs bei den Studienteilnehmern festzustellen, wobei die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs in den umliegenden Bezirken Ruandas als Referenz dient.

ii) Die Effizienz wird auch anhand der Ausbeute an histopathologisch bestätigten hochgradigen Vorstufen von Gebärmutterhalskrebs oder Krebs (zervikale intraepitheliale Neoplasie Grad 2, 3 oder Gebärmutterhalskrebs) im Verhältnis zum Ressourcenverbrauch und der Bequemlichkeit für die Frauen gemessen, wobei die Ausbeute herangezogen wird beim Basisbesuch (10 % der getesteten Frauen) als Vergleichssubstanz. Die Hypothese ist, dass es 2 Jahre nach der Impfung nur wenige Zwischeninfektionen (nur einige alte, anhaltende Infektionen) geben wird, was zu einem hohen PPV und einer hohen Ausbeute an CIN2+ bei moderatem Ressourcenverbrauch führt.

Ende der Studie

Ein Screening-Intervall (2 Jahre) nach dem letzten Besuch der letzten Probandin, definiert als der Tag, an dem die letzte Probandin ihre zweite Impfung erhält.

Die Studie wird in vier Distrikten Ruandas durchgeführt und umfasst 100.000 Frauen im Alter von 23 bis 29 Jahren. Wir werden Gardasil 9 verwenden, den von Merck hergestellten HPV-Impfstoff der zweiten Generation.