Eliminación más rápida de la infección por VPH y el cáncer de cuello uterino mediante la vacunación y la detección del VPH concomitantes: un proyecto de demostración en Ruanda

El cáncer de cuello uterino es el cuarto cáncer más frecuentemente diagnosticado y la cuarta causa principal de muerte por cáncer en las mujeres, con una estimación de 604.000 nuevos casos y 342.000 muertes en todo el mundo en 2020. Ruanda se encuentra entre los países con una alta carga de cáncer de cuello uterino, con una incidencia anual de 28,2/100.000 mujeres (1.229 nuevos casos en 2020) y una tasa de mortalidad de 20,1/100.000 (829 muertes en 2018) según la OMS (IARC 2020).

El cáncer de cuello uterino se puede prevenir casi por completo gracias a las medidas de prevención primaria (vacuna contra el VPH) y secundaria (detección del VPH) altamente efectivas. Sin embargo, estas medidas no se han implementado de manera equitativa entre los países de ingresos bajos y medianos y dentro de ellos.

Dada la situación actual, en la que la cobertura de detección sigue siendo baja debido a desafíos financieros y operativos, se necesitarán muchos años para alcanzar los objetivos de eliminación incluidos en la estrategia global de eliminación. Proponemos implementar una estrategia innovadora para acelerar la eliminación del cáncer de cuello uterino en Ruanda que consiste en la vacunación contra el VPH y la detección del VPH concomitantes para mujeres jóvenes de entre 23 y 29 años.

La detección del VPH y la vacunación son opciones preventivas complementarias que a menudo se implementan como programas de salud pública separados. Esta propuesta de proyecto tiene como objetivo abordar esta desconexión combinando ambas estrategias con el objetivo final de acelerar la reducción de la incidencia y la mortalidad del cáncer de cuello uterino en Ruanda y hacer que los programas sean rentables y sostenibles.

Objetivo primario

El estudio tiene como objetivo evaluar si la vacunación y la detección del VPH organizadas y concomitantes ofrecidas a niñas y mujeres de entre 23 y 29 años darán como resultado una eliminación más rápida de las infecciones por VPH en los distritos objetivo de Ruanda.

El diseño del estudio es un diseño de estudio antes y después de la intervención, donde las incidencias y prevalencia proyectadas en la visita de seguimiento a los 2 años se modelan utilizando los datos de la visita inicial, con evaluación utilizando números observados/esperados.

Objetivos secundarios

El estudio evaluará si la vacunación concomitante y el cribado cervical dan como resultado una mayor eficiencia y/o seguridad del programa de cribado del cáncer de cuello uterino. Estos objetivos se examinarán entre las mujeres que participaron en el estudio combinado de detección y vacunación.

i) Protección de Gardasil 9 contra la infección por VPH y contra CIN2+ mediante los tipos de vacuna contra el VPH Gardasil 9 en mujeres de 23 a 29 años de los distritos del estudio. Este análisis se realizará cada 2 años, y el primer análisis determinará la eficacia de la vacunación con una dosis (incidencia de infecciones de los tipos de vacuna contra el VPH a los 2 años), mientras que todos los análisis posteriores determinarán el efecto de la vacunación con 2 dosis. El estudio tendrá como objetivo detectar una disminución en el cáncer de cuello uterino invasivo entre los participantes del estudio, utilizando como referencia la incidencia del cáncer de cuello uterino en los distritos circundantes de Ruanda.

ii) La eficiencia también se medirá por el rendimiento de precursores de cáncer de cuello uterino de alto grado confirmados histopatológicamente o cáncer (neoplasia intraepitelial cervical grado 2, 3 o cáncer de cuello uterino) en relación con el consumo de recursos y la conveniencia para las mujeres, utilizando el rendimiento. en la visita inicial (10% de las mujeres analizadas) como comparador. La hipótesis es que 2 años después de la vacunación, habrá solo unas pocas infecciones incidentes (solo algunas infecciones antiguas y persistentes), lo que dará como resultado un VPP alto y un alto rendimiento de CIN2+ con un consumo modesto de recursos.

Fin del estudio

Un intervalo de detección (2 años) después de la última visita del último sujeto, definido como el día en que el último sujeto del estudio recibe su segunda vacuna.

El estudio se implementará en 4 distritos de Ruanda y abarcará a 100.000 mujeres de entre 23 y 29 años. Usaremos Gardasil 9, la vacuna contra el VPH de segunda generación fabricada por Merck.