Szybsza eliminacja zakażenia HPV i raka szyjki macicy poprzez jednoczesne szczepienie przeciwko HPV i badania przesiewowe w kierunku HPV: projekt demonstracyjny w Rwandzie

Rak szyjki macicy jest czwartym najczęściej diagnozowanym nowotworem i czwartą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów u kobiet, z szacunkową liczbą 604 000 nowych przypadków i 342 000 zgonów na całym świecie w 2020 r. Według WHO (IARC 2020) Rwanda należy do krajów o dużym obciążeniu rakiem szyjki macicy, z roczną zapadalnością na tę chorobę wynoszącą 28,2/100 000 kobiet (1229 nowych przypadków w 2020 r.) i śmiertelnością na poziomie 20,1/100 000 (829 zgonów w 2018 r.).

Rakowi szyjki macicy można niemal całkowicie zapobiec dzięki wysoce skutecznym środkom profilaktyki pierwotnej (szczepionka przeciwko wirusowi HPV) i wtórnej (badania przesiewowe w kierunku HPV). Jednakże środki te nie zostały wdrożone w sposób sprawiedliwy w krajach LMIC i wewnątrz nich.

Biorąc pod uwagę obecną sytuację, w której zasięg badań przesiewowych jest nadal niski ze względu na wyzwania finansowe i operacyjne, osiągnięcie celów eliminacji przewidzianych w globalnej strategii eliminacji zajmie wiele lat. Proponujemy wdrożenie innowacyjnej strategii przyspieszenia eliminacji raka szyjki macicy w Rwandzie, polegającej na jednoczesnym szczepieniu przeciwko wirusowi HPV i badaniom przesiewowym w kierunku HPV u młodych kobiet w wieku 23-29 lat.

Badania przesiewowe i szczepienia przeciwko HPV to uzupełniające się opcje profilaktyczne, często wdrażane jako oddzielne programy zdrowia publicznego. Niniejsza propozycja projektu ma na celu zajęcie się tym rozdźwiękiem poprzez połączenie obu strategii, a ostatecznym celem jest przyspieszenie zmniejszania zachorowalności i umieralności na raka szyjki macicy w Rwandzie oraz uczynienie programów opłacalnymi i trwałymi.

Podstawowy cel

Celem badania jest ocena, czy zorganizowane, jednoczesne szczepienie przeciwko HPV i badania przesiewowe w kierunku HPV oferowane dziewczętom i kobietom w wieku 23-29 lat spowodują szybszą eliminację zakażeń HPV w docelowych okręgach Rwandy.

Projekt badania to projekt badania interwencji przed i po, w którym prognozowana częstość występowania i chorobowość podczas 2-letniej wizyty kontrolnej są modelowane przy użyciu danych z wizyty początkowej, a ocena odbywa się na podstawie liczb obserwowanych/oczekiwanych.

Cele drugorzędne

W badaniu zostanie oceniona, czy jednoczesne szczepienie i badania przesiewowe szyjki macicy skutkują poprawą skuteczności i/lub bezpieczeństwa programu badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy. Cele te zostaną zbadane wśród kobiet, które wzięły udział w połączonym badaniu przesiewowym i szczepieniu.

i) Ochrona szczepionki Gardasil 9 przed zakażeniem HPV i przed CIN2+ przez typy szczepionek Gardasil 9 HPV u kobiet w wieku od 23 do 29 lat z okręgów badawczych. Analiza ta będzie przeprowadzana co 2 lata, przy czym pierwsza analiza określi skuteczność szczepienia jednodawkowego (incydentalne zakażenia typami szczepionek HPV po 2 latach), natomiast wszystkie kolejne analizy pozwolą określić efekt szczepień dwudawkowych. Badanie będzie miało na celu wykrycie spadku częstości występowania inwazyjnego raka szyjki macicy wśród jego uczestniczek, przy wykorzystaniu jako punktu odniesienia częstości występowania raka szyjki macicy w okolicznych okręgach Rwandy.

ii) Skuteczność będzie również mierzona wydajnością potwierdzonych histopatologicznie prekursorów raka szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości lub raka (śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy stopnia 2, 3 lub rak szyjki macicy) w odniesieniu do zużycia zasobów i wygody dla kobiet, przy wykorzystaniu wydajności podczas wizyty początkowej (10% badanych kobiet) jako komparator. Hipoteza jest taka, że ​​2 lata po szczepieniu wystąpi tylko kilka incydentalnych infekcji (tylko kilka starych, uporczywych infekcji), skutkujących wysokim PPV i wysokim uzyskiem CIN2+ przy umiarkowanym zużyciu zasobów.

Koniec badania

Jeden okres badań przesiewowych (2 lata) po ostatniej wizycie ostatniej osoby, zdefiniowany jako dzień, w którym ostatnia uczestniczka badania otrzymała drugie szczepienie.

Badanie będzie realizowane w 4 okręgach Rwandy i obejmuje 100 000 kobiet w wieku od 23 do 29 lat. Będziemy używać Gardasil 9, szczepionki HPV drugiej generacji przeciwko HPV produkowanej przez firmę Merck.