Eliminação mais rápida da infecção por HPV e do câncer cervical usando vacinação concomitante contra HPV e triagem de HPV: um projeto de demonstração em Ruanda

O cancro do colo do útero é o quarto cancro mais frequentemente diagnosticado e a quarta principal causa de morte por cancro nas mulheres, com uma estimativa de 604.000 novos casos e 342.000 mortes em todo o mundo em 2020. O Ruanda está entre os países com uma elevada carga de cancro do colo do útero, com uma incidência anual de 28,2/100.000 mulheres (1.229 novos casos em 2020) e uma taxa de mortalidade de 20,1/100.000 (829 mortes em 2018) de acordo com a OMS (IARC 2020).

O cancro do colo do útero é quase completamente evitável devido às medidas de prevenção primária (vacina contra o HPV) e secundária (rastreio do HPV) altamente eficazes. No entanto, estas medidas não foram implementadas de forma equitativa entre e dentro dos países dos PRMB.

Dada a situação actual, em que a cobertura do rastreio ainda é baixa devido a desafios financeiros e operacionais, serão necessários muitos anos para atingir as metas de eliminação incluídas na estratégia global de eliminação. Propomos a implementação de uma estratégia inovadora para acelerar a eliminação do cancro do colo do útero no Ruanda, que consiste na vacinação concomitante contra o HPV e no rastreio do HPV em mulheres jovens com idades compreendidas entre os 23 e os 29 anos.

O rastreio e a vacinação contra o HPV são opções preventivas complementares, muitas vezes implementadas como programas de saúde pública separados. Esta proposta de projeto visa abordar esta desconexão, combinando ambas as estratégias com o objetivo final de acelerar a redução da incidência e mortalidade por cancro do colo do útero no Ruanda e tornar os programas rentáveis ​​e sustentáveis.

Objetivo primário

O estudo tem como objectivo avaliar se a vacinação organizada e concomitante contra o HPV e o rastreio do HPV oferecido a raparigas e mulheres com idades entre os 23 e os 29 anos resultarão numa eliminação mais rápida das infecções pelo HPV nos distritos-alvo no Ruanda.

O desenho do estudo é um desenho de estudo antes-depois da intervenção, onde as incidências e prevalências projetadas na visita de acompanhamento de 2 anos são modeladas usando os dados da visita inicial, com avaliação usando números observados/esperados.

Objetivos secundários

O estudo avaliará se a vacinação concomitante e o rastreio do colo do útero resultam numa maior eficiência e/ou segurança do programa de rastreio do cancro do colo do útero. Esses objetivos serão examinados entre as mulheres que participaram do estudo combinado de triagem e vacinação.

i) Proteção da Gardasil 9 contra a infeção por HPV e contra CIN2+ pelos tipos de vacina Gardasil 9 contra o HPV em mulheres dos 23 aos 29 anos de idade dos distritos do estudo. Esta análise será realizada a cada 2 anos, e a primeira análise determinará a eficácia da vacinação de dose única (infecções incidentes de tipos de vacina contra HPV em 2 anos), enquanto todas as análises subsequentes determinarão o efeito das vacinações de 2 doses. O estudo será desenvolvido para detectar um declínio no cancro do colo do útero invasivo entre os participantes do estudo, utilizando como referência a incidência do cancro do colo do útero nos distritos vizinhos do Ruanda.

ii) A eficiência também será medida pelo rendimento de precursores de câncer cervical de alto grau confirmados histopatologicamente ou câncer (neoplasia intraepitelial cervical grau 2, 3 ou câncer cervical) em relação ao consumo de recursos e conveniência para as mulheres, usando o rendimento na consulta inicial (10% das mulheres testadas) como comparador. A hipótese é que 2 anos após a vacinação, haverá apenas algumas infecções incidentes (apenas algumas infecções antigas e persistentes), resultando num elevado VPP e num elevado rendimento de CIN2+ com um consumo modesto de recursos.

Fim do estudo

Um intervalo de triagem (2 anos) após a última visita do último sujeito, definido como o dia em que o último sujeito do estudo recebe sua segunda vacinação.

O estudo será implementado em 4 distritos do Ruanda, abrangendo 100.000 mulheres com idades compreendidas entre os 23 e os 29 anos. Usaremos Gardasil 9, a vacina contra HPV de segunda geração fabricada pela Merck.