Snabbare eliminering av HPV-infektion och livmoderhalscancer med samtidig HPV-vaccination och HPV-screening: ett demonstrationsprojekt i Rwanda

Livmoderhalscancer är den fjärde vanligaste cancersjukdomen och den fjärde vanligaste orsaken till cancerdöd hos kvinnor, med uppskattningsvis 604 000 nya fall och 342 000 dödsfall över hela världen 2020. Rwanda är bland länder med en hög belastning av livmoderhalscancer, med en årlig incidens på 28,2/100 000 kvinnor (1 229 nya fall 2020) och en dödlighet på 20,1/100 000 (829 dödsfall 2018) enligt WHO (IARC 2020).

Livmoderhalscancer kan nästan helt förebyggas på grund av de mycket effektiva primära (HPV-vaccin) och sekundära (HPV-screening) förebyggande åtgärderna. Dessa åtgärder har dock inte genomförts på ett rättvist sätt över och inom LMICs länder.

Med tanke på den nuvarande situationen, där screening-täckningen fortfarande är låg på grund av ekonomiska och operativa utmaningar, kommer det att ta många år att uppnå elimineringsmålen som ingår i den globala elimineringsstrategin. Vi föreslår att implementera en innovativ strategi för att påskynda elimineringen av livmoderhalscancer i Rwanda bestående av samtidig HPV-vaccination och HPV-screening för unga kvinnor i åldrarna 23-29 år.

HPV-screening och vaccination är kompletterande förebyggande alternativ som ofta implementeras som separata folkhälsoprogram. Detta projektförslag syftar till att ta itu med denna avbrott genom att kombinera båda strategierna med det yttersta syftet att påskynda minskningen av incidensen av livmoderhalscancer och dödligheten i Rwanda och göra programmen både kostnadseffektiva och hållbara.

Huvudmål

Studien syftar till att utvärdera om organiserad, samtidig HPV-vaccination och HPV-screening som erbjuds flickor och kvinnor i åldern 23-29 år kommer att resultera i snabbare eliminering av HPV-infektioner i måldistrikten i Rwanda.

Studiedesignen är en före-efter studiedesign av interventionen, där den beräknade incidensen och prevalensen vid det 2-åriga uppföljningsbesöket modelleras med hjälp av data från baslinjebesöket, med utvärdering med hjälp av observerade/förväntade siffror.

Sekundära mål

Studien kommer att utvärdera om samtidig vaccination och livmoderhalsscreening resulterar i en förbättrad effektivitet och/eller säkerhet för screeningprogrammet för livmoderhalscancer. Dessa mål kommer att undersökas bland kvinnor som deltog i den kombinerade screening- och vaccinationsstudien.

i) Skydd av Gardasil 9 mot HPV-infektion och mot CIN2+ med Gardasil 9 HPV-vaccintyper hos 23 till 29-åriga kvinnor från studiedistrikten. Denna analys kommer att utföras vartannat år, och den första analysen kommer att bestämma effektiviteten av endosvaccination (incident infektioner av HPV-vaccintyper efter 2 år), medan all efterföljande analys kommer att bestämma effekten av tvådosvaccinationer. Studien kommer att drivas för att upptäcka en minskning av invasiv livmoderhalscancer bland studiedeltagarna, med användning av livmoderhalscancerincidensen i de omgivande distrikten i Rwanda som referens.

ii) Effektiviteten kommer också att mätas genom utbytet av histopatologiskt bekräftade höggradiga cervixcancerprekursorer eller cancer (cervikal intraepitelial neoplasi grad 2, 3 eller livmoderhalscancer) i förhållande till förbrukningen av resurser och bekvämlighet för kvinnorna, med användning av avkastningen vid baslinjebesöket (10 % av de testade kvinnorna) som jämförelse. Hypotesen är att 2 år efter vaccination kommer det bara att finnas ett fåtal incidentinfektioner (endast några gamla, ihållande infektioner) vilket resulterar i hög PPV och hög avkastning av CIN2+ vid blygsam resursförbrukning.

Slutet på studien

Ett screeningsintervall (2 år) efter det sista besöket av den sista försökspersonen, definierat som den dag då den sista försökspersonen får sin andra vaccination.

Studien kommer att genomföras i 4 distrikt i Rwanda som omfattar 100 000 kvinnor i åldrarna 23 till 29 år. Vi kommer att använda Gardasil 9, HPV andra generationens HPV-vaccin tillverkat av Merck.