血清趋化因子配体21（CCL-21）水平与疾病活动度的关系
2024年8月2日 更新者：Gaziosmanpasa Research and Education Hospital
类风湿性关节炎和骨关节炎患者血清趋化因子配体21（CCL-21）水平与疾病活动性的关系
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身性疾病，其特征是新毛细血管的发育参与炎症细胞的浸润，导致滑膜增生和软骨和骨的进行性破坏。骨关节炎（OA）是一种退行性关节疾病，涉及关节软骨和其他关节尽管OA和RA涉及的病理机制不同，但两种疾病的发病和进展均与炎症、免疫机制和代谢因素有关。C-C基序趋化因子配体21（CCL21）是一种CCR7结合趋化因子，通过调节淋巴和外周器官中 T 细胞和树突状细胞的循环发挥重要作用 (9)。
RA 成纤维细胞和巨噬细胞中 CCL21 的连接诱导促血管生成因子（如 VEGF、Ang-1 和 IL-8）的产生，表明 CCL21 在 RA 血管生成中发挥间接作用。 RA 和 OA 患者中的 CCL21 与健康对照进行比较。
此外，目的是检查血清CCL21与两种疾病的疾病程度/严重程度的相关性，并确定其是否可以作为疾病状态的生物标志物。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身性疾病，其特征是新毛细血管的发育参与炎症细胞的浸润，导致滑膜增生和软骨和骨的进行性破坏。 滑膜组织层由巨噬细胞和成纤维细胞组成，它们通过产生促炎细胞因子、趋化因子和促血管生成因子对 RA 的破坏过程产生深远影响 (2,3)。 骨关节炎 (OA) 是一种涉及关节软骨和其他关节内结构的退行性关节疾病 (4)。 OA 会导致疼痛、僵硬、关节功能下降 (5)，并最终导致残疾 (6)。 虽然 OA 和 RA 的病理机制不同，但两种疾病的发病和进展均与炎症、免疫机制和代谢因素相关 (7,8)。 C-C 基序趋化因子配体 21 (CCL21) 是一种 CCR7 结合趋化因子，通过调节淋巴和外周器官中 T 细胞和树突细胞的循环发挥重要作用 (9)。 RA 成纤维细胞和巨噬细胞中 CCL21 的连接诱导促血管生成因子（如 VEGF、Ang-1 和 IL-8）的产生，表明 CCL21 在 RA 血管生成中发挥间接作用 (10)。
我们确定，CCL21 介导的 RA 关节炎通过将 M1 巨噬细胞与 Th17 细胞的分化结合起来，将关节炎症扩展到骨侵蚀。 CCL21 诱导的新生血管形成进一步加剧了疾病进展。 我们得出的结论是，CCL21 是治疗 RA 的一个有吸引力的新靶点，因为阻断其功能可以消除由 M1 巨噬细胞和 Th17 细胞串扰调节的糜烂性关节炎。 简而言之，CCL21 是一种多效性趋化因子，影响 RA 病理学的许多方面。 我们还没有发现一项研究检查RA和OA患者以及健康对照者的CCL21血清水平并评估CCL21与这些疾病之间是否存在关系。
我们研究的目的是通过与健康对照者进行比较来评估 RA 和 OA 患者的 CCL21 血清水平。 此外，目的是检查血清CCL21与两种疾病的疾病程度/严重程度的相关性，并确定其是否可以作为疾病状态的生物标志物。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Deniz Oke, MD
- 电话号码：+90 532 430 69 50
- 邮箱：dr_denizoke@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Meryem Guneser Gulec, MD
- 电话号码：+90 530 567 88 32
- 邮箱：drmeryemgunesergulec@gmail.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
是的
取样方法
概率样本
研究人群
所有患者和健康对照志愿者的选择均在 Gaziosmanpasa 培训研究医院物理医学和康复部门进行；它是在风湿科门诊连续进行的。
20 名健康志愿者、20 名诊断为骨关节炎的患者（符合美国风湿病学会 (ACR) 标准）和 20 名诊断为类风湿关节炎（符合美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 2010 年标准）的患者将纳入研究。
将获得研究中所有个人的书面和口头同意。
描述
纳入标准：
- 20 名 RA 患者、20 名骨关节炎患者和 20 名年龄在 16-60 岁之间的健康志愿者。
排除标准：
- 年龄 < 16 岁，
- 全身性疾病（糖尿病、血液疾病（凝血病）、严重心血管疾病、慢性肝肾疾病或恶性肿瘤。）
- 患有感染性疾病（化脓性关节炎、病毒性关节炎、真菌性关节炎和其他风湿性疾病，如脊柱关节病、系统性红斑狼疮或皮肌炎等）的患者。
- 患有其他自身免疫性疾病、恶性肿瘤、心脏或神经功能缺损、终末期器官衰竭以及其他可能影响CCL21血清水平的疾病的个体，例如糖尿病、并发炎症性疾病（急性感染或慢性炎症状态）、冠状动脉疾病和肝炎，被排除在研究之外。 被留下
- 淋巴结病
- 3个月内接受关节内注射或全身糖皮质激素治疗的OA患者被排除在研究之外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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被诊断患有骨关节炎并申请门诊就诊的患者
诊断患有骨关节炎的患者（符合美国风湿病学会 (ACR) 标准
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进行的实验室检查（检查）包括全血细胞计数、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、肝功能检查和肾功能检查；类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）和C-C基序趋化因子配体21（CCL21）。
西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 该调查问卷于 1988 年推出，用于评估骨关节炎患者的健康状况 (13)。
它由33个项目组成，从多个方面评估患者的健康和功能，包括：临床症状（5个问题）、关节僵硬的严重程度（2个问题）、疼痛程度（9个问题）和日常生活活动能力（9个问题）。 17 题）。试题的评分范围为 0-4，分别对应：无（0）、轻度（1）、中度（2）、重度（3）和极端（4）。将每个子量表相加，疼痛的可能评分范围为 0-20，僵硬的评分范围为 0-8，身体功能的评分范围为 0-68。
通常，所有三个子量表的分数相加即可得出 WOMAC 总分，但也可以使用其他方法来组合分数。WOMAC 分数越高，表明疼痛、僵硬和功能限制越严重。
患者将报告疾病活动的患者总体评估（PGA）。
PGA 于 20 世纪 70 年代末开发，最初设计用于测量 RA 的自我评估疼痛 [8]，尽管此后它已在全球范围内广泛用于评估 RA。
有趣的是，PGA 在临床实践中的使用方式实际上涵盖了两个截然不同的概念，一个与全球健康相关，另一个与总体疾病活动相关。
它们通常都在 PGA 标题下使用，而没有对其正在评估的进一步规范。
疾病活动的医师整体评估 (PhGA) 将由医师报告。治疗反应的医师整体评估 (PhGA) 衡量医师评估的对治疗的总体反应。
PhGA 是一种被广泛接受且常用的量表，用于评估成人和儿童临床试验中的治疗反应。
PhGA 是一种简单的仪器，结果很容易理解。
然而，为 PhGA 打分需要非常详细的评估。
为了执行此评估，医生/医疗保健提供者将使用来自 ICF 各个方面的大量数据。
功能障碍将通过健康评估问卷 (HAQ) 进行评估。
它是一种自我评估工具，用于测量八个不同领域的功能能力：起身、穿衣和仪容、卫生、饮食、行走、伸手、抓握和独立生活活动。
每个项目或问题的评分范围为 0 到 3，其中 0（正常/无困难）、1（有些困难）、2（非常困难）和 3（无法完成）。
8个类别得分取平均值，代表从0（无残疾）到3（完全残疾）的总分。
如果问卷稍微改变以反映某种疾病，这不会影响相应的评分。分数0-1表示轻度至中度残疾，1-2表示中度至重度残疾，2-3表示重度至极重度残疾。
膝骨关节炎（膝关节病）将使用直接放射线照片（前后位和侧位图）上的 Kellgren-Lawrence (KL) 分期进行评估。研究中已使用 Kellgren 和 Lawrence 分类系统的多种变体。
0 级（无）：X 射线明确不存在骨关节炎变化。
1 级（可疑）：可疑的关节间隙狭窄和可能的骨赘唇形。2 级（最小）：明确的骨赘和可能的关节间隙狭窄。
3级（中度）：中度多发骨赘，关节间隙明显狭窄，部分硬化，骨端可能畸形。 4级（重度）：大量骨赘，关节间隙明显狭窄，严重硬化，骨端可能畸形。
尽管严重程度最低，但骨关节炎被视为存在 2 级
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被诊断为类风湿性关节炎并申请门诊就诊的患者
诊断为类风湿性关节炎的患者（符合美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟 (ACR/EULAR) 2010 年标准
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进行的实验室检查（检查）包括全血细胞计数、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、肝功能检查和肾功能检查；类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）和C-C基序趋化因子配体21（CCL21）。
患者将报告疾病活动的患者总体评估（PGA）。
PGA 于 20 世纪 70 年代末开发，最初设计用于测量 RA 的自我评估疼痛 [8]，尽管此后它已在全球范围内广泛用于评估 RA。
有趣的是，PGA 在临床实践中的使用方式实际上涵盖了两个截然不同的概念，一个与全球健康相关，另一个与总体疾病活动相关。
它们通常都在 PGA 标题下使用，而没有对其正在评估的进一步规范。
疾病活动的医师整体评估 (PhGA) 将由医师报告。治疗反应的医师整体评估 (PhGA) 衡量医师评估的对治疗的总体反应。
PhGA 是一种被广泛接受且常用的量表，用于评估成人和儿童临床试验中的治疗反应。
PhGA 是一种简单的仪器，结果很容易理解。
然而，为 PhGA 打分需要非常详细的评估。
为了执行此评估，医生/医疗保健提供者将使用来自 ICF 各个方面的大量数据。
功能障碍将通过健康评估问卷 (HAQ) 进行评估。
它是一种自我评估工具，用于测量八个不同领域的功能能力：起身、穿衣和仪容、卫生、饮食、行走、伸手、抓握和独立生活活动。
每个项目或问题的评分范围为 0 到 3，其中 0（正常/无困难）、1（有些困难）、2（非常困难）和 3（无法完成）。
8个类别得分取平均值，代表从0（无残疾）到3（完全残疾）的总分。
如果问卷稍微改变以反映某种疾病，这不会影响相应的评分。分数0-1表示轻度至中度残疾，1-2表示中度至重度残疾，2-3表示重度至极重度残疾。
疾病活动评分 (DAS) 是作为量化和评估类风湿关节炎 (RA) 疾病活动的数字工具而创建的。DAS28（使用 28 个关节计数的疾病活动评分）是从原始 DAS（疾病活动评分）发展而来的。 DAS28 通过评估患者压痛和肿胀关节的数量来评估疾病活动度。
具体来说，它考虑了 28 个关节。
DAS28 还考虑了炎症的血液标志物，通常是红细胞沉降率 (ESR) 或 C 反应蛋白 (CRP) 水平。DAS28 评分低于 2.6 的患者处于缓解期；分数大于或等于2.6且小于3.1表明活性低；分数大于或等于 3.1 且
临床疾病活动指数（CDAI）是评估疾病活动性的综合指数（不含急性期反应物）。
CDAI 基于 28 个关节肿胀/压痛关节计数的简单求和，以及患者和医生对 VAS（0-10 厘米）量表的整体评估，用于估计疾病活动性。
CDAI 的范围是 0 到 76
类风湿关节炎简化疾病活动指数 (SDAI) 是一个已在研究和临床环境中得到验证的评分系统。
与其他评分相比，它已被证明在预测医生改变 DMARD 治疗的决定方面具有最高的敏感性和特异性。缓解的定义为 SDAI 为 26。
如果 SDAI 下降 ≥7，则对治疗的反应被认为是中等；如果下降 ≥17，则认为对治疗有重大反应
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健康的志愿者
身体健康的志愿者申请到物理治疗和康复门诊
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进行的实验室检查（检查）包括全血细胞计数、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、肝功能检查和肾功能检查；类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）和C-C基序趋化因子配体21（CCL21）。
功能障碍将通过健康评估问卷 (HAQ) 进行评估。
它是一种自我评估工具，用于测量八个不同领域的功能能力：起身、穿衣和仪容、卫生、饮食、行走、伸手、抓握和独立生活活动。
每个项目或问题的评分范围为 0 到 3，其中 0（正常/无困难）、1（有些困难）、2（非常困难）和 3（无法完成）。
8个类别得分取平均值，代表从0（无残疾）到3（完全残疾）的总分。
如果问卷稍微改变以反映某种疾病，这不会影响相应的评分。分数0-1表示轻度至中度残疾，1-2表示中度至重度残疾，2-3表示重度至极重度残疾。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病活动评分28 (DAS28)
大体时间：门诊申请后1周内
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疾病活动评分 (DAS) 是作为量化和评估类风湿关节炎 (RA) 疾病活动的数字工具而创建的。DAS28（使用 28 个关节计数的疾病活动评分）是从原始 DAS（疾病活动评分）发展而来的。 DAS28 通过评估患者压痛和肿胀关节的数量来评估疾病活动度。
具体来说，它考虑了 28 个关节。
DAS28 还考虑了炎症的血液标志物，通常是红细胞沉降率 (ESR) 或 C 反应蛋白 (CRP) 水平。DAS28 评分低于 2.6 的患者处于缓解期；分数大于或等于2.6且小于3.1表明活性低；分数大于或等于 3.1 且 <5.1 表示中等活动，分数 5.1 或更高表示高活动
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门诊申请后1周内
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患者整体评估 (PGA)
大体时间：门诊申请后1周内
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患者将报告疾病活动的患者总体评估（PGA）。
PGA 于 20 世纪 70 年代末开发，最初设计用于测量 RA 的自我评估疼痛 [8]，尽管此后它已在全球范围内广泛用于评估 RA。
有趣的是，PGA 在临床实践中的使用方式实际上涵盖了两个截然不同的概念，一个与全球健康相关，另一个与总体疾病活动相关。
它们通常都在 PGA 标题下使用，而没有对其正在评估的进一步规范。
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门诊申请后1周内
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医师全球评估（PhGA）
大体时间：门诊申请后1周内
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疾病活动的医师整体评估 (PhGA) 将由医师报告。治疗反应的医师整体评估 (PhGA) 衡量医师评估的对治疗的总体反应。
PhGA 是一种被广泛接受且常用的量表，用于评估成人和儿童临床试验中的治疗反应。
PhGA 是一种简单的仪器，结果很容易理解。
然而，为 PhGA 打分需要非常详细的评估。
为了执行此评估，医生/医疗保健提供者将使用来自 ICF 各个方面的大量数据。
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门诊申请后1周内
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健康评估问卷 (HAQ)
大体时间：门诊申请后1周内
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功能障碍将通过健康评估问卷 (HAQ) 进行评估。
它是一种自我评估工具，用于测量八个不同领域的功能能力：起身、穿衣和仪容、卫生、饮食、行走、伸手、抓握和独立生活活动。
每个项目或问题的评分范围为 0 到 3，其中 0（正常/无困难）、1（有些困难）、2（非常困难）和 3（无法完成）。
8个类别得分取平均值，代表从0（无残疾）到3（完全残疾）的总分。
如果问卷稍微改变以反映某种疾病，这不会影响相应的评分。分数0-1表示轻度至中度残疾，1-2表示中度至重度残疾，2-3表示重度至极重度残疾。
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门诊申请后1周内
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临床疾病活动指数（CDAI）
大体时间：门诊申请后1周内
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临床疾病活动指数（CDAI）是评估疾病活动性的综合指数（不含急性期反应物）。
CDAI 基于 28 个关节肿胀/压痛关节计数的简单求和，以及患者和医生对 VAS（0-10 厘米）量表的整体评估，用于估计疾病活动性。
CDAI 的范围是 0 到 76
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门诊申请后1周内
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简化疾病活动指数
大体时间：门诊申请后1周内
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类风湿关节炎简化疾病活动指数 (SDAI) 是一个已在研究和临床环境中得到验证的评分系统。
与其他评分相比，它已被证明在预测医生改变 DMARD 治疗的决定方面具有最高的敏感性和特异性。缓解定义为 SDAI <3.3，低疾病活动度为 ≤11，中度疾病活动度为 ≤26疾病活动度较高，>26。
如果 SDAI 下降 ≥7，则对治疗的反应被认为是中等；如果下降 ≥17，则认为对治疗有重大反应
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门诊申请后1周内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ismail Dag、Eyup Sultan State Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Li G, Zhao J, Li B, Ma J, Zhao Q, Wang X, Lv Z, Li K, Du Z, Ma X, Liu J. Associations between CCL21 gene polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Rheumatol Int. 2017 Oct;37(10):1673-1681. doi: 10.1007/s00296-017-3784-4. Epub 2017 Aug 10.
- Van Raemdonck K, Umar S, Palasiewicz K, Volkov S, Volin MV, Arami S, Chang HJ, Zanotti B, Sweiss N, Shahrara S. CCL21/CCR7 signaling in macrophages promotes joint inflammation and Th17-mediated osteoclast formation in rheumatoid arthritis. Cell Mol Life Sci. 2020 Apr;77(7):1387-1399. doi: 10.1007/s00018-019-03235-w. Epub 2019 Jul 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年8月12日
初级完成 (估计的)
2024年11月15日
研究完成 (估计的)
2024年11月30日
研究注册日期
首次提交
2024年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月2日
首次发布 (实际的)
2024年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月2日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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