- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06540573
La relación entre el nivel sérico del ligando de quimiocina 21 (CCL-21) y la actividad de la enfermedad
La relación entre el nivel sérico del ligando de quimiocina 21 (CCL-21) y la actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Pruebas de laboratorio (examen)
- Prueba de diagnóstico: Índice de osteoartritis de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC)
- Prueba de diagnóstico: Evaluación global del paciente (PGA)
- Prueba de diagnóstico: Evaluación global del médico (PhGA)
- Prueba de diagnóstico: Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
- Prueba de diagnóstico: Radiografía de rodilla
- Prueba de diagnóstico: La puntuación de actividad de la enfermedad28 (DAS28)
- Prueba de diagnóstico: Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
- Prueba de diagnóstico: El índice simplificado de actividad de enfermedades (SDAI)
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistémica crónica caracterizada por el desarrollo de nuevos capilares implicados en la infiltración de células inflamatorias provocando hiperplasia sinovial y destrucción progresiva de cartílago y hueso. La capa de tejido sinovial está formada por macrófagos y fibroblastos, que tienen efectos profundos en el proceso destructivo de la AR mediante la producción de citocinas proinflamatorias, quimiocinas y factores proangiogénicos (2,3). La osteoartritis (OA) es una enfermedad degenerativa de las articulaciones que afecta el cartílago articular y otras estructuras intraarticulares (4). La OA provoca dolor, rigidez, disminución de la función articular (5) y, en última instancia, discapacidad (6). Aunque los mecanismos patológicos implicados en la OA y la AR son diferentes, la aparición y progresión de ambas enfermedades están asociadas con inflamación, mecanismos inmunes y factores metabólicos (7,8). C-C Motif Chemokine Ligand 21 (CCL21) es una quimiocina de unión a CCR7 que desempeña un papel importante al modular la circulación de células T y células dendríticas en órganos linfoides y periféricos (9). La ligadura de CCL21 en fibroblastos y macrófagos de la AR indujo la producción de factores proangiogénicos como VEGF, Ang-1 e IL-8, lo que sugiere que CCL21 desempeña un papel indirecto en la angiogénesis de la AR (10).
Determinamos que la artritis AR mediada por CCL21 extiende la inflamación articular a la erosión ósea al acoplar la diferenciación de macrófagos M1 con células Th17. La progresión de la enfermedad se ve exacerbada aún más por la neovascularización inducida por CCL21. Concluimos que CCL21 es un nuevo objetivo atractivo para el tratamiento de la AR, ya que bloquear su función puede suprimir la artritis erosiva modulada por los macrófagos M1 y la diafonía de las células Th17. En resumen, CCL21 es una quimiocina pleiotrópica que da forma a muchos aspectos de la patología de la AR. No hemos encontrado un estudio que haya examinado los niveles séricos de CCL21 en pacientes con AR y OA y controles sanos y haya evaluado si existe una relación entre CCL21 y estas enfermedades.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar los niveles séricos de CCL21 en pacientes con AR y OA comparándolos con controles sanos. Además, el objetivo es examinar la correlación del CCL21 sérico con el grado/severidad de la enfermedad en ambas enfermedades y determinar si puede ser un biomarcador del estado de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Deniz Oke, MD
- Número de teléfono: +90 532 430 69 50
- Correo electrónico: dr_denizoke@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Meryem Guneser Gulec, MD
- Número de teléfono: +90 530 567 88 32
- Correo electrónico: drmeryemgunesergulec@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 20 pacientes con AR, 20 pacientes con osteoartritis y 20 voluntarios sanos entre 16 y 60 años.
Criterio de exclusión:
- Edad < 16 años,
- Trastornos sistémicos (Diabetes, Enfermedades hematológicas (coagulopatías), enfermedades cardiovasculares graves, enfermedades crónicas del hígado y los riñones o malignidades.)
- Pacientes que padecen trastornos infecciosos (artritis séptica, artritis viral, artritis fúngica y otras enfermedades reumáticas como espondiloartropatías, lupus eritematoso sistémico o dermatomiositis y otras).
- Individuos con otras enfermedades autoinmunes, tumores malignos, déficits cardíacos o neurológicos, insuficiencia orgánica terminal y otras afecciones que pueden afectar el nivel sérico de CCL21, como diabetes mellitus, enfermedad inflamatoria concomitante (infección aguda o estado inflamatorio crónico), enfermedad de las arterias coronarias. y hepatitis, fueron excluidos del estudio. fue dejado
- Linfadenopatías
- Se excluyeron del estudio los pacientes con OA que recibieron inyección intraarticular o tratamiento con glucocorticoides sistémicos en un plazo de 3 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes que fueron diagnosticados con osteoartritis y acudieron a una clínica ambulatoria.
Pacientes diagnosticados con osteoartritis (que cumplen con los criterios del American College of Rheumatology (ACR)
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Las pruebas de laboratorio (exámenes) que se realizarán incluyen hemograma completo, velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR), pruebas de función hepática y pruebas de función renal; factor reumatoide (RF), anticuerpo antipéptido citrulinado cíclico (anticuerpo anti-CCP) y ligando de quimiocina con motivo C-C 21 (CCL21).
Índice de osteoartritis de las universidades Western Ontario y McMaster (WOMAC) Este cuestionario se utiliza para evaluar el estado de salud de los pacientes con osteoartritis introducido en 1988 (13).
Consta de 33 ítems que evalúan la salud y función del paciente desde varios aspectos que incluyen: síntomas clínicos (5 preguntas), gravedad de la rigidez articular (2 preguntas), grado de dolor (9 preguntas) y actividad de la vida diaria ( 17 preguntas). Las preguntas del examen se califican en una escala de 0 a 4, que corresponde a: Ninguno (0), Leve (1), Moderado (2), Severo (3) y Extremo (4). Cada subescala se resume, con un rango de puntuación posible de 0 a 20 para el dolor, 0 a 8 para la rigidez y 0 a 68 para la función física.
Por lo general, la suma de las puntuaciones de las tres subescalas da una puntuación WOMAC total; sin embargo, se han utilizado otros métodos para combinar puntuaciones. Las puntuaciones más altas en la WOMAC indican peor dolor, rigidez y limitaciones funcionales.
Los pacientes informarán la evaluación global del paciente (PGA) de la actividad de la enfermedad.
La PGA se desarrolló a finales de la década de 1970 y se diseñó inicialmente para la medición del dolor autoevaluado en la AR [8], aunque desde entonces se ha utilizado para evaluar la AR de manera más global.
Es interesante observar que la forma en que se utiliza PGA en la práctica clínica cubre, de hecho, dos conceptos muy diferentes, uno relacionado con la salud global y el otro con la actividad general de la enfermedad.
Ambos se utilizan normalmente bajo el título de PGA sin que se esté evaluando ninguna especificación adicional.
El médico informará la evaluación global del médico (PhGA) de la actividad de la enfermedad. La Evaluación global del médico (PhGA) de la respuesta al tratamiento mide la respuesta general al tratamiento según la evaluación del médico.
La PhGA es una escala bien aceptada y comúnmente utilizada para evaluar la respuesta al tratamiento en ensayos clínicos tanto en adultos como en niños.
PhGA es un instrumento sencillo y el resultado se entiende fácilmente.
Sin embargo, asignar una puntuación a PhGA requiere una evaluación muy detallada.
Para realizar esta evaluación, un médico/proveedor de atención médica utilizaría datos extensos de todos los aspectos de la ICF.
El deterioro funcional se evaluará con el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ).
Es una herramienta de autoevaluación que se utiliza para medir la capacidad funcional en ocho áreas diferentes: levantarse, vestirse y arreglarse, higiene, comer, caminar, alcanzar, agarrar y actividades de vida independiente.
Cada ítem o pregunta se califica en una escala de 0 a 3, donde 0 (normal/sin dificultad), 1 (algo de dificultad), 2 (mucha dificultad) y 3 (incapaz de hacerlo).
Se promedian las puntuaciones de las 8 categorías, que representan una puntuación general de 0 (sin discapacidad) a 3 (completamente discapacitada).
Si el cuestionario se modifica ligeramente para reflejar una determinada enfermedad, esto no afecta la puntuación respectiva. Las puntuaciones 0-1 indican discapacidad leve a moderada, 1-2 indica discapacidad moderada a grave y 2-3 indica discapacidad grave a muy grave.
La osteoartritis de rodilla (gonartrosis) se evaluará utilizando la estadificación de Kellgren-Lawrence (KL) en radiografías directas (vistas anteroposterior y lateral). En la investigación se han utilizado numerosas variaciones del sistema de clasificación de Kellgren y Lawrence.
Grado 0 (ninguno): ausencia definitiva de cambios radiológicos de la osteoartritis.
Grado 1 (dudoso): estrechamiento dudoso del espacio articular y posible labio osteofítico. Grado 2 (mínimo): osteofitos definidos y posible estrechamiento del espacio articular.
Grado 3 (moderado): osteofitos múltiples moderados, estrechamiento definido del espacio articular, algo de esclerosis y posible deformidad de los extremos óseos. Grado 4 (grave): osteofitos grandes, estrechamiento marcado del espacio articular, esclerosis severa y deformidad definida de los extremos óseos.
La osteoartritis se considera presente en grado 2, aunque de gravedad mínima.
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Pacientes a los que se les diagnosticó artritis reumatoide y acudieron a una clínica ambulatoria.
Pacientes diagnosticados con artritis reumatoide (que cumplen con los criterios del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) de 2010
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Las pruebas de laboratorio (exámenes) que se realizarán incluyen hemograma completo, velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR), pruebas de función hepática y pruebas de función renal; factor reumatoide (RF), anticuerpo antipéptido citrulinado cíclico (anticuerpo anti-CCP) y ligando de quimiocina con motivo C-C 21 (CCL21).
Los pacientes informarán la evaluación global del paciente (PGA) de la actividad de la enfermedad.
La PGA se desarrolló a finales de la década de 1970 y se diseñó inicialmente para la medición del dolor autoevaluado en la AR [8], aunque desde entonces se ha utilizado para evaluar la AR de manera más global.
Es interesante observar que la forma en que se utiliza PGA en la práctica clínica cubre, de hecho, dos conceptos muy diferentes, uno relacionado con la salud global y el otro con la actividad general de la enfermedad.
Ambos se utilizan normalmente bajo el título de PGA sin que se esté evaluando ninguna especificación adicional.
El médico informará la evaluación global del médico (PhGA) de la actividad de la enfermedad. La Evaluación global del médico (PhGA) de la respuesta al tratamiento mide la respuesta general al tratamiento según la evaluación del médico.
La PhGA es una escala bien aceptada y comúnmente utilizada para evaluar la respuesta al tratamiento en ensayos clínicos tanto en adultos como en niños.
PhGA es un instrumento sencillo y el resultado se entiende fácilmente.
Sin embargo, asignar una puntuación a PhGA requiere una evaluación muy detallada.
Para realizar esta evaluación, un médico/proveedor de atención médica utilizaría datos extensos de todos los aspectos de la ICF.
El deterioro funcional se evaluará con el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ).
Es una herramienta de autoevaluación que se utiliza para medir la capacidad funcional en ocho áreas diferentes: levantarse, vestirse y arreglarse, higiene, comer, caminar, alcanzar, agarrar y actividades de vida independiente.
Cada ítem o pregunta se califica en una escala de 0 a 3, donde 0 (normal/sin dificultad), 1 (algo de dificultad), 2 (mucha dificultad) y 3 (incapaz de hacerlo).
Se promedian las puntuaciones de las 8 categorías, que representan una puntuación general de 0 (sin discapacidad) a 3 (completamente discapacitada).
Si el cuestionario se modifica ligeramente para reflejar una determinada enfermedad, esto no afecta la puntuación respectiva. Las puntuaciones 0-1 indican discapacidad leve a moderada, 1-2 indica discapacidad moderada a grave y 2-3 indica discapacidad grave a muy grave.
El puntaje de actividad de la enfermedad (DAS) se creó como una herramienta numérica para cuantificar y evaluar la actividad de la enfermedad en la artritis reumatoide (AR). El DAS28 (puntuación de actividad de la enfermedad utilizando 28 recuentos de articulaciones) se desarrolló a partir del DAS (puntuación de actividad de la enfermedad) original. DAS28 evalúa la actividad de la enfermedad evaluando la cantidad de articulaciones sensibles e inflamadas en un paciente.
En concreto, considera 28 articulaciones.
El DAS28 también tiene en cuenta un marcador sanguíneo de inflamación, normalmente la velocidad de sedimentación globular (VSG) o el nivel de proteína C reactiva (PCR). Un paciente con una puntuación DAS28 inferior a 2,6 está en remisión; una puntuación mayor o igual a 2,6 y menor a 3,1 indica baja actividad; una puntuación mayor o igual a 3,1 y
El índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es un índice compuesto (sin reactivo de fase aguda) para evaluar la actividad de la enfermedad.
CDAI se basa en la suma simple del recuento de articulaciones inflamadas/doloridas de 28 articulaciones junto con la evaluación global del paciente y del médico en la escala VAS (0-10 cm) para estimar la actividad de la enfermedad.
El CDAI tiene un rango de 0 a 76.
El Índice Simplificado de Actividad de la Enfermedad para la Artritis Reumatoide (SDAI) es un sistema de puntuación que ha sido validado tanto en entornos clínicos como de investigación.
Se ha demostrado que tiene la mayor sensibilidad y especificidad para predecir las decisiones de los médicos de cambiar la terapia con FAME en comparación con otras puntuaciones. La remisión se define como un SDAI de 26.
La respuesta al tratamiento se considera moderada si el SDAI disminuye ≥7 y mayor si disminuye ≥17
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Voluntarios sanos
Sanos que fueron voluntarios postularon al ambulatorio de tratamiento físico y rehabilitación
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Las pruebas de laboratorio (exámenes) que se realizarán incluyen hemograma completo, velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR), pruebas de función hepática y pruebas de función renal; factor reumatoide (RF), anticuerpo antipéptido citrulinado cíclico (anticuerpo anti-CCP) y ligando de quimiocina con motivo C-C 21 (CCL21).
El deterioro funcional se evaluará con el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ).
Es una herramienta de autoevaluación que se utiliza para medir la capacidad funcional en ocho áreas diferentes: levantarse, vestirse y arreglarse, higiene, comer, caminar, alcanzar, agarrar y actividades de vida independiente.
Cada ítem o pregunta se califica en una escala de 0 a 3, donde 0 (normal/sin dificultad), 1 (algo de dificultad), 2 (mucha dificultad) y 3 (incapaz de hacerlo).
Se promedian las puntuaciones de las 8 categorías, que representan una puntuación general de 0 (sin discapacidad) a 3 (completamente discapacitada).
Si el cuestionario se modifica ligeramente para reflejar una determinada enfermedad, esto no afecta la puntuación respectiva. Las puntuaciones 0-1 indican discapacidad leve a moderada, 1-2 indica discapacidad moderada a grave y 2-3 indica discapacidad grave a muy grave.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La puntuación de actividad de la enfermedad28 (DAS28)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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El puntaje de actividad de la enfermedad (DAS) se creó como una herramienta numérica para cuantificar y evaluar la actividad de la enfermedad en la artritis reumatoide (AR). El DAS28 (puntuación de actividad de la enfermedad utilizando 28 recuentos de articulaciones) se desarrolló a partir del DAS (puntuación de actividad de la enfermedad) original. DAS28 evalúa la actividad de la enfermedad evaluando la cantidad de articulaciones sensibles e inflamadas en un paciente.
En concreto, considera 28 articulaciones.
El DAS28 también tiene en cuenta un marcador sanguíneo de inflamación, normalmente la velocidad de sedimentación globular (VSG) o el nivel de proteína C reactiva (PCR). Un paciente con una puntuación DAS28 inferior a 2,6 está en remisión; una puntuación mayor o igual a 2,6 y menor a 3,1 indica baja actividad; una puntuación mayor o igual a 3,1 y <5,1 indica actividad moderada y una puntuación de 5,1 o más indica actividad alta
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Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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Evaluación global del paciente (PGA)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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Los pacientes informarán la evaluación global del paciente (PGA) de la actividad de la enfermedad.
La PGA se desarrolló a finales de la década de 1970 y se diseñó inicialmente para la medición del dolor autoevaluado en la AR [8], aunque desde entonces se ha utilizado para evaluar la AR de manera más global.
Es interesante observar que la forma en que se utiliza PGA en la práctica clínica cubre, de hecho, dos conceptos muy diferentes, uno relacionado con la salud global y el otro con la actividad general de la enfermedad.
Ambos se utilizan normalmente bajo el título de PGA sin que se esté evaluando ninguna especificación adicional.
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Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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Evaluación global del médico (PhGA)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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El médico informará la evaluación global del médico (PhGA) de la actividad de la enfermedad. La Evaluación global del médico (PhGA) de la respuesta al tratamiento mide la respuesta general al tratamiento según la evaluación del médico.
La PhGA es una escala bien aceptada y comúnmente utilizada para evaluar la respuesta al tratamiento en ensayos clínicos tanto en adultos como en niños.
PhGA es un instrumento sencillo y el resultado se entiende fácilmente.
Sin embargo, asignar una puntuación a PhGA requiere una evaluación muy detallada.
Para realizar esta evaluación, un médico/proveedor de atención médica utilizaría datos extensos de todos los aspectos de la ICF.
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Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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El deterioro funcional se evaluará con el Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ).
Es una herramienta de autoevaluación que se utiliza para medir la capacidad funcional en ocho áreas diferentes: levantarse, vestirse y arreglarse, higiene, comer, caminar, alcanzar, agarrar y actividades de vida independiente.
Cada ítem o pregunta se califica en una escala de 0 a 3, donde 0 (normal/sin dificultad), 1 (algo de dificultad), 2 (mucha dificultad) y 3 (incapaz de hacerlo).
Se promedian las puntuaciones de las 8 categorías, que representan una puntuación general de 0 (sin discapacidad) a 3 (completamente discapacitada).
Si el cuestionario se modifica ligeramente para reflejar una determinada enfermedad, esto no afecta la puntuación respectiva. Las puntuaciones 0-1 indican discapacidad leve a moderada, 1-2 indica discapacidad moderada a grave y 2-3 indica discapacidad grave a muy grave.
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Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
Periodo de tiempo: Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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El índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es un índice compuesto (sin reactivo de fase aguda) para evaluar la actividad de la enfermedad.
CDAI se basa en la suma simple del recuento de articulaciones inflamadas/doloridas de 28 articulaciones junto con la evaluación global del paciente y del médico en la escala VAS (0-10 cm) para estimar la actividad de la enfermedad.
El CDAI tiene un rango de 0 a 76.
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Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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Índice de actividad de enfermedades simplificado
Periodo de tiempo: Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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El Índice Simplificado de Actividad de la Enfermedad para la Artritis Reumatoide (SDAI) es un sistema de puntuación que ha sido validado tanto en entornos clínicos como de investigación.
Se ha demostrado que tiene la mayor sensibilidad y especificidad para predecir las decisiones de los médicos de cambiar la terapia con FAME en comparación con otras puntuaciones. La remisión se define como un SDAI de <3,3, una actividad baja de la enfermedad como ≤11, una actividad moderada de la enfermedad como ≤26 y una alta actividad de la enfermedad >26.
La respuesta al tratamiento se considera moderada si el SDAI disminuye ≥7 y mayor si disminuye ≥17
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Dentro de 1 semana después de la solicitud a la clínica ambulatoria
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ismail Dag, Eyup Sultan State Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Li G, Zhao J, Li B, Ma J, Zhao Q, Wang X, Lv Z, Li K, Du Z, Ma X, Liu J. Associations between CCL21 gene polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Rheumatol Int. 2017 Oct;37(10):1673-1681. doi: 10.1007/s00296-017-3784-4. Epub 2017 Aug 10.
- Van Raemdonck K, Umar S, Palasiewicz K, Volkov S, Volin MV, Arami S, Chang HJ, Zanotti B, Sweiss N, Shahrara S. CCL21/CCR7 signaling in macrophages promotes joint inflammation and Th17-mediated osteoclast formation in rheumatoid arthritis. Cell Mol Life Sci. 2020 Apr;77(7):1387-1399. doi: 10.1007/s00018-019-03235-w. Epub 2019 Jul 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 450
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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