La relazione tra il livello del ligando 21 della chemochina sierica (CCL-21) e l'attività della malattia

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia sistemica cronica caratterizzata dallo sviluppo di nuovi capillari coinvolti nell'infiltrazione di cellule infiammatorie che causano iperplasia sinoviale e progressiva distruzione della cartilagine e dell'osso. Lo strato di tessuto sinoviale è costituito da macrofagi e fibroblasti, che hanno profondi effetti sul processo distruttivo dell'artrite reumatoide attraverso la produzione di citochine proinfiammatorie, chemochine e fattori proangiogenici (2,3). L'osteoartrite (OA) è una malattia degenerativa delle articolazioni che coinvolge la cartilagine articolare e altre strutture intra-articolari (4). L'OA porta a dolore, rigidità, diminuzione della funzionalità articolare (5) e, infine, disabilità (6). Sebbene i meccanismi patologici coinvolti nell’OA e nell’artrite reumatoide siano diversi, l’insorgenza e la progressione di entrambe le malattie sono associate all’infiammazione, ai meccanismi immunitari e a fattori metabolici (7,8). C-C Motif Chemokine Ligand 21 (CCL21) è una chemochina che lega CCR7 che svolge un ruolo importante modulando la circolazione delle cellule T e delle cellule dendritiche negli organi linfoidi e periferici (9). La legatura di CCL21 nei fibroblasti e nei macrofagi dell'artrite reumatoide ha indotto la produzione di fattori proangiogenici come VEGF, Ang-1 e IL-8, suggerendo che CCL21 gioca un ruolo indiretto nell'angiogenesi dell'artrite reumatoide (10).

Abbiamo determinato che l'artrite RA mediata da CCL21 estende l'infiammazione articolare all'erosione ossea accoppiando la differenziazione dei macrofagi M1 con le cellule Th17. La progressione della malattia è ulteriormente esacerbata dalla neovascolarizzazione indotta da CCL21. Concludiamo che CCL21 è un nuovo obiettivo interessante per il trattamento dell'artrite reumatoide, poiché bloccarne la funzione può abolire l'artrite erosiva modulata dai macrofagi M1 e dalla diafonia delle cellule Th17. In breve, CCL21 è una chemochina pleiotropica che modella molti aspetti della patologia dell’artrite reumatoide. Non abbiamo trovato uno studio che esaminasse i livelli sierici di CCL21 in pazienti affetti da AR e OA e controlli sani e valutasse se esiste una relazione tra CCL21 e queste malattie.

Lo scopo del nostro studio è valutare i livelli sierici di CCL21 nei pazienti affetti da AR e OA confrontandoli con controlli sani. Inoltre, lo scopo è quello di esaminare la correlazione tra CCL21 sierica e il grado/gravità della malattia in entrambe le malattie e determinare se può essere un biomarcatore dello stato patologico.