Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forholdet mellom Serum Chemokine Ligand 21 (CCL-21) nivå og sykdomsaktivitet

Forholdet mellom Serum Chemokine Ligand 21 (CCL-21) nivå og sykdomsaktivitet hos pasienter med revmatoid artritt og slitasjegikt

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk systemisk sykdom karakterisert ved utvikling av nye kapillærer involvert i infiltrasjon av inflammatoriske celler som forårsaker synovial hyperplasi og progressiv ødeleggelse av brusk og bein. Artrose (OA) er en degenerativ leddsykdom som involverer leddbrusk og andre ledd. intraartikulære strukturer.Selv om de patologiske mekanismene involvert i OA og RA er forskjellige, er utbruddet og progresjonen av begge sykdommene assosiert med betennelse, immunmekanismer og metabolske faktorer.C-C Motif Chemokine Ligand 21 (CCL21) er et CCR7-bindende kjemokin som spiller en viktig rolle ved å modulere sirkulasjonen av T-celler og dendrittiske celler i lymfoide og perifere organer (9). Ligering av CCL21 i RA-fibroblaster og makrofager induserte produksjonen av proangiogene faktorer som VEGF, Ang-1 og IL-8, noe som tyder på at CCL21 spiller en indirekte rolle i RA angiogenese. Målet med vår studie er å evaluere serumnivåene av CCL21 hos RA- og OA-pasienter ved å sammenligne dem med friske kontroller. I tillegg er målet å undersøke korrelasjonen av serum CCL21 med sykdomsgrad/alvorlighet ved begge sykdommene og å finne ut om det kan være en biomarkør for sykdomstilstanden.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk systemisk sykdom karakterisert ved utvikling av nye kapillærer involvert i infiltrasjon av inflammatoriske celler som forårsaker synovial hyperplasi og progressiv ødeleggelse av brusk og bein. Synovialvevslaget består av makrofager og fibroblaster, som har dype effekter på den destruktive prosessen ved RA gjennom produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og pro-angiogene faktorer (2,3). Artrose (OA) er en degenerativ leddsykdom som involverer leddbrusk og andre intraartikulære strukturer (4). OA fører til smerte, stivhet, nedsatt leddfunksjon (5), og til slutt funksjonshemming (6). Selv om de patologiske mekanismene som er involvert i OA og RA er forskjellige, er utbruddet og progresjonen av begge sykdommene assosiert med inflammasjon, immunmekanismer og metabolske faktorer (7,8). C-C Motif Chemokine Ligand 21 (CCL21) er et CCR7-bindende kjemokin som spiller en viktig rolle ved å modulere sirkulasjonen av T-celler og dendrittiske celler i lymfoide og perifere organer (9). Ligering av CCL21 i RA-fibroblaster og makrofager induserte produksjonen av proangiogene faktorer som VEGF, Ang-1 og IL-8, noe som tyder på at CCL21 spiller en indirekte rolle i RA-angiogenese ( 10 ).

Vi bestemte at CCL21-mediert RA-artritt utvider leddbetennelse til beinerosjon ved å koble differensieringen av M1-makrofager med Th17-celler. Sykdomsprogresjon forverres ytterligere av CCL21-indusert neovaskularisering. Vi konkluderer med at CCL21 er et attraktivt nytt mål for behandling av RA, ettersom blokkering av funksjonen kan avskaffe erosiv artritt modulert av M1-makrofager og Th17-cellekrysstale. Kort sagt, CCL21 er et pleiotropisk kjemokin som former mange aspekter av RA-patologi. Vi har ikke funnet en studie som undersøkte CCL21 blodserumnivåer hos RA- og OA-pasienter og friske kontroller og evaluerte om det er en sammenheng mellom CCL21 og disse sykdommene.

Målet med vår studie er å evaluere serumnivåene av CCL21 hos RA- og OA-pasienter ved å sammenligne dem med friske kontroller. I tillegg er målet å undersøke korrelasjonen av serum CCL21 med sykdomsgrad/alvorlighet ved begge sykdommene og å finne ut om det kan være en biomarkør for sykdomstilstanden.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Utvelgelse av alle pasienter og friske kontrollfrivillige ble utført ved Gaziosmanpasa Training and Research Hospital Physical Medicine and Rehabilitation Department; Det ble utført fortløpende fra revmatologiske poliklinikker. 20 friske frivillige, 20 pasienter diagnostisert med artrose (oppfyller kriteriene fra American College of Rheumatology (ACR)), og 20 pasienter diagnostisert med revmatoid artritt (oppfyller American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) kriteriene) 2010. inkluderes i studien. Skriftlig og muntlig samtykke vil bli innhentet fra alle personer som er inkludert i studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 20 RA-pasienter, 20 Artrosepasienter og 20 friske frivillige mellom 16-60 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 16 år,
  • Systemiske lidelser (diabetes, hematologiske sykdommer (koagulopatier), alvorlige kardiovaskulære sykdommer, kronisk lever- og nyresykdom eller malignitet.)
  • Pasienter som lider av infeksjonssykdommer (septisk leddgikt, viral leddgikt, soppartritt og andre revmatiske sykdommer som spondyloartropatier, systemisk lupus erythematosus eller dermatomyositt og andre.)
  • Personer med andre autoimmune sykdommer, malignitet, hjerte- eller nevrologiske mangler, organsvikt i sluttstadiet og andre tilstander som kan påvirke serumnivået av CCL21, som diabetes mellitus, samtidig inflammatorisk sykdom (akutt infeksjon eller kronisk inflammatorisk tilstand), koronararteriesykdom og hepatitt, ble ekskludert fra studien. var igjen
  • Lymfadenopatier
  • OA-pasienter som fikk intraartikulær injeksjon eller systemisk glukokortikoidbehandling innen 3 måneder ble ekskludert fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter som fikk diagnosen artrose og søkte poliklinikk
Pasienter diagnostisert med slitasjegikt (oppfyller American College of Rheumatology (ACR) kriterier
Laboratorietester (undersøkelse) som skal utføres inkluderer fullstendig blodtelling, erytrocyttsedimenteringshastighet (ESR), C-reaktivt protein (CRP), leverfunksjonstester og nyrefunksjonstester; revmatoid faktor (RF), antisyklisk citrullinert peptidantistoff (anti-CCP antistoff) og C-C Motif Chemokine Ligand 21 (CCL21).
Western Ontario og McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Dette spørreskjemaet brukes til å vurdere helsetilstanden til slitasjegiktpasienter introdusert i 1988 (13). Den består av 33 elementer som evaluerer pasientens helse og funksjon fra ulike aspekter, inkludert: kliniske symptomer (5 spørsmål), alvorlighetsgraden av leddstivhet (2 spørsmål), grad av smerte (9 spørsmål) og dagliglivets aktivitet ( 17 spørsmål).Testspørsmålene skåres på en skala fra 0-4, som tilsvarer: Ingen (0), Mild (1), Moderat (2), Alvorlig (3) og Ekstrem (4). hver underskala summeres opp, med et mulig poengområde på 0-20 for smerte, 0-8 for stivhet og 0-68 for fysisk funksjon. Vanligvis gir en sum av skårene for alle tre underskalaene en total WOMAC-skåre, men det er andre metoder som har blitt brukt for å kombinere skårer. Høyere skårer på WOMAC indikerer verre smerte, stivhet og funksjonelle begrensninger.
Pasientens globale vurdering (PGA) av sykdomsaktivitet vil bli rapportert av pasientene. PGA ble utviklet på slutten av 1970-tallet og ble opprinnelig designet for måling av selvvurdert smerte ved RA [8], selv om det siden har blitt brukt til å evaluere RA mer globalt. Det er interessant å merke seg at måten PGA brukes i klinisk praksis faktisk dekker to vidt forskjellige konsepter, det ene relatert til global helse og det andre til generell sykdomsaktivitet. De brukes begge vanligvis under overskriften PGA uten ytterligere spesifikasjoner som vurderes.
Legens globale vurdering (PhGA) av sykdomsaktivitet vil bli rapportert av legen. Physician Global Assessment (PhGA) av behandlingsrespons måler den generelle responsen på behandling som vurderes av legen. PhGA er en godt akseptert og ofte brukt skala for å evaluere behandlingsrespons i kliniske studier både hos voksne og barn. PhGA er et enkelt instrument og resultatet er lett å forstå. Men å tildele en poengsum for PhGA krever en svært detaljert evaluering. For å utføre denne vurderingen vil en lege/helsepersonell bruke omfattende data fra alle aspekter av ICF.
Funksjonsnedsettelse vil bli vurdert med Health Assessment Questionnaire (HAQ). Det er et selvevalueringsverktøy som brukes til å måle funksjonsevne på åtte forskjellige områder: oppreisning, påkledning og stell, hygiene, spising, gåing, rekkevidde, grep og aktiviteter for selvstendig liv. Hvert element eller spørsmål er rangert på en skala fra 0 til 3, med 0 (normal/ingen vanskelighetsgrad), 1 (noe vanskeligheter), 2 (mye vanskeligheter) og 3 (kan ikke gjøres). De 8 kategoriskårene er gjennomsnittlig, som representerer en samlet poengsum fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert). Hvis spørreskjemaet endres litt for å gjenspeile en bestemt sykdom, påvirker ikke dette den respektive skåringen. Poeng 0-1 indikerer lett til moderat funksjonshemming, 1-2 indikerer moderat til alvorlig funksjonshemming, og 2-3 indikerer alvorlig til svært alvorlig funksjonshemming.
Kneartrose (gonartrose) vil bli evaluert ved bruk av Kellgren-Lawrence (KL) iscenesettelse på direkte røntgenbilder (anteroposterior og lateral). Tallrike varianter av Kellgren og Lawrence klassifiseringssystem har blitt brukt i forskning. Grad 0 (ingen): klart fravær av røntgenforandringer av artrose. Grad 1 (tvilsomt): tvilsom leddspalteinnsnevring og mulig osteofytisk lipping. Grad 2 (minimal): tydelige osteofytter og mulig leddspalteinnsnevring. Grad 3 (moderat): moderate multiple osteofytter, tydelig innsnevring av leddrom, noe sklerose og mulig deformitet av beinender Grad 4 (alvorlig): store osteofytter, markert innsnevring av leddrom, alvorlig sklerose og klar misdannelse av beinender. Artrose anses å være tilstede ved grad 2, men av minimal alvorlighetsgrad
Pasienter som ble diagnostisert med revmatoid artritt og søkte poliklinikk
Pasienter diagnostisert med revmatoid artritt (oppfyller kriteriene fra American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2010
Laboratorietester (undersøkelse) som skal utføres inkluderer fullstendig blodtelling, erytrocyttsedimenteringshastighet (ESR), C-reaktivt protein (CRP), leverfunksjonstester og nyrefunksjonstester; revmatoid faktor (RF), antisyklisk citrullinert peptidantistoff (anti-CCP antistoff) og C-C Motif Chemokine Ligand 21 (CCL21).
Pasientens globale vurdering (PGA) av sykdomsaktivitet vil bli rapportert av pasientene. PGA ble utviklet på slutten av 1970-tallet og ble opprinnelig designet for måling av selvvurdert smerte ved RA [8], selv om det siden har blitt brukt til å evaluere RA mer globalt. Det er interessant å merke seg at måten PGA brukes i klinisk praksis faktisk dekker to vidt forskjellige konsepter, det ene relatert til global helse og det andre til generell sykdomsaktivitet. De brukes begge vanligvis under overskriften PGA uten ytterligere spesifikasjoner som vurderes.
Legens globale vurdering (PhGA) av sykdomsaktivitet vil bli rapportert av legen. Physician Global Assessment (PhGA) av behandlingsrespons måler den generelle responsen på behandling som vurderes av legen. PhGA er en godt akseptert og ofte brukt skala for å evaluere behandlingsrespons i kliniske studier både hos voksne og barn. PhGA er et enkelt instrument og resultatet er lett å forstå. Men å tildele en poengsum for PhGA krever en svært detaljert evaluering. For å utføre denne vurderingen vil en lege/helsepersonell bruke omfattende data fra alle aspekter av ICF.
Funksjonsnedsettelse vil bli vurdert med Health Assessment Questionnaire (HAQ). Det er et selvevalueringsverktøy som brukes til å måle funksjonsevne på åtte forskjellige områder: oppreisning, påkledning og stell, hygiene, spising, gåing, rekkevidde, grep og aktiviteter for selvstendig liv. Hvert element eller spørsmål er rangert på en skala fra 0 til 3, med 0 (normal/ingen vanskelighetsgrad), 1 (noe vanskeligheter), 2 (mye vanskeligheter) og 3 (kan ikke gjøres). De 8 kategoriskårene er gjennomsnittlig, som representerer en samlet poengsum fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert). Hvis spørreskjemaet endres litt for å gjenspeile en bestemt sykdom, påvirker ikke dette den respektive skåringen. Poeng 0-1 indikerer lett til moderat funksjonshemming, 1-2 indikerer moderat til alvorlig funksjonshemming, og 2-3 indikerer alvorlig til svært alvorlig funksjonshemming.
Disease Activity Score (DAS) ble laget som et numerisk verktøy for å kvantifisere og vurdere sykdomsaktivitet ved revmatoid artritt (RA). DAS28 evaluerer sykdomsaktiviteten ved å vurdere antall ømme og hovne ledd hos en pasient. Konkret vurderer den 28 ledd. DAS28 tar også hensyn til en blodmarkør for betennelse, typisk erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) eller nivået av C-reaktivt protein (CRP). En pasient med en DAS28-score på mindre enn 2,6 er i remisjon; en poengsum større enn eller lik 2,6 og mindre enn 3,1 indikerer lav aktivitet; en poengsum større enn eller lik 3,1 og
Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks (uten akuttfasereaktant) for å vurdere sykdomsaktivitet. CDAI er basert på den enkle summeringen av antall hovne/ømme ledd på 28 ledd sammen med pasient og lege global vurdering på VAS (0-10 cm) skala for å estimere sykdomsaktivitet. CDAI har en rekkevidde fra 0 til 76
Den forenklede sykdomsaktivitetsindeksen for revmatoid artritt (SDAI) er et poengsystem som har blitt validert i både forskning og kliniske omgivelser. Det har vist seg å ha den høyeste sensitiviteten og spesifisiteten for å forutsi en leges beslutninger om å endre DMARD-behandling sammenlignet med andre skårer. Remisjon er definert som en SDAI på 26. Respons på terapi anses som moderat hvis SDAI reduseres med ≥7 og betydelig hvis reduseres med ≥17
Friske frivillige
Friske som var frivillige søkte til fysisk behandling og rehabiliteringspoliklinikk
Laboratorietester (undersøkelse) som skal utføres inkluderer fullstendig blodtelling, erytrocyttsedimenteringshastighet (ESR), C-reaktivt protein (CRP), leverfunksjonstester og nyrefunksjonstester; revmatoid faktor (RF), antisyklisk citrullinert peptidantistoff (anti-CCP antistoff) og C-C Motif Chemokine Ligand 21 (CCL21).
Funksjonsnedsettelse vil bli vurdert med Health Assessment Questionnaire (HAQ). Det er et selvevalueringsverktøy som brukes til å måle funksjonsevne på åtte forskjellige områder: oppreisning, påkledning og stell, hygiene, spising, gåing, rekkevidde, grep og aktiviteter for selvstendig liv. Hvert element eller spørsmål er rangert på en skala fra 0 til 3, med 0 (normal/ingen vanskelighetsgrad), 1 (noe vanskeligheter), 2 (mye vanskeligheter) og 3 (kan ikke gjøres). De 8 kategoriskårene er gjennomsnittlig, som representerer en samlet poengsum fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert). Hvis spørreskjemaet endres litt for å gjenspeile en bestemt sykdom, påvirker ikke dette den respektive skåringen. Poeng 0-1 indikerer lett til moderat funksjonshemming, 1-2 indikerer moderat til alvorlig funksjonshemming, og 2-3 indikerer alvorlig til svært alvorlig funksjonshemming.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
The Disease Activity Score28 (DAS28)
Tidsramme: Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Disease Activity Score (DAS) ble laget som et numerisk verktøy for å kvantifisere og vurdere sykdomsaktivitet ved revmatoid artritt (RA). DAS28 evaluerer sykdomsaktiviteten ved å vurdere antall ømme og hovne ledd hos en pasient. Konkret vurderer den 28 ledd. DAS28 tar også hensyn til en blodmarkør for betennelse, typisk erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) eller nivået av C-reaktivt protein (CRP). En pasient med en DAS28-score på mindre enn 2,6 er i remisjon; en poengsum større enn eller lik 2,6 og mindre enn 3,1 indikerer lav aktivitet; en skåre større enn eller lik 3,1 og <5,1 indikerer moderat aktivitet og en skåre 5,1 eller mer indikerer høy aktivitet
Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Pasientens globale vurdering (PGA)
Tidsramme: Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Pasientens globale vurdering (PGA) av sykdomsaktivitet vil bli rapportert av pasientene. PGA ble utviklet på slutten av 1970-tallet og ble opprinnelig designet for måling av selvvurdert smerte ved RA [8], selv om det siden har blitt brukt til å evaluere RA mer globalt. Det er interessant å merke seg at måten PGA brukes i klinisk praksis faktisk dekker to vidt forskjellige konsepter, det ene relatert til global helse og det andre til generell sykdomsaktivitet. De brukes begge vanligvis under overskriften PGA uten ytterligere spesifikasjoner som vurderes.
Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Global vurdering av lege (PhGA)
Tidsramme: Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Legens globale vurdering (PhGA) av sykdomsaktivitet vil bli rapportert av legen. Physician Global Assessment (PhGA) av behandlingsrespons måler den generelle responsen på behandling som vurderes av legen. PhGA er en godt akseptert og ofte brukt skala for å evaluere behandlingsrespons i kliniske studier både hos voksne og barn. PhGA er et enkelt instrument og resultatet er lett å forstå. Men å tildele en poengsum for PhGA krever en svært detaljert evaluering. For å utføre denne vurderingen vil en lege/helsepersonell bruke omfattende data fra alle aspekter av ICF.
Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tidsramme: Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Funksjonsnedsettelse vil bli vurdert med Health Assessment Questionnaire (HAQ). Det er et selvevalueringsverktøy som brukes til å måle funksjonsevne på åtte forskjellige områder: oppreisning, påkledning og stell, hygiene, spising, gåing, rekkevidde, grep og aktiviteter for selvstendig liv. Hvert element eller spørsmål er rangert på en skala fra 0 til 3, med 0 (normal/ingen vanskelighetsgrad), 1 (noe vanskeligheter), 2 (mye vanskeligheter) og 3 (kan ikke gjøres). De 8 kategoriskårene er gjennomsnittlig, som representerer en samlet poengsum fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (helt deaktivert). Hvis spørreskjemaet endres litt for å gjenspeile en bestemt sykdom, påvirker ikke dette den respektive skåringen. Poeng 0-1 indikerer lett til moderat funksjonshemming, 1-2 indikerer moderat til alvorlig funksjonshemming, og 2-3 indikerer alvorlig til svært alvorlig funksjonshemming.
Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Klinisk sykdomsaktivitetsindeks (CDAI)
Tidsramme: Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Clinical Disease Activity Index (CDAI) er en sammensatt indeks (uten akuttfasereaktant) for å vurdere sykdomsaktivitet. CDAI er basert på den enkle summeringen av antall hovne/ømme ledd på 28 ledd sammen med pasient og lege global vurdering på VAS (0-10 cm) skala for å estimere sykdomsaktivitet. CDAI har en rekkevidde fra 0 til 76
Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Forenklet sykdomsaktivitetsindeks
Tidsramme: Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk
Den forenklede sykdomsaktivitetsindeksen for revmatoid artritt (SDAI) er et poengsystem som har blitt validert i både forskning og kliniske omgivelser. Det har vist seg å ha den høyeste sensitiviteten og spesifisiteten for å forutsi en leges beslutninger om å endre DMARD-behandling sammenlignet med andre skårer. Remisjon er definert som en SDAI på <3,3, lav sykdomsaktivitet som ≤11, moderat sykdomsaktivitet som ≤26 og høy sykdomsaktivitet som >26. Respons på terapi anses som moderat hvis SDAI reduseres med ≥7 og betydelig hvis reduseres med ≥17
Innen 1 uke etter søknad til poliklinikk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Ismail Dag, Eyup Sultan State Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

12. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

15. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

6. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Artrose

Kliniske studier på Laboratorietester (eksamen)

Abonnere