Seerumin kemokiiniligandi 21 (CCL-21) -tason ja taudin aktiivisuuden välinen suhde

Nivelreuma (RA) on krooninen systeeminen sairaus, jolle on tunnusomaista uusien kapillaarien kehittyminen, jotka osallistuvat tulehdussolujen tunkeutumiseen aiheuttaen nivelkalvon liikakasvua ja asteittaista ruston ja luun tuhoutumista. Nivelkudoskerros koostuu makrofageista ja fibroblasteista, joilla on syvällinen vaikutus RA:n tuhoavaan prosessiin proinflammatoristen sytokiinien, kemokiinien ja pro-angiogeenisten tekijöiden tuotannon kautta (2, 3). Nivelrikko (OA) on rappeuttava nivelsairaus, johon liittyy nivelrustoa ja muita nivelen sisäisiä rakenteita (4). OA johtaa kipuun, jäykkyyteen, niveltoiminnan heikkenemiseen (5) ja lopulta vammaisuuteen (6). Vaikka OA:n ja RA:n patologiset mekanismit ovat erilaisia, molempien sairauksien puhkeaminen ja eteneminen liittyvät tulehdukseen, immuunimekanismiin ja metabolisiin tekijöihin (7,8). C-C Motif Chemokine Ligand 21 (CCL21) on CCR7:ää sitova kemokiini, jolla on tärkeä rooli moduloimalla T-solujen ja dendriittisolujen verenkiertoa lymfaattisissa ja perifeerisissä elimissä (9). CCL21:n ligaatio RA-fibroblasteissa ja makrofageissa indusoi proangiogeenisten tekijöiden, kuten VEGF:n, Ang-1:n ja IL-8:n, tuotannon, mikä viittaa siihen, että CCL21:llä on epäsuora rooli RA-angiogeneesissä (10).

Selvitimme, että CCL21-välitteinen RA-niveltulehdus laajentaa niveltulehduksen luun eroosioon kytkemällä M1-makrofagien erilaistumisen Th17-soluihin. Sairauden etenemistä pahentaa edelleen CCL21:n aiheuttama neovaskularisaatio. Päättelemme, että CCL21 on houkutteleva uusi kohde nivelreuman hoidossa, koska sen toiminnan estäminen voi poistaa M1-makrofagien ja Th17-solujen ylikuulumisen moduloiman erosiivisen niveltulehduksen. Lyhyesti sanottuna CCL21 on pleiotrooppinen kemokiini, joka muokkaa monia RA-patologian näkökohtia. Emme ole löytäneet tutkimusta, jossa olisi tutkittu CCL21-veren seerumitasoja nivelreuma- ja oA-potilailla ja terveillä kontrolleilla ja arvioitu, onko CCL21:n ja näiden sairauksien välillä yhteyttä.

Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida nivelreuma- ja nivelreumapotilaiden seerumin CCL21-tasoja vertaamalla niitä terveisiin kontrolleihin. Lisäksi tavoitteena on tutkia seerumin CCL21:n korrelaatiota sairauden asteen/vakavuuteen molemmissa sairauksissa ja selvittää, voiko se olla sairauden tilan biomarkkeri.