一项针对超重/肥胖受试者评估 DA-302168S 片剂的研究 (DA168)

纳入标准：

• 年龄18~60岁，男女不限。
• 体重：男性≥50公斤，女性≥45公斤，体重指数（BMI）在24.0至35.0 kg/m2范围内。
• 筛查前 3 个月内体重稳定（自我报告体重变化小于 5%）。
• 受试者及其配偶或伴侣在筛查前 14 天至最后一次给药后 3 个月内没有计划怀孕或计划捐献精子或卵子，并同意使用至少一种可接受的有效避孕方法。
• 在任何研究特定程序之前签署书面知情同意书。

排除标准：

• 继发性肥胖者，如代谢性疾病引起的肥胖（如库欣综合征、甲状腺功能下降等）或药物引起的肥胖（如糖皮质激素、三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药等）
• 受试者患有临床上显着的心脑血管疾病，包括签署ICF前1年内有心绞痛、心肌梗塞、脑卒中或严重外周动脉循环障碍、或短暂性脑缺血发作病史；尖端扭转性室性心动过速存在危险因素。 存在未经治疗的严重心律失常，例如病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞；纽约心脏协会心脏功能 II-IV 级心力衰竭。
• 既往有甲状腺髓样癌、甲状腺C细胞增生或多发性内分泌腺瘤病2型病史或家族史；
• 签署ICF前3个月内患有急性胰腺炎或急性胆囊炎，或既往患有慢性胰腺炎，有症状性胆囊病史（如多发性胆囊结石等），或有胰腺损伤病史等高危因素可能导致胰腺炎；
• 签署ICF前5年内患有任何恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
• 存在伴随疾病，包括但不限于研究者确定影响受试者安全或研究结果的呼吸系统、消化系统、神经系统、泌尿生殖系统、血液系统、内分泌系统等疾病研究的内容；
• 既往接受过减肥手术（筛查前1年不包括针灸减肥、吸脂、腹部脂肪去除）或计划在研究期间接受肥胖手术，如胃绕道术或胃束带术；
• 既往经历过严重低血糖或反复出现症状性低血糖（半年内≥2次）的受试者；
• 有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等）或过敏史，或对研究药物或制剂的任何成分过敏，或对其他GLP-1RA药物或具有以下机制的药物过敏的受试者激活GLP-1受体；
• HbA1c≥6.5%，或筛选期空腹血糖≥7.0 mmol/L或≤3.9 mmol/L，或既往诊断为1型糖尿病、2型糖尿病或其他特定类型的糖尿病；
• 有甲状腺功能障碍病史但筛选时仍需要药物治疗的受试者，或筛选时甲状腺功能异常结果有临床意义的受试者；
• 有中度至重度抑郁症、焦虑症病史，或有严重精神疾病史，如精神分裂症或双相情感障碍；或以前有自杀倾向或行为；
• 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（由研究者确定）；
• 不能耐受静脉穿刺的受试者，有针晕和血晕病史；
• 乳糖不耐症;
• 吸毒检测呈阳性或近五年内有吸毒史或筛查前三个月内曾吸毒者；
• 接受过降糖药物的受试者，例如 GLP-1 受体激动剂、二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂、胰岛素、二甲双胍、胰岛素促分泌素或噻唑烷二酮(TZD) 筛选前 3 个月内；
• 筛查前3个月内使用过对体重有影响的药物，包括任何已批准或未批准的减肥药物，如奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮等）或中药、保健品、代餐等影响体重的因素；全身使用类固醇激素（静脉、口服或关节内给药）、三环类抗抑郁药、精神科药物或镇静剂（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、吩乙嗪、氯丙嗪、噻达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）；注：累积或连续使用全身性激素不足14天除外；
• 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验并接受过任何临床试验药物；
• 筛查前3个月内曾献血或失血≥400 mL、接受过输血或使用过血液制品的受试者；
• 吸烟者或在筛查前3个月内平均每天吸烟≥5支香烟的吸烟者，或在研究期间无法停止使用任何烟草制品的吸烟者；
• 筛查前三个月内酗酒或经常饮酒的人，即每周饮酒超过 14 个标准单位的酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 40% 酒精的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或测试者基线时血液酒精含量呈阳性，或在测试期间无法停止使用任何含酒精产品；
• 筛选期间未经治疗或控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）
• 三个仰卧位 12 导联心电图测量的平均校正 QT 间期（通过弗里德里西亚公式校正）>450 毫秒；
• 定期临床实验室检查（当地实验室）结果有下列异常者之一（必要时1周内重新确认一次）：丙氨酸转氨酶（ALT）≥2.0×正常值上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）≥2.0×ULN；血总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；淀粉酶或脂肪酶>1.5×ULN；降钙素≥50纳克/升；估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2【CKD-EPI公式，见附录4】；甘油三酯 (TG) > 500 mg/dl (5.65 mmol/L)；
• 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测呈阳性；
• 怀孕或哺乳或妊娠检测呈阳性的女性受试者；
• 筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因饮料（超过8杯，1杯=250毫升），或曾饮用茶、咖啡和/或含咖啡因饮料的人首次给药前48小时内，或在研究期间无法停止饮酒；
• 长期饮用富含黄嘌呤或柚子的饮料或食物，或在首次给药前48小时内服用过任何富含黄嘌呤或柚子的产品的受试者；
• 研究者认为不适合参与的其他可能影响本研究相关指标评价的因素。