En studie som utvärderar DA-302168S tabletter hos överviktiga/fetma patienter (DA168)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-60 år, man och kvinna.
• Vikt: man ≥50 kg, kvinna ≥45 kg, kroppsmassaindex (BMI) i intervallet 24,0 till 35,0 kg/m2.
• Stabil vikt under de 3 månaderna före screening (självrapporterad viktförändring mindre än 5%).
• Försökspersonen och hans eller hennes make eller partner planerade inte att bli gravida eller planerade att donera spermier eller ägg från 14 dagar före screening till 3 månader efter den sista dosen, och kom överens om att använda minst en acceptabel metod för effektiv preventivmetod.
• Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier:

• Personer med sekundär fetma, såsom fetma orsakad av metabola sjukdomar (som Cushings syndrom, nedsatt sköldkörtelfunktion, etc.) eller läkemedelsinducerad fetma (såsom glukokortikoider, tricykliska antidepressiva medel, atypiska antipsykotika, etc.)
• Patienter med kliniskt signifikanta kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive en historia av angina pectoris, hjärtinfarkt, stroke eller allvarlig perifer arteriell cirkulationsstörning, eller övergående ischemisk attack inom 1 år innan undertecknande av ICF; Det finns riskfaktorer för tiptorsion ventrikulär takykardi. Förekomsten av obehandlade svåra arytmier, såsom sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering; New York Heart Association Heart Function Class II-IV hjärtsvikt.
• Tidigare historia eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom, tyreoidea C-cellshyperplasi eller multipel endokrin adenomatos typ 2;
• Försökspersoner med akut pankreatit eller akut kolecystit inom 3 månader innan undertecknande av ICF, eller med kronisk pankreatit i det förflutna, en historia av symptomatisk gallblåsa (såsom multipla gallsten, etc.), eller en historia av pankreasskada och andra högriskfaktorer som kan leda till pankreatit;
• Hade någon malignitet inom 5 år före signering av ICF (förutom botat basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen);
• Förekomsten av samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsade till sjukdomar i andningsorganen, matsmältningssystemet, nervsystemet, genitourinary system, blodsystem, endokrina system, etc. som av utredaren bestäms påverka patientens säkerhet eller fynden av studien;
• De som tidigare genomgått en viktminskningsoperation (exklusive akupunktur för viktminskning, fettsugning och abdominal fettborttagning 1 år före screening) eller planerat att genomgå en operation för fetma under studieperioden, såsom gastric bypass eller gastric banding;
• Försökspersoner som har upplevt allvarlig hypoglykemi eller återkommande symtomatisk hypoglykemi (≥2 gånger inom ett halvår) tidigare;
• Försökspersoner som har en historia av specifika allergier (astma, urtikaria, eksem, etc.) eller allergier, eller är allergiska mot någon komponent i det undersökande läkemedlet eller preparatet, eller är allergiska mot andra GLP-1RA-läkemedel eller läkemedel som har en mekanism av aktiverande GLP-1-receptor;
• HbA1c≥6,5 %, eller fastande blodsocker ≥7,0 mmol/L eller ≤3,9 mmol/L vid screeningperioden, eller tidigare diagnostiserats med typ 1-diabetes, typ 2-diabetes eller annan specifik typ av diabetes;
• Försökspersoner med en historia av sköldkörteldysfunktion som fortfarande behöver läkemedelsbehandling vid screening, eller onormala sköldkörtelfunktionsresultat vid screening som är kliniskt signifikanta;
• En historia av måttlig till svår depression, ångestsyndrom eller en historia av allvarlig psykisk sjukdom, såsom schizofreni eller bipolär sjukdom; Eller tidigare suicidala tendenser eller beteenden;
• En historia av dysfagi eller någon gastrointestinal störning som påverkar läkemedelsabsorptionen (som fastställts av utredaren);
• Försökspersoner som inte kan tolerera venpunktion, har en historia av nålsvimning och blodsvimning;
• Laktosintolerant;
• De som testar positivt för drogmissbruk eller har en historia av drogmissbruk under de senaste fem åren eller har använt droger under de tre månaderna före screening;
• Försökspersoner som hade fått ett glukossänkande läkemedel såsom GLP-1-receptoragonist, dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) hämmare, natrium-glukos cotransporter-2 (SGLT-2) hämmare, insulin, metformin, insulinsekretagotropin eller tiazolidindion (TZD) inom 3 månader före screening;
• Användning av läkemedel som har en inverkan på kroppsvikten under de tre månaderna före screening, inklusive godkända eller ej godkända viktminskningsläkemedel, såsom orlistat, lorcasserin, fentermin/topiramat, naltrexon/bupropion, etc.) eller kinesiska örter, hälsoprodukter , måltidsersättningar etc. som påverkar kroppsvikten; Systemisk steroidhormonanvändning (intravenös, oral eller intraartikulär administrering), tricykliska antidepressiva medel, psykiatriska mediciner eller lugnande medel (såsom imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenetazin, klorpromazin, tiridazin, klozapin, olanzapin, valproinsyraderivat, valprosyraderivat, valprosyraderivat, litiumsalter); Obs: Förutom kumulativ eller kontinuerlig användning av systemiska könshormoner under mindre än 14 dagar;
• De som har deltagit i andra kliniska läkemedelsprövningar och fått något läkemedel i kliniska prövningar inom 3 månader före screening;
• Försökspersoner som har donerat blod eller förlorat blod ≥400 ml, fått blodtransfusion eller använt blodprodukter under de tre månaderna före screening;
• Rökare eller rökare som rökte i genomsnitt ≥5 cigaretter per dag under de tre månaderna före screening, eller som inte kunde sluta använda några tobaksprodukter under studien;
• Alkoholister eller regelbundna drickare under de tre månaderna före screening, det vill säga de som konsumerar mer än 14 standardenheter alkohol per vecka (1 enhet alkohol =360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkohol eller 150 ml vin) eller som testar positiv för blodalkohol vid baslinjen, eller som inte kan sluta använda några alkoholhaltiga produkter under testperioden;
• Obehandlad eller dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg) vid screeningsperioden
• Medelkorrigerat QT-intervall (korrigerat med Fridericias formel) för de tre liggande 12-avlednings-EKG-mätningarna var >450 msek;
• Periodkliniska laboratorieundersökningar (lokala laboratorieresultat) visade någon av följande onormala försökspersoner (återbekräftad en gång inom 1 vecka vid behov): alaninaminotransferas (ALT) ≥2,0× övre normalgräns (ULN); Aspartataminotransferas (ASAT) ≥2,0×ULN; Totalt blodbilirubin (TBIL) ≥1,5×ULN; Amylas eller lipas >1,5×ULN; Kalcitonin ≥50 ng/L; Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 [CKD-EPI formel, se bilaga 4]; Triglycerid (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L);
• Försökspersoner testade positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCVAb), human immunbristvirusantikropp (HIVAb) eller Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab);
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller som testar positivt för graviditet;
• De som konsumerade i genomsnitt stora mängder te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar, 1 kopp =250 ml) per dag under de tre månaderna före screening, eller som hade konsumerat te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker inom 48 timmar före initial dosering, eller kunde inte sluta dricka under studien;
• Försökspersoner som kroniskt har konsumerat drycker eller livsmedel rika på xantin eller grapefrukt, eller som har tagit några produkter rika på xantin eller grapefrukt inom 48 timmar före den första dosen;
• Alla andra faktorer som kan påverka utvärderingen av de relevanta indikatorerna för denna studie identifierade av utredaren och som inte var lämpliga för deltagande.