Un estudio que evalúa las tabletas DA-302168S en sujetos con sobrepeso u obesidad (DA168)

Criterios de inclusión:

• Edad 18~60 años, hombres y mujeres.
• Peso: hombre ≥50 kg, mujer ≥45 kg, índice de masa corporal (IMC) en el rango de 24,0 a 35,0 kg/m2.
• Peso estable en los 3 meses previos a la selección (cambio de peso autoinformado inferior al 5%).
• El sujeto y su cónyuge o pareja no planeaban quedar embarazadas ni donar esperma u óvulos desde 14 días antes de la evaluación hasta 3 meses después de la última dosis, y acordaron utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz aceptable.
• Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con obesidad secundaria, como obesidad causada por enfermedades metabólicas (como síndrome de Cushing, disminución de la función tiroidea, etc.) u obesidad inducida por fármacos (como glucocorticoides, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos, etc.)
• Sujetos con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidos antecedentes de angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o trastorno grave de la circulación arterial periférica o ataque isquémico transitorio dentro del año anterior a la firma del ICF; Existen factores de riesgo para la taquicardia ventricular por torsión de la punta. La presencia de arritmias graves no tratadas, como síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; Insuficiencia cardíaca de clase II-IV de función cardíaca de la New York Heart Association.
• Historia previa o antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides, hiperplasia de células C de tiroides o adenomatosis endocrina múltiple tipo 2;
• Sujetos con pancreatitis aguda o colecistitis aguda dentro de los 3 meses anteriores a firmar la ICF, o con pancreatitis crónica en el pasado, antecedentes de vesícula biliar sintomática (como múltiples cálculos biliares, etc.) o antecedentes de lesión pancreática y otros factores de alto riesgo. eso puede provocar pancreatitis;
• Ha tenido alguna neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la firma de la CIF (excepto carcinoma de células basales de piel curado o carcinoma in situ de cuello uterino);
• La presencia de enfermedades concomitantes, incluidas, entre otras, enfermedades del sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema nervioso, sistema genitourinario, sistema sanguíneo, sistema endocrino, etc., que el investigador determine que afectan la seguridad del sujeto o los hallazgos. de El estudio;
• Aquellos que se habían sometido previamente a una cirugía para bajar de peso (excluyendo acupuntura para bajar de peso, liposucción y eliminación de grasa abdominal 1 año antes de la evaluación) o planeaban someterse a una cirugía por obesidad durante el período de estudio, como bypass gástrico o banda gástrica;
• Sujetos que hayan experimentado hipoglucemia grave o hipoglucemia sintomática recurrente (≥2 veces en medio año) en el pasado;
• Sujetos que tengan antecedentes de alergias específicas (asma, urticaria, eccema, etc.) o alergias, o sean alérgicos a cualquier componente del fármaco o preparación en investigación, o sean alérgicos a otros fármacos GLP-1RA o fármacos que tengan un mecanismo de activar el receptor de GLP-1;
• HbA1c≥6,5%, o glucosa en sangre en ayunas ≥7,0 mmol/L o ≤3,9 mmol/L en el período de selección, o previamente diagnosticado con diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 u otro tipo específico de diabetes;
• Sujetos con antecedentes de disfunción tiroidea que todavía necesitan terapia farmacológica en el momento del cribado, o resultados anormales de la función tiroidea en el cribado que sean clínicamente significativos;
• Antecedentes de depresión moderada a grave, trastorno de ansiedad o antecedentes de enfermedades mentales graves, como esquizofrenia o trastorno bipolar; O tendencias o conductas suicidas previas;
• Antecedentes de disfagia o cualquier trastorno gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco (según lo determine el investigador);
• Los sujetos que no pueden tolerar la punción venosa tienen antecedentes de desmayos con agujas y desmayos con sangre;
• Intolerancia a la lactosa;
• Aquellos que dan positivo por abuso de drogas o tienen antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o han consumido drogas en los tres meses anteriores a la prueba de detección;
• Sujetos que habían recibido un fármaco para reducir la glucosa, como un agonista del receptor de GLP-1, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2), insulina, metformina, secretagotropina de insulina o tiazolidinediona. (TZD) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• Uso de medicamentos que tienen un impacto en el peso corporal en los 3 meses previos a la evaluación, incluidos cualquier medicamento para bajar de peso aprobado o no aprobado, como orlistat, lorcaserina, fentermina/topiramato, naltrexona/bupropión, etc.) o hierbas chinas, productos para la salud. , sustitutos de comidas, etc., que afectan el peso corporal; Uso sistémico de hormonas esteroides (administración intravenosa, oral o intraarticular), antidepresivos tricíclicos, medicamentos psiquiátricos o sedantes (como imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenetazina, clorpromazina, tiridazina, clozapina, olanzapina, ácido valproico, derivados del ácido valproico, sales de litio); Nota: Excepto el uso acumulativo o continuo de hormonas sexuales sistémicas durante menos de 14 días;
• Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos y hayan recibido algún medicamento en ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• Sujetos que donaron sangre o perdieron sangre ≥400 ml, recibieron transfusión de sangre o usaron productos sanguíneos en los 3 meses anteriores a la selección;
• Fumadores o fumadores que fumaron un promedio de ≥5 cigarrillos por día en los 3 meses previos a la evaluación, o que no pudieron dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el estudio;
• Alcohólicos o bebedores habituales en los tres meses anteriores a la evaluación, es decir, aquellos que consumen más de 14 unidades estándar de alcohol por semana (1 unidad de alcohol = 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml de vino) o que realizan pruebas positivo para alcohol en sangre al inicio del estudio, o que no pueden dejar de usar ningún producto que contenga alcohol durante el período de prueba;
• Hipertensión no tratada o mal controlada (definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) en el período de selección
• El intervalo QT medio corregido (corregido por la fórmula de Fridericia) de las tres mediciones de ECG de 12 derivaciones en posición supina fue >450 ms;
• Los resultados del examen de laboratorio clínico periódico (laboratorio local) mostraron cualquiera de los siguientes sujetos anormales (reconfirmados una vez dentro de 1 semana si es necesario): alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,0 × límite superior de lo normal (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,0 × LSN; Bilirrubina total en sangre (TBIL) ≥1,5 × LSN; Amilasa o lipasa >1,5×LSN; Calcitonina ≥50 ng/L; Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2 [fórmula CKD-EPI, ver Apéndice 4]; Triglicéridos (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L);
• Los sujetos dieron positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb), el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) o el anticuerpo contra Treponema pallidum (TP-Ab);
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que dan positivo en la prueba de embarazo;
• Aquellos que consumieron un promedio excesivo de té, café y/o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) por día durante los 3 meses previos a la evaluación, o habían consumido té, café y/o bebidas con cafeína dentro de las 48 horas anteriores a la dosis inicial, o no pudo dejar de beber durante el estudio;
• Sujetos que hayan consumido crónicamente bebidas o alimentos ricos en xantina o pomelo, o que hayan tomado cualquier producto rico en xantina o pomelo dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis;
• Cualquier otro factor que pueda afectar la evaluación de los indicadores relevantes para este estudio identificados por el investigador que no fueran aptos para participar.