Een onderzoek ter evaluatie van DA-302168S-tabletten bij proefpersonen met overgewicht/obesitas (DA168)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18-60 jaar, man en vrouw.
• Gewicht: man ≥50 kg, vrouw ≥45 kg, body mass index (BMI) in het bereik van 24,0 tot 35,0 kg/m2.
• Stabiel gewicht in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (zelfgerapporteerde gewichtsverandering minder dan 5%).
• De proefpersoon en zijn of haar echtgeno(o)t(e) of partner waren niet van plan zwanger te worden of waren van plan sperma of eicellen te doneren vanaf 14 dagen voorafgaand aan de screening tot 3 maanden na de laatste dosis, en kwamen overeen om ten minste één aanvaardbare effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Personen met secundaire obesitas, zoals obesitas veroorzaakt door stofwisselingsziekten (zoals het syndroom van Cushing, verminderde schildklierfunctie, enz.) of door geneesmiddelen veroorzaakte obesitas (zoals glucocorticoïden, tricyclische antidepressiva, atypische antipsychotica, enz.)
• Personen met klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, waaronder een voorgeschiedenis van angina pectoris, myocardinfarct, beroerte of ernstige perifere arteriële circulatiestoornis, of transiënte ischemische aanval binnen 1 jaar vóór ondertekening van de ICF; Er zijn risicofactoren voor tip-torsie ventriculaire tachycardie. De aanwezigheid van onbehandelde ernstige aritmieën, zoals het ‘sick-sinussyndroom’, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok; New York Heart Association Hartfunctie Klasse II-IV hartfalen.
• Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom, C-celhyperplasie van de schildklier of meervoudige endocriene adenomatose type 2;
• Personen met acute pancreatitis of acute cholecystitis binnen 3 maanden vóór ondertekening van de ICF, of met chronische pancreatitis in het verleden, een voorgeschiedenis van symptomatische galblaas (zoals meerdere galstenen, enz.), of een voorgeschiedenis van pancreasletsel en andere risicofactoren dat kan leiden tot pancreatitis;
• Als u binnen 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF een maligniteit heeft gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals);
• De aanwezigheid van bijkomende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ziekten van de luchtwegen, het spijsverteringsstelsel, het zenuwstelsel, het urogenitale systeem, het bloedsysteem, het endocriene systeem, enz. waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze de veiligheid van de proefpersoon of de bevindingen beïnvloeden van de studie;
• Degenen die eerder een gewichtsverliesoperatie hadden ondergaan (met uitzondering van acupunctuur voor gewichtsverlies, liposuctie en verwijdering van buikvet 1 jaar vóór de screening) of van plan waren een operatie voor obesitas te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, zoals een maagbypass of een maagband;
• Personen die in het verleden ernstige hypoglykemie of recidiverende symptomatische hypoglykemie (≥ 2 keer binnen een half jaar) hebben gehad;
• Proefpersonen die een voorgeschiedenis hebben van specifieke allergieën (astma, urticaria, eczeem, enz.) of allergieën, of die allergisch zijn voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel of preparaat, of die allergisch zijn voor andere GLP-1RA-geneesmiddelen of geneesmiddelen die een mechanisme hebben het activeren van de GLP-1-receptor;
• HbA1c ≥6,5%, of nuchtere bloedglucose ≥7,0 mmol/l of ≤3,9 mmol/l tijdens de screeningsperiode, of eerder gediagnosticeerd met type 1 diabetes, type 2 diabetes of een ander specifiek type diabetes;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van schildklierdisfunctie die bij screening nog steeds medicamenteuze behandeling nodig hebben, of abnormale schildklierfunctieresultaten bij screening die klinisch significant zijn;
• Een voorgeschiedenis van matige tot ernstige depressie, angststoornis of een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen, zoals schizofrenie of bipolaire stoornis; Of eerdere suïcidale neigingen of gedragingen;
• Een voorgeschiedenis van dysfagie of een gastro-intestinale stoornis die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (zoals bepaald door de onderzoeker);
• Patiënten die geen venapunctie tolereren, hebben een voorgeschiedenis van naald- en bloedflauwvallen;
• Lactose intolerantie;
• Degenen die positief testen op drugsmisbruik of een geschiedenis van drugsmisbruik hebben in de afgelopen vijf jaar of drugs hebben gebruikt in de drie maanden voorafgaand aan de screening;
• Proefpersonen die een glucoseverlagend medicijn hadden gekregen, zoals GLP-1-receptoragonist, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, natriumglucose-cotransporter-2 (SGLT-2)-remmer, insuline, metformine, insulinesecretagotropine of thiazolidinedion (TZD) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
• Gebruik van medicijnen die invloed hebben op het lichaamsgewicht in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief goedgekeurde of niet-goedgekeurde medicijnen voor gewichtsverlies, zoals orlistat, lorcasserin, fentermine/topiramaat, naltrexon/bupropion, etc.) of Chinese kruiden, gezondheidsproducten maaltijdvervangers, enz., die het lichaamsgewicht beïnvloeden; Systemisch gebruik van steroïdehormonen (intraveneuze, orale of intra-articulaire toediening), tricyclische antidepressiva, psychiatrische medicijnen of sedativa (zoals imipramine, amitriptyline, mirtazapine, paroxetine, fenethazine, chloorpromazine, thiridazine, clozapine, olanzapine, valproïnezuur, valproïnezuurderivaten, lithiumzouten); Opmerking: behalve cumulatief of continu gebruik van systemische geslachtshormonen gedurende minder dan 14 dagen;
• Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen en binnen drie maanden voorafgaand aan de screening een geneesmiddel hebben ontvangen in klinische onderzoeken;
• Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd of ≥400 ml bloed hebben verloren, een bloedtransfusie hebben gekregen of bloedproducten hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Rokers of rokers die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening gemiddeld ≥ 5 sigaretten per dag rookten, of die tijdens het onderzoek niet konden stoppen met het gebruik van tabaksproducten;
• Alcoholisten of regelmatige drinkers in de drie maanden voorafgaand aan de screening, d.w.z. degenen die meer dan 14 standaardeenheden alcohol per week consumeren (1 eenheid alcohol = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn) of die testen positief is voor alcohol in het bloed bij aanvang, of die tijdens de testperiode niet kan stoppen met het gebruik van alcoholhoudende producten;
• Onbehandelde of slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) tijdens de screeningsperiode
• Het gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (gecorrigeerd met de formule van Fridericia) van de drie liggende 12-afleidingen ECG-metingen was> 450 msec;
• Uit de resultaten van periodiek klinisch laboratoriumonderzoek (lokaal laboratorium) bleek een van de volgende abnormale personen (indien nodig eenmaal binnen 1 week opnieuw bevestigd): alanineaminotransferase (ALT) ≥2,0× bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (ASAT) ≥2,0×ULN; Bloed totaal bilirubine (TBIL) ≥1,5×ULN; Amylase of lipase >1,5×ULN; Calcitonine ≥50 ng/l; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 [CKD-EPI formule, zie bijlage 4]; Triglyceriden (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/l);
• Proefpersonen testten positief op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus-antilichaam (HCVAb), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb) of Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab);
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die positief testen op zwangerschap;
• Degenen die gemiddeld overmatige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) per dag consumeerden gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken hadden genuttigd binnen 48 uur voorafgaand aan de initiële dosering, of kon niet stoppen met drinken tijdens het onderzoek;
• Personen die chronisch dranken of voedingsmiddelen hebben geconsumeerd die rijk zijn aan xanthine of grapefruit, of die binnen 48 uur vóór de eerste dosis producten hebben ingenomen die rijk zijn aan xanthine of grapefruit;
• Alle andere factoren die van invloed kunnen zijn op de evaluatie van de relevante indicatoren voor dit onderzoek die door de onderzoeker zijn geïdentificeerd en die niet geschikt zijn voor deelname.