Studie hodnotící tablety DA-302168S u subjektů s nadváhou/obezitou (DA168)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18~60 let, muž a žena.
• Hmotnost: muž ≥50 kg, žena ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 24,0 až 35,0 kg/m2.
• Stabilní hmotnost během 3 měsíců před screeningem (vlastně hlášená změna hmotnosti menší než 5 %).
• Subjekt a jeho manžel nebo partnerka neplánovali otěhotnět nebo neplánovali darovat spermie nebo vajíčka od 14 dnů před screeningem do 3 měsíců po poslední dávce a souhlasili s použitím alespoň jedné přijatelné metody účinné antikoncepce.
• Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se sekundární obezitou, jako je obezita způsobená metabolickými onemocněními (jako je Cushingův syndrom, snížená funkce štítné žlázy atd.) nebo obezita vyvolaná léky (jako jsou glukokortikoidy, tricyklická antidepresiva, atypická antipsychotika atd.)
• Subjekty s klinicky významnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami, včetně anamnézy anginy pectoris, infarktu myokardu, mrtvice nebo závažné poruchy periferní arteriální cirkulace nebo přechodného ischemického záchvatu během 1 roku před podepsáním ICF; Existují rizikové faktory pro torzní ventrikulární tachykardii hrotu. Přítomnost neléčených závažných arytmií, jako je syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně; Srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association.
• Předchozí anamnéza nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy, hyperplazie C-buněk štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní adenomatózy typu 2;
• Subjekty s akutní pankreatitidou nebo akutní cholecystitidou během 3 měsíců před podpisem ICF nebo s chronickou pankreatitidou v minulosti, anamnézou symptomatického žlučníku (jako jsou mnohočetné žlučové kameny atd.) nebo anamnézou poranění pankreatu a dalších vysoce rizikových faktorů což může vést k pankreatitidě;
• měl jakoukoli malignitu během 5 let před podepsáním ICF (kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku);
• Přítomnost doprovodných onemocnění, včetně, ale bez omezení, onemocnění dýchacího systému, trávicího systému, nervového systému, urogenitálního systému, krevního systému, endokrinního systému atd., u kterých výzkumník určil, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo nálezy studie;
• Ti, kteří dříve podstoupili operaci na snížení hmotnosti (kromě akupunktury pro snížení hmotnosti, liposukce a odstranění břišního tuku 1 rok před screeningem) nebo plánovali podstoupit operaci obezity během období studie, jako je žaludeční bypass nebo bandáž žaludku;
• Subjekty, které v minulosti prodělaly těžkou hypoglykémii nebo rekurentní symptomatickou hypoglykémii (≥2krát během půl roku);
• Jedinci, kteří mají v anamnéze specifické alergie (astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo alergie nebo jsou alergičtí na kteroukoli složku zkoumaného léčiva nebo přípravku nebo jsou alergičtí na jiná léčiva GLP-1RA nebo léčiva, která mají mechanismus aktivace receptoru GLP-1;
• HbA1c≥6,5% nebo glykémie nalačno ≥7,0 mmol/l nebo ≤3,9 mmol/l v období screeningu nebo dříve diagnostikovaný diabetes 1. typu, diabetes 2. typu nebo jiný specifický typ diabetu;
• Subjekty s anamnézou dysfunkce štítné žlázy, kteří při screeningu stále potřebují farmakoterapii, nebo abnormálními výsledky štítné žlázy při screeningu, které jsou klinicky významné;
• Středně těžká až těžká deprese, úzkostná porucha v anamnéze nebo vážná duševní choroba v anamnéze, jako je schizofrenie nebo bipolární porucha; Nebo předchozí sebevražedné tendence nebo chování;
• Anamnéza dysfagie nebo jakékoli gastrointestinální poruchy, která ovlivňuje absorpci léčiva (jak určil zkoušející);
• Subjekty, které netolerují venepunkci, mají v anamnéze omdlévání jehlou a krevní mdloby;
• nesnášenlivost laktózy;
• Ti, kteří mají pozitivní test na zneužívání drog nebo mají v posledních pěti letech užívání drog v anamnéze nebo užívali drogy během tří měsíců před screeningem;
• Subjekty, které dostaly lék snižující hladinu glukózy, jako je agonista receptoru GLP-1, inhibitor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), inhibitor kotransportéru sodíku a glukózy-2 (SGLT-2), inzulín, metformin, sekretagotropin inzulínu nebo thiazolidindion (TZD) do 3 měsíců před screeningem;
• Užívání léků, které mají vliv na tělesnou hmotnost během 3 měsíců před screeningem, včetně jakýchkoli schválených nebo neschválených léků na hubnutí, jako je orlistat, lorcasserin, fentermin/topiramát, naltrexon/bupropion atd.) nebo čínské bylinky, produkty pro zdraví náhražky jídla atd., které ovlivňují tělesnou hmotnost; Systémové užívání steroidních hormonů (intravenózní, perorální nebo intraartikulární podávání), tricyklická antidepresiva, psychiatrické léky nebo sedativa (jako je imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, fenethazin, chlorpromazin, thiridazin, klozapin, olanzapin, derivát kyseliny valproové, kyselina valproová soli lithia); Poznámka: S výjimkou kumulativního nebo nepřetržitého užívání systémových pohlavních hormonů po dobu kratší než 14 dní;
• Ti, kteří se zúčastnili klinických studií jiných léků a dostali jakýkoli lék v klinických studiích během 3 měsíců před screeningem;
• Subjekty, které darovaly krev nebo ztratily krev ≥ 400 ml, dostaly krevní transfuzi nebo užívaly krevní produkty během 3 měsíců před screeningem;
• kuřáci nebo kuřáci, kteří během 3 měsíců před screeningem kouřili v průměru ≥ 5 cigaret denně nebo kteří během studie nemohli přestat užívat žádné tabákové výrobky;
• Alkoholici nebo pravidelní pijáci během tří měsíců před screeningem, tj. ti, kteří konzumují více než 14 standardních jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny se 40% alkoholem nebo 150 ml vína) nebo kteří testují pozitivní na alkohol v krvi na začátku nebo kteří nemohou přestat používat žádné produkty obsahující alkohol během testovacího období;
• Neléčená nebo špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) v období screeningu
• Průměrný korigovaný QT interval (korigovaný Fridericiovým vzorcem) ze tří měření 12svodového EKG vleže byl >450 ms;
• Výsledky periodického laboratorního vyšetření (místní laboratoř) ukázaly na kterýkoli z následujících abnormálních subjektů (v případě potřeby znovu potvrzeny jednou za 1 týden): alaninaminotransferáza (ALT) ≥2,0× horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) ≥2,0xULN; Celkový bilirubin v krvi (TBIL) ≥1,5×ULN; amyláza nebo lipáza >1,5 x ULN; kalcitonin >50 ng/l; Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 [CKD-EPI vzorec, viz příloha 4]; triglycerid (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/l);
• Subjekty byly pozitivně testovány na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCVAb), protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIVAb) nebo protilátku proti Treponema pallidum (TP-Ab);
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které mají pozitivní těhotenský test;
• Ti, kteří během 3 měsíců před screeningem konzumovali v průměru nadměrné množství čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) denně nebo konzumovali čaj, kávu a/nebo nápoje s kofeinem během 48 hodin před počáteční dávkou nebo nemohl přestat pít během studie;
• Subjekty, které chronicky konzumovaly nápoje nebo potraviny bohaté na xanthin nebo grapefruit, nebo které užily jakékoli produkty bohaté na xanthin nebo grapefruit během 48 hodin před první dávkou;
• Jakékoli další faktory, které by mohly ovlivnit hodnocení relevantních ukazatelů pro tuto studii, identifikované zkoušejícím a které nebyly vhodné pro účast.