En undersøgelse, der vurderer DA-302168S tabletter hos overvægtige/fede personer (DA168)

Inklusionskriterier:

• Alder 18-60 år, mand og kvinde.
• Vægt: mand ≥50 kg, kvinde ≥45 kg, kropsmasseindeks (BMI) i området 24,0 til 35,0 kg/m2.
• Stabil vægt i de 3 måneder før screening (selvrapporteret vægtændring mindre end 5%).
• Forsøgspersonen og hans eller hendes ægtefælle eller partner planlagde ikke at blive gravid eller planlagde at donere sæd eller æg fra 14 dage før screening til 3 måneder efter den sidste dosis, og blev enige om at bruge mindst én acceptabel metode til effektiv prævention.
• Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med sekundær fedme, såsom fedme forårsaget af metaboliske sygdomme (såsom Cushings syndrom, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion osv.) eller lægemiddelinduceret fedme (såsom glukokortikoider, tricykliske antidepressiva, atypiske antipsykotika osv.)
• Personer med klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder en historie med angina pectoris, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller alvorlig perifer arteriel cirkulationsforstyrrelse eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år før underskrivelse af ICF; Der er risikofaktorer for tip torsion ventrikulær takykardi. Tilstedeværelsen af ​​ubehandlede alvorlige arytmier, såsom sick sinus syndrome, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering; New York Heart Association hjertefunktionsklasse II-IV hjertesvigt.
• Tidligere historie eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom, thyroidea C-cellehyperplasi eller multipel endokrin adenomatose type 2;
• Personer med akut pancreatitis eller akut kolecystitis inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF, eller med kronisk pancreatitis i fortiden, en historie med symptomatisk galdeblære (såsom multiple galdesten osv.), eller en historie med bugspytkirtelskade og andre højrisikofaktorer som kan føre til pancreatitis;
• Havde en malignitet inden for 5 år før underskrivelse af ICF (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen);
• Tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, sygdomme i åndedrætsorganerne, fordøjelsessystemet, nervesystemet, genitourinary system, blodsystem, endokrine system osv., som af investigator er bestemt til at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller resultaterne af undersøgelsen;
• De, der tidligere havde gennemgået en vægttabsoperation (undtagen akupunktur til vægttab, fedtsugning og abdominal fedtfjernelse 1 år før screening) eller planlagde at gennemgå en operation for fedme i undersøgelsesperioden, såsom gastrisk bypass eller gastrisk banding;
• Forsøgspersoner, der tidligere har oplevet svær hypoglykæmi eller tilbagevendende symptomatisk hypoglykæmi (≥2 gange inden for et halvt år);
• Forsøgspersoner, der har en historie med specifikke allergier (astma, nældefeber, eksem osv.) eller allergier, eller som er allergiske over for en komponent af det afprøvende lægemiddel eller præparat, eller er allergiske over for andre GLP-1RA-lægemidler eller lægemidler, der har en mekanisme til aktiverende GLP-1-receptor;
• HbA1c≥6,5 % eller fastende blodsukker ≥7,0 mmol/L eller ≤3,9 mmol/L ved screeningsperioden eller tidligere diagnosticeret med type 1-diabetes, type 2-diabetes eller anden specifik type diabetes;
• Personer med en historie med skjoldbruskkirteldysfunktion, som stadig har brug for lægemiddelbehandling ved screening, eller unormale resultater af skjoldbruskkirtelfunktion ved screening, som er klinisk signifikante;
• En historie med moderat til svær depression, angstlidelse eller en historie med alvorlig psykisk sygdom, såsom skizofreni eller bipolar lidelse; Eller tidligere selvmordstendenser eller -adfærd;
• En historie med dysfagi eller en hvilken som helst mave-tarmlidelse, der påvirker lægemiddelabsorptionen (som bestemt af investigator);
• Forsøgspersoner, der ikke kan tåle venepunktion, har en historie med nålebesvimelse og blodbesvimelse;
• Laktose intolerant;
• De, der tester positive for stofmisbrug eller har en historie med stofmisbrug i de sidste fem år eller har brugt stoffer i de tre måneder forud for screeningen;
• Forsøgspersoner, der havde modtaget et glukosesænkende lægemiddel, såsom GLP-1-receptoragonist, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmer, natrium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) hæmmer, insulin, metformin, insulinsekretagotropin eller thiazolidindion (TZD) inden for 3 måneder før screening;
• Brug af lægemidler, der har en indvirkning på kropsvægten i de 3 måneder forud for screening, herunder alle godkendte eller ikke-godkendte vægttabslægemidler, såsom orlistat, lorcasserin, phentermin/topiramat, naltrexon/bupropion osv.) eller kinesiske urter, sundhedsprodukter , måltidserstatninger osv., der påvirker kropsvægten; Systemisk brug af steroidhormon (intravenøs, oral eller intraartikulær administration), tricykliske antidepressiva, psykiatriske medicin eller beroligende midler (såsom imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroxetin, phenethazin, chlorpromazin, thiridazin, clozapin, olanzapin, valproinsyrederivat, valproinsyrederivat, valproinsyrederivat, lithiumsalte); Bemærk: Undtagen kumulativ eller kontinuerlig brug af systemiske kønshormoner i mindre end 14 dage;
• De, der har deltaget i andre lægemiddelkliniske forsøg og modtaget et hvilket som helst lægemiddel i kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening;
• Forsøgspersoner, der har doneret blod eller mistet blod ≥400 ml, modtaget blodtransfusion eller brugt blodprodukter i de 3 måneder før screening;
• Rygere eller rygere, der i gennemsnit røg ≥5 cigaretter om dagen i de 3 måneder forud for screeningen, eller som ikke kunne stoppe med at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen;
• Alkoholikere eller regelmæssigt drikkende i de tre måneder forud for screeningen, dvs. dem, der indtager mere end 14 standardenheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin) eller som tester positiv for alkohol i blodet ved baseline, eller som ikke kan stoppe med at bruge alkoholholdige produkter i testperioden;
• Ubehandlet eller dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) i screeningsperioden
• Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (korrigeret ved Fridericias formel) for de tre liggende 12-aflednings EKG-målinger var >450 msek;
• Periodekliniske laboratorieundersøgelser (lokale laboratorieresultater) viste nogen af ​​følgende abnorme forsøgspersoner (genbekræftet én gang inden for 1 uge om nødvendigt): alaninaminotransferase (ALT) ≥2,0× øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase (AST) ≥2,0×ULN; Totalt blodbilirubin (TBIL) ≥1,5×ULN; Amylase eller lipase >1,5×ULN; Calcitonin ≥50 ng/L; Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 [CKD-EPI formel, se bilag 4]; Triglycerid (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L);
• Forsøgspersoner testet positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCVAb), humant immundefekt virus antistof (HIVAb) eller Treponema pallidum antistof (TP-Ab);
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som tester positivt for graviditet;
• De, der i gennemsnit indtog for store mængder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop =250 ml) om dagen i løbet af de 3 måneder forud for screeningen, eller havde indtaget te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer inden for 48 timer før indledende dosering, eller kunne ikke stoppe med at drikke under undersøgelsen;
• Personer, der kronisk har indtaget drikkevarer eller fødevarer, der er rige på xanthin eller grapefrugt, eller som har taget produkter, der er rige på xanthin eller grapefrugt inden for 48 timer før den første dosis;
• Eventuelle andre faktorer, der kan påvirke evalueringen af ​​de relevante indikatorer for denne undersøgelse, identificeret af investigator, og som ikke var egnede til deltagelse.