Исследование по изучению таблеток DA-302168S у пациентов с избыточным весом/ожирением (DA168)

Критерии включения:

• Возраст 18-60 лет, мужчины и женщины.
• Вес: мужчины ≥50 кг, женщины ≥45 кг, индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 24,0 до 35,0 кг/м2.
• Стабильный вес в течение 3 месяцев до скрининга (изменение веса по самооценке менее 5%).
• Субъект и его супруга или партнер не планировали забеременеть или сдать сперму или яйцеклетки в период от 14 дней до скрининга до 3 месяцев после последней дозы и согласились использовать хотя бы один приемлемый метод эффективной контрацепции.
• Письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты со вторичным ожирением, например, ожирением, вызванным метаболическими заболеваниями (такими как синдром Кушинга, снижение функции щитовидной железы и т. д.) или ожирением, вызванным приемом лекарств (таких как глюкокортикоиды, трициклические антидепрессанты, атипичные антипсихотики и т. д.)
• Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, в том числе стенокардией в анамнезе, инфарктом миокарда, инсультом или тяжелым нарушением периферического артериального кровообращения или транзиторной ишемической атакой в ​​течение 1 года до подписания МКФ; Существуют факторы риска развития торсионной желудочковой тахикардии. Наличие нелеченых тяжелых аритмий, таких как синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени; Сердечная недостаточность II-IV классов функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Предыдущий или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы, гиперплазии С-клеток щитовидной железы или множественного эндокринного аденоматоза 2 типа;
• Субъекты с острым панкреатитом или острым холециститом в течение 3 месяцев до подписания МКФ или с хроническим панкреатитом в прошлом, симптоматическим желчным пузырем в анамнезе (например, множественные камни в желчном пузыре и т. д.) или травмой поджелудочной железы в анамнезе и другими факторами высокого риска. это может привести к панкреатиту;
• Имели ли какие-либо злокачественные новообразования в течение 5 лет до подписания МКФ (кроме излеченной базальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки);
• Наличие сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, заболевания органов дыхания, пищеварения, нервной системы, мочеполовой системы, системы крови, эндокринной системы и т.д., которые, по мнению исследователя, влияют на безопасность субъекта или полученные результаты. исследования;
• Те, кто ранее перенес операцию по снижению веса (за исключением иглоукалывания для снижения веса, липосакции и удаления брюшного жира за 1 год до скрининга) или планировал перенести операцию по поводу ожирения в течение периода исследования, например, желудочное шунтирование или бандажирование желудка;
• Субъекты, у которых в прошлом наблюдалась тяжелая гипогликемия или рецидивирующая симптоматическая гипогликемия (≥2 раз в течение полугода);
• Субъекты, у которых в анамнезе наблюдались специфические аллергии (астма, крапивница, экзема и т. д.) или аллергия, или аллергия на какой-либо компонент исследуемого препарата или препарата, или аллергия на другие препараты GLP-1RA или препараты, обладающие механизмом активация рецептора GLP-1;
• HbA1c≥6,5%, или уровень глюкозы в крови натощак ≥7,0 ммоль/л или ≤3,9 ммоль/л в период скрининга, или ранее диагностированный диабет 1 типа, диабет 2 типа или другой специфический тип диабета;
• Субъекты с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе, которым все еще требуется лекарственная терапия при скрининге, или клинически значимые результаты аномальной функции щитовидной железы при скрининге;
• В анамнезе умеренная или тяжелая депрессия, тревожное расстройство или серьезные психические заболевания в анамнезе, такие как шизофрения или биполярное расстройство; Или предыдущие суицидальные тенденции или поведение;
• Дисфагия в анамнезе или любое желудочно-кишечное расстройство, влияющее на всасывание препарата (по определению исследователя);
• У субъектов, которые не переносят венепункцию, в анамнезе наблюдались игольчатые и кровавые обмороки;
• Непереносимость лактозы;
• Лица, у которых положительный результат теста на злоупотребление наркотиками или которые злоупотребляли наркотиками в течение последних пяти лет или употребляли наркотики в течение трех месяцев до скрининга;
• Субъекты, которые получали сахароснижающие препараты, такие как агонист рецептора GLP-1, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP-4), ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2), инсулин, метформин, секретаготропин инсулина или тиазолидиндион. (TZD) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Использование препаратов, влияющих на массу тела, в течение 3 месяцев до скрининга, включая любые одобренные или неутвержденные препараты для снижения веса, такие как орлистат, лоркассерин, фентермин/топирамат, налтрексон/бупропион и т. д.) или китайские травы, товары для здоровья. заменители пищи и т. д., влияющие на массу тела; Системное применение стероидных гормонов (внутривенное, пероральное или внутрисуставное введение), трициклических антидепрессантов, психиатрических препаратов или седативных средств (таких как имипрамин, амитриптилин, миртазапин, пароксетин, фенетазин, хлорпромазин, тиридазин, клозапин, оланзапин, вальпроевая кислота, производные вальпроевой кислоты, соли лития); Примечание. За исключением кумулятивного или непрерывного приема системных половых гормонов в течение менее 14 дней;
• Лица, принимавшие участие в клинических исследованиях других препаратов и получившие какой-либо препарат в клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
• Субъекты, которые сдали кровь или потеряли ≥400 мл крови, получили переливание крови или использовали продукты крови в течение 3 месяцев до скрининга;
• Курильщики или курильщики, которые выкуривали в среднем ≥5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга или которые не могли прекратить употребление каких-либо табачных изделий во время исследования;
• Алкоголики или регулярно пьющие в течение трех месяцев до скрининга, т.е. те, кто употребляет более 14 стандартных единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя = 360 мл пива или 45 мл спиртных напитков с 40% содержанием алкоголя или 150 мл вина) или которые проходят тестирование. исходно положительный результат на алкоголь в крови или те, кто не может прекратить употребление спиртосодержащих продуктов в течение периода тестирования;
• Нелеченная или плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.) на период скрининга
• Средний скорректированный интервал QT (скорректированный по формуле Фридериции) трех измерений ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа на спине составил >450 мс;
• Результаты периодического клинического лабораторного обследования (местная лаборатория) выявили любое из следующих отклонений от нормы (при необходимости повторно подтверждалось один раз в течение 1 недели): аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2,0× верхней границы нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2,0×ВГН; Общий билирубин крови (TBIL) ≥1,5×ULN; Амилаза или липаза >1,5×ULN; Кальцитонин ≥50 нг/л; Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 [формула CKD-EPI, см. Приложение 4]; Триглицериды (ТГ) > 500 мг/дл (5,65 ммоль/л);
• Тесты субъектов дали положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb), антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb) или антитела к бледной трепонеме (TP-Ab);
• Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью, или имеющие положительный результат теста на беременность;
• Те, кто потреблял в среднем чрезмерное количество чая, кофе и/или напитков с кофеином (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) в день в течение 3 месяцев до скрининга или употреблял чай, кофе и/или напитки с кофеином. в течение 48 часов до первоначального приема или не мог прекратить пить во время исследования;
• Субъекты, которые хронически употребляли напитки или продукты, богатые ксантином или грейпфрутом, или которые принимали любые продукты, богатые ксантином или грейпфрутом, в течение 48 часов до первой дозы;
• Любые другие факторы, которые могли повлиять на оценку соответствующих показателей данного исследования, выявленные исследователем и не подходящие для участия.