En studie som evulerte DA-302168S tabletter hos overvektige/fedme personer (DA168)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-60 år, mann og kvinne.
• Vekt: mann ≥50 kg, kvinne ≥45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) i området 24,0 til 35,0 kg/m2.
• Stabil vekt i 3 måneder før screening (selvrapportert vektendring mindre enn 5%).
• Forsøkspersonen og hans eller hennes ektefelle eller partner planla ikke å bli gravid eller planla å donere sæd eller egg fra 14 dager før screening til 3 måneder etter siste dose, og ble enige om å bruke minst én akseptabel metode for effektiv prevensjon.
• Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med sekundær fedme, som fedme forårsaket av metabolske sykdommer (som Cushings syndrom, nedsatt skjoldbruskkjertelfunksjon, etc.) eller medikamentindusert fedme (som glukokortikoider, trisykliske antidepressiva, atypiske antipsykotika, etc.)
• Personer med klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert en historie med angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag eller alvorlig perifer arteriell sirkulasjonsforstyrrelse, eller forbigående iskemisk angrep innen 1 år før signering av ICF; Det er risikofaktorer for tip torsjon ventrikkeltakykardi. Tilstedeværelsen av ubehandlede alvorlige arytmier, slik som sick sinus syndrome, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering; New York Heart Association hjertefunksjon klasse II-IV hjertesvikt.
• Tidligere historie eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom, thyroid C-cellehyperplasi eller multippel endokrin adenomatose type 2;
• Personer med akutt pankreatitt eller akutt kolecystitt innen 3 måneder før signering av ICF, eller med kronisk pankreatitt i fortiden, en historie med symptomatisk galleblæren (som flere gallestein, etc.), eller en historie med bukspyttkjertelskade og andre høyrisikofaktorer som kan føre til pankreatitt;
• Hadde en malignitet innen 5 år før signering av ICF (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen);
• Tilstedeværelsen av samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til sykdommer i luftveiene, fordøyelsessystemet, nervesystemet, kjønnsorganene, blodsystemet, det endokrine systemet, etc. som er bestemt av etterforskeren å påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller funnene av studiet;
• De som tidligere hadde gjennomgått slankeoperasjoner (unntatt akupunktur for vekttap, fettsuging og abdominal fettfjerning 1 år før screening) eller planla å gjennomgå kirurgi for fedme i løpet av studieperioden, for eksempel gastric bypass eller gastrisk banding;
• Personer som har opplevd alvorlig hypoglykemi eller tilbakevendende symptomatisk hypoglykemi (≥2 ganger innen et halvt år) tidligere;
• Personer som har en historie med spesifikke allergier (astma, urticaria, eksem, etc.) eller allergier, eller som er allergiske mot noen komponent i det undersøkende legemidlet eller preparatet, eller er allergiske mot andre GLP-1RA-legemidler eller legemidler som har en mekanisme for aktivere GLP-1-reseptor;
• HbA1c≥6,5 %, eller fastende blodsukker ≥7,0 mmol/L eller ≤3,9 mmol/L ved screeningsperioden, eller tidligere diagnostisert med type 1 diabetes, type 2 diabetes eller annen spesifikk type diabetes;
• Personer med en historie med skjoldbruskdysfunksjon som fortsatt trenger medikamentell behandling ved screening, eller unormale skjoldbruskfunksjonsresultater ved screening som er klinisk signifikante;
• En historie med moderat til alvorlig depresjon, angstlidelse eller en historie med alvorlig psykisk sykdom, som schizofreni eller bipolar lidelse; Eller tidligere selvmordstendenser eller atferd;
• En historie med dysfagi eller andre gastrointestinale lidelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen (som bestemt av etterforskeren);
• Personer som ikke tåler venepunksjon, har en historie med nålebesvimelse og blodbesvimelse;
• Laktoseintolerant;
• De som tester positivt for narkotikamisbruk eller har en historie med narkotikamisbruk de siste fem årene eller har brukt narkotika i de tre månedene før screening;
• Forsøkspersoner som hadde mottatt et glukosesenkende medikament som GLP-1-reseptoragonist, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hemmer, natrium-glukose cotransporter-2 (SGLT-2) hemmer, insulin, metformin, insulinsekretagotropin eller tiazolidindion (TZD) innen 3 måneder før screening;
• Bruk av legemidler som har innvirkning på kroppsvekten i de 3 månedene før screening, inkludert alle godkjente eller ikke-godkjente vekttapsmedisiner, som orlistat, lorcasserin, fentermin/topiramat, naltrekson/bupropion, etc.) eller kinesiske urter, helseprodukter , måltidserstatninger, etc., som påvirker kroppsvekten; Systemisk bruk av steroidhormoner (intravenøs, oral eller intraartikulær administrering), trisykliske antidepressiva, psykiatriske medisiner eller beroligende midler (som imipramin, amitriptylin, mirtazapin, paroksetin, fenetazin, klorpromazin, thiridazin, klozapin, olanzapin, valproinsyrederivat, valprosyrederivat, valprosyrederivat, litiumsalter); Merk: Med unntak av kumulativ eller kontinuerlig bruk av systemiske kjønnshormoner i mindre enn 14 dager;
• De som har deltatt i andre kliniske legemiddelutprøvinger og mottatt medikamenter i kliniske studier innen 3 måneder før screening;
• Personer som har donert blod eller mistet blod ≥400 ml, mottatt blodoverføring eller brukt blodprodukter i løpet av de 3 månedene før screening;
• Røykere eller røykere som røykte i gjennomsnitt ≥5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening, eller som ikke kunne slutte å bruke tobakksprodukter under studien;
• Alkoholikere eller vanlige drikkere i løpet av de tre månedene før screening, dvs. de som inntar mer enn 14 standardenheter alkohol per uke (1 alkoholenhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol eller 150 ml vin) eller som tester positiv for blodalkohol ved baseline, eller som ikke kan slutte å bruke alkoholholdige produkter i løpet av testperioden;
• Ubehandlet eller dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) i screeningsperioden
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (korrigert med Fridericias formel) for de tre liggende 12-avlednings EKG-målingene var >450 msek;
• Periodekliniske laboratorieundersøkelser (lokalt laboratorium) viste noen av følgende unormale forsøkspersoner (bekreftet en gang innen 1 uke om nødvendig): alaninaminotransferase (ALT) ≥2,0× øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase (AST) ≥2,0×ULN; Totalt blodbilirubin (TBIL) ≥1,5×ULN; Amylase eller lipase >1,5×ULN; Kalsitonin ≥50 ng/L; Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 [CKD-EPI formel, se vedlegg 4]; Triglyserid (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L);
• Forsøkspersoner testet positivt for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) eller Treponema pallidum-antistoff (TP-Ab);
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller som tester positivt for graviditet;
• De som inntok i gjennomsnitt store mengder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) per dag i løpet av de 3 månedene før screening, eller som hadde inntatt te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker innen 48 timer før første dosering, eller kunne ikke slutte å drikke under studien;
• Personer som kronisk har konsumert drinker eller matvarer rike på xanthin eller grapefrukt, eller som har tatt produkter rike på xanthin eller grapefrukt innen 48 timer før den første dosen;
• Eventuelle andre faktorer som kan påvirke evalueringen av de relevante indikatorene for denne studien identifisert av etterforskeren som ikke var egnet for deltakelse.