Uno studio di valutazione delle compresse DA-302168S in soggetti in sovrappeso/obesi (DA168)

Criterio di inclusione:

• Età 18~60 anni, maschi e femmine.
• Peso: maschio ≥50 kg, femmina ≥45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 24,0 e 35,0 kg/m2.
• Peso stabile nei 3 mesi precedenti lo screening (variazione di peso auto-riferita inferiore al 5%).
• Il soggetto e il suo coniuge o partner non avevano pianificato una gravidanza o una donazione di sperma o ovuli da 14 giorni prima dello screening a 3 mesi dopo l'ultima dose e hanno accettato di utilizzare almeno un metodo accettabile di contraccezione efficace.
• Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con obesità secondaria, come l'obesità causata da malattie metaboliche (come la sindrome di Cushing, ridotta funzionalità tiroidea, ecc.) o l'obesità indotta da farmaci (come glucocorticoidi, antidepressivi triciclici, antipsicotici atipici, ecc.)
• Soggetti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, inclusa una storia di angina pectoris, infarto miocardico, ictus o grave disturbo della circolazione arteriosa periferica o attacco ischemico transitorio entro 1 anno prima di firmare l'ICF; Esistono fattori di rischio per la tachicardia ventricolare da torsione della punta. La presenza di aritmie gravi non trattate, come la sindrome del seno malato, il blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado; Insufficienza cardiaca di classe II-IV della funzione cardiaca della New York Heart Association.
• Anamnesi precedente o familiare di carcinoma midollare della tiroide, iperplasia delle cellule C della tiroide o adenomatosi endocrina multipla di tipo 2;
• Soggetti con pancreatite acuta o colecistite acuta nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF, o con pancreatite cronica in passato, una storia di colecisti sintomatica (come calcoli biliari multipli, ecc.), o una storia di lesioni pancreatiche e altri fattori ad alto rischio ciò può portare alla pancreatite;
• Presentato qualsiasi tumore maligno nei 5 anni precedenti la firma dell'ICF (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito o del carcinoma in situ della cervice);
• La presenza di malattie concomitanti, incluse ma non limitate a malattie dell'apparato respiratorio, dell'apparato digerente, del sistema nervoso, del sistema genito-urinario, del sistema sanguigno, del sistema endocrino, ecc. che secondo lo sperimentatore influiscono sulla sicurezza del soggetto o sui risultati dello studio;
• Coloro che erano stati precedentemente sottoposti a un intervento chirurgico per la perdita di peso (esclusa l'agopuntura per la perdita di peso, la liposuzione e la rimozione del grasso addominale 1 anno prima dello screening) o che avevano pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico per l'obesità durante il periodo di studio, come bypass gastrico o bendaggio gastrico;
• Soggetti che in passato hanno manifestato ipoglicemia grave o ipoglicemia sintomatica ricorrente (≥ 2 volte in sei mesi);
• Soggetti che hanno una storia di allergie specifiche (asma, orticaria, eczema, ecc.) o allergie, o sono allergici a qualsiasi componente del farmaco o del preparato sperimentale, o sono allergici ad altri farmaci GLP-1RA o farmaci che hanno un meccanismo di attivazione del recettore GLP-1;
• HbA1c ≥ 6,5% o glicemia a digiuno ≥ 7,0 mmol/L o ≤ 3,9 mmol/L al periodo di screening o precedentemente diagnosticato con diabete di tipo 1, diabete di tipo 2 o altro tipo specifico di diabete;
• Soggetti con una storia di disfunzione tiroidea che necessitano ancora di terapia farmacologica allo screening o risultati di funzionalità tiroidea anomala allo screening clinicamente significativi;
• Una storia di depressione da moderata a grave, disturbo d'ansia o una storia di gravi malattie mentali, come la schizofrenia o il disturbo bipolare; O precedenti tendenze o comportamenti suicidari;
• Una storia di disfagia o qualsiasi disturbo gastrointestinale che influisce sull'assorbimento del farmaco (come determinato dallo sperimentatore);
• Soggetti che non tollerano la venipunzione, hanno una storia di svenimento con ago e sangue;
• Intollerante al lattosio;
• Coloro che risultano positivi al test per l'abuso di droghe o hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni o hanno usato droghe nei tre mesi precedenti lo screening;
• Soggetti che avevano ricevuto un farmaco ipoglicemizzante come un agonista del recettore del GLP-1, un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2), insulina, metformina, insulina secretagotropina o tiazolidinedione (TZD) entro 3 mesi prima dello screening;
• Uso di farmaci che hanno un impatto sul peso corporeo nei 3 mesi precedenti lo screening, compresi eventuali farmaci per la perdita di peso approvati o non approvati, come orlistat, lorcasserin, fentermina/topiramato, naltrexone/bupropione, ecc.) o erbe cinesi, prodotti sanitari , sostitutivi del pasto, ecc., che influiscono sul peso corporeo; Uso sistemico di ormoni steroidei (somministrazione endovenosa, orale o intra-articolare), antidepressivi triciclici, farmaci psichiatrici o sedativi (come imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenetazina, clorpromazina, tiridazina, clozapina, olanzapina, acido valproico, derivati ​​dell'acido valproico, sali di litio); Nota: tranne l'uso cumulativo o continuo di ormoni sessuali sistemici per meno di 14 giorni;
• Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci e hanno ricevuto qualsiasi farmaco negli studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Soggetti che hanno donato sangue o perso sangue ≥400 ml, hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Fumatori o fumatori che hanno fumato in media ≥5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o che non sono riusciti a smettere di usare alcun prodotto del tabacco durante lo studio;
• Alcolisti o bevitori abituali nei tre mesi precedenti lo screening, cioè coloro che consumano più di 14 unità standard di alcol a settimana (1 unità di alcol = 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici con il 40% di alcol o 150 mL di vino) o che effettuano il test positivo al tasso di alcol nel sangue al basale o che non riesce a smettere di usare prodotti contenenti alcol durante il periodo del test;
• Ipertensione non trattata o scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) durante il periodo di screening
• L'intervallo QT corretto medio (corretto mediante la formula di Fridericia) delle tre misurazioni ECG a 12 derivazioni in posizione supina era >450 msec;
• I risultati dell'esame clinico periodico di laboratorio (laboratorio locale) hanno mostrato uno dei seguenti soggetti anormali (riconfermati una volta entro 1 settimana, se necessario): alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,0 × limite superiore della norma (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) ≥2,0×ULN; Bilirubina totale nel sangue (TBIL) ≥1,5×ULN; Amilasi o lipasi >1,5×ULN; Calcitonina ≥50 ng/L; Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 [formula CKD-EPI, vedere Appendice 4]; Trigliceridi (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L);
• I soggetti sono risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) o l'anticorpo del Treponema pallidum (TP-Ab);
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o risultati positivi al test di gravidanza;
• Coloro che hanno consumato in media quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) al giorno durante i 3 mesi precedenti lo screening, o avevano consumato tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina entro 48 ore prima della dose iniziale o non riusciva a smettere di bere durante lo studio;
• Soggetti che hanno consumato cronicamente bevande o alimenti ricchi di xantina o pompelmo o che hanno assunto prodotti ricchi di xantina o pompelmo entro 48 ore prima della prima dose;
• Qualsiasi altro fattore che potrebbe influenzare la valutazione degli indicatori rilevanti per questo studio identificati dal ricercatore che non erano idonei per la partecipazione.