Eine Studie zur Bewertung von DA-302168S-Tabletten bei übergewichtigen/fettleibigen Personen (DA168)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 60 Jahre, männlich und weiblich.
• Gewicht: männlich ≥50 kg, weiblich ≥45 kg, Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 24,0 bis 35,0 kg/m2.
• Stabiles Gewicht in den 3 Monaten vor dem Screening (selbstberichtete Gewichtsveränderung weniger als 5 %).
• Die Testperson und ihr Ehegatte oder Partner hatten nicht vor, zwischen 14 Tagen vor dem Screening und 3 Monaten nach der letzten Dosis schwanger zu werden oder Sperma oder Eizellen zu spenden, und einigten sich darauf, mindestens eine akzeptable Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit sekundärer Fettleibigkeit, wie etwa Fettleibigkeit, die durch Stoffwechselerkrankungen (wie Cushing-Syndrom, verminderte Schilddrüsenfunktion usw.) oder medikamenteninduzierter Fettleibigkeit (wie Glukokortikoide, trizyklische Antidepressiva, atypische Antipsychotika usw.) verursacht wird.
• Personen mit klinisch signifikanten kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich einer Vorgeschichte von Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder schwerer peripherer arterieller Durchblutungsstörung oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung des ICF; Es gibt Risikofaktoren für eine ventrikuläre Tachykardie mit Torsion der Spitze. Das Vorhandensein unbehandelter schwerer Arrhythmien, wie z. B. Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block zweiten oder dritten Grades; Herzinsuffizienz der New York Heart Association, Herzfunktionsklasse II–IV.
• Vorgeschichte oder Familiengeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom, Schilddrüsen-C-Zell-Hyperplasie oder multipler endokriner Adenomatose Typ 2;
• Personen mit akuter Pankreatitis oder akuter Cholezystitis innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der ICF oder mit chronischer Pankreatitis in der Vergangenheit, einer Vorgeschichte mit symptomatischer Gallenblase (z. B. mehreren Gallensteinen usw.) oder einer Vorgeschichte von Pankreasverletzungen und anderen Hochrisikofaktoren das kann zu einer Pankreatitis führen;
• Hatte innerhalb von 5 Jahren vor der Unterzeichnung der ICF eine bösartige Erkrankung (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
• Das Vorhandensein von Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Atmungssystems, des Verdauungssystems, des Nervensystems, des Urogenitalsystems, des Blutsystems, des endokrinen Systems usw., von denen der Prüfer feststellt, dass sie die Sicherheit des Probanden oder die Ergebnisse beeinträchtigen der Studie;
• Personen, die sich zuvor einer Operation zur Gewichtsreduktion unterzogen hatten (ausgenommen Akupunktur zur Gewichtsreduktion, Fettabsaugung und Entfernung von Bauchfett 1 Jahr vor dem Screening) oder während des Studienzeitraums eine Operation wegen Fettleibigkeit planten, wie z. B. ein Magenbypass oder ein Magenband;
• Personen, bei denen in der Vergangenheit eine schwere Hypoglykämie oder eine wiederkehrende symptomatische Hypoglykämie (≥2 Mal innerhalb eines halben Jahres) aufgetreten ist;
• Probanden, bei denen in der Vergangenheit bestimmte Allergien (Asthma, Urtikaria, Ekzeme usw.) oder Allergien aufgetreten sind oder die gegen einen Bestandteil des Prüfmedikaments oder -präparats allergisch sind oder gegen andere GLP-1RA-Arzneimittel oder Arzneimittel mit einem Wirkmechanismus allergisch sind Aktivierung des GLP-1-Rezeptors;
• HbA1c ≥ 6,5 % oder Nüchternblutzucker ≥ 7,0 mmol/L oder ≤ 3,9 mmol/L im Screening-Zeitraum oder bei denen zuvor Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes oder eine andere spezifische Art von Diabetes diagnostiziert wurde;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Schilddrüsenfunktionsstörungen, die beim Screening noch eine medikamentöse Therapie benötigen, oder bei denen beim Screening abnormale Schilddrüsenfunktionsergebnisse vorliegen, die klinisch bedeutsam sind;
• Eine Vorgeschichte von mittelschweren bis schweren Depressionen, Angststörungen oder einer Vorgeschichte schwerer psychischer Erkrankungen wie Schizophrenie oder bipolarer Störung; Oder frühere suizidale Tendenzen oder Verhaltensweisen;
• Eine Vorgeschichte von Dysphagie oder einer Magen-Darm-Störung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (wie vom Prüfer festgestellt);
• Personen, die eine Venenpunktion nicht vertragen, haben in der Vergangenheit Ohnmachtsanfälle mit Nadeln und Blut;
• Laktose intolerant;
• Diejenigen, die positiv auf Drogenmissbrauch getestet wurden oder in den letzten fünf Jahren Drogenmissbrauch hatten oder in den drei Monaten vor dem Screening Drogen konsumiert haben;
• Probanden, die ein blutzuckersenkendes Medikament wie einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten, einen Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmer (DPP-4), einen Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT-2), Insulin, Metformin, Insulinsekretagotropin oder Thiazolidindion erhalten hatten (TZD) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Einnahme von Medikamenten, die sich auf das Körpergewicht auswirken, in den 3 Monaten vor dem Screening, einschließlich aller zugelassenen oder nicht zugelassenen Medikamente zur Gewichtsreduktion (wie Orlistat, Lorcasserin, Phentermin/Topiramat, Naltrexon/Bupropion usw.) oder chinesischer Kräuter und Gesundheitsprodukte , Mahlzeitenersatz usw., die sich auf das Körpergewicht auswirken; Systemischer Gebrauch von Steroidhormonen (intravenöse, orale oder intraartikuläre Verabreichung), trizyklische Antidepressiva, Psychopharmaka oder Beruhigungsmittel (wie Imipramin, Amitriptylin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenethazin, Chlorpromazin, Thiridazin, Clozapin, Olanzapin, Valproinsäure, Valproinsäurederivate, Lithiumsalze); Hinweis: Ausgenommen ist die kumulative oder kontinuierliche Anwendung systemischer Sexualhormone für weniger als 14 Tage;
• Diejenigen, die an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein Arzneimittel in klinischen Studien erhalten haben;
• Probanden, die in den 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder Blut ≥ 400 ml verloren haben, eine Bluttransfusion erhalten oder Blutprodukte verwendet haben;
• Raucher oder Raucher, die in den 3 Monaten vor dem Screening durchschnittlich ≥5 Zigaretten pro Tag geraucht haben oder die während der Studie nicht mit dem Konsum von Tabakprodukten aufhören konnten;
• Alkoholiker oder regelmäßige Trinker in den drei Monaten vor dem Screening, d. h. diejenigen, die mehr als 14 Standardeinheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit Alkohol = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein) oder die testen zu Studienbeginn positiv auf Blutalkohol getestet wurden oder während des Testzeitraums nicht auf die Verwendung alkoholhaltiger Produkte verzichten können;
• Unbehandelte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) zum Screening-Zeitraum
• Das mittlere korrigierte QT-Intervall (korrigiert nach Fridericias Formel) der drei 12-Kanal-EKG-Messungen in Rückenlage betrug > 450 ms;
• Die Ergebnisse regelmäßiger klinischer Laboruntersuchungen (lokales Labor) zeigten eines der folgenden abnormalen Themen (bei Bedarf einmal innerhalb einer Woche erneut bestätigt): Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) ≥2,0×ULN; Gesamtbilirubin im Blut (TBIL) ≥1,5×ULN; Amylase oder Lipase >1,5×ULN; Calcitonin ≥50 ng/L; Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 [CKD-EPI-Formel, siehe Anhang 4]; Triglycerid (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L);
• Die Probanden wurden positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIVAb) oder Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab) getestet;
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder deren Schwangerschaftstest positiv war;
• Diejenigen, die in den drei Monaten vor dem Screening durchschnittlich übermäßig viel Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltige Getränke (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml) pro Tag konsumiert haben oder Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltige Getränke konsumiert haben innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosierung oder konnten während der Studie nicht mit dem Trinken aufhören;
• Probanden, die chronisch Xanthin- oder Grapefruitreiche Getränke oder Lebensmittel konsumiert haben oder die innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis Xanthin- oder Grapefruitreiche Produkte eingenommen haben;
• Alle anderen vom Prüfer identifizierten Faktoren, die die Bewertung der für diese Studie relevanten Indikatoren beeinflussen könnten und für die Teilnahme nicht geeignet sind.