Une étude évaluant les comprimés DA-302168S chez des sujets en surpoids/obèses (DA168)

Critère d'intégration:

• Âge 18~60 ans, homme et femme.
• Poids : homme ≥50 kg, femme ≥45 kg, indice de masse corporelle (IMC) compris entre 24,0 et 35,0 kg/m2.
• Poids stable au cours des 3 mois précédant le dépistage (changement de poids autodéclaré inférieur à 5 %).
• Le sujet et son conjoint ou partenaire n'avaient pas prévu de tomber enceinte ni de donner du sperme ou des ovules entre 14 jours avant le dépistage et 3 mois après la dernière dose, et ont convenu d'utiliser au moins une méthode acceptable de contraception efficace.
• Consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant une obésité secondaire, telle qu'une obésité causée par des maladies métaboliques (telles que le syndrome de Cushing, une diminution de la fonction thyroïdienne, etc.) ou une obésité d'origine médicamenteuse (telle que les glucocorticoïdes, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques atypiques, etc.)
• Sujets atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, y compris des antécédents d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de trouble grave de la circulation artérielle périphérique, ou accident ischémique transitoire dans l'année précédant la signature de l'ICF ; Il existe des facteurs de risque de tachycardie ventriculaire par torsion de la pointe. La présence d'arythmies sévères non traitées, telles qu'une maladie des sinus, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ; Insuffisance cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association.
• Antécédents ou antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde, d'hyperplasie des cellules C de la thyroïde ou d'adénomatose endocrinienne multiple de type 2 ;
• Sujets présentant une pancréatite aiguë ou une cholécystite aiguë dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF, ou ayant déjà présenté une pancréatite chronique, des antécédents de vésicule biliaire symptomatique (comme des calculs biliaires multiples, etc.) ou des antécédents de lésion pancréatique et d'autres facteurs à haut risque cela peut conduire à une pancréatite ;
• A eu une tumeur maligne dans les 5 ans précédant la signature de l'ICF (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus) ;
• La présence de maladies concomitantes, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies du système respiratoire, du système digestif, du système nerveux, du système génito-urinaire, du système sanguin, du système endocrinien, etc. qui sont déterminées par l'investigateur comme affectant la sécurité du sujet ou les résultats. de l'étude;
• Ceux qui avaient déjà subi une chirurgie bariatrique (à l'exclusion de l'acupuncture pour perdre du poids, de la liposuccion et de l'élimination de la graisse abdominale 1 an avant le dépistage) ou prévoyaient de subir une intervention chirurgicale pour l'obésité pendant la période d'étude, comme un pontage gastrique ou un anneau gastrique ;
• Sujets ayant présenté une hypoglycémie sévère ou une hypoglycémie symptomatique récurrente (≥ 2 fois en six mois) dans le passé ;
• Sujets ayant des antécédents d'allergies spécifiques (asthme, urticaire, eczéma, etc.) ou d'allergies, ou allergiques à l'un des composants du médicament ou de la préparation expérimental, ou allergiques à d'autres médicaments GLP-1RA ou à des médicaments qui ont un mécanisme de activer le récepteur GLP-1 ;
• HbA1c ≥ 6,5 %, ou glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L ou ≤ 3,9 mmol/L lors de la période de dépistage, ou ayant déjà reçu un diagnostic de diabète de type 1, de diabète de type 2 ou d'un autre type spécifique de diabète ;
• Sujets ayant des antécédents de dysfonctionnement thyroïdien qui ont encore besoin d'un traitement médicamenteux lors du dépistage, ou de résultats de fonction thyroïdienne anormaux lors du dépistage qui sont cliniquement significatifs ;
• Des antécédents de dépression modérée à sévère, de trouble anxieux ou des antécédents de maladie mentale grave, comme la schizophrénie ou le trouble bipolaire ; Ou des tendances ou comportements suicidaires antérieurs ;
• Des antécédents de dysphagie ou de tout trouble gastro-intestinal affectant l'absorption du médicament (tel que déterminé par l'investigateur) ;
• Les sujets qui ne peuvent pas tolérer la ponction veineuse ont des antécédents d'évanouissement des aiguilles et d'évanouissement du sang ;
• Intolérants au lactose;
• Ceux dont le test est positif pour abus de drogues ou qui ont des antécédents d'abus de drogues au cours des cinq dernières années ou qui ont consommé des drogues au cours des trois mois précédant le dépistage ;
• Sujets ayant reçu un médicament hypoglycémiant tel qu'un agoniste des récepteurs GLP-1, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2), l'insuline, la metformine, l'insuline sécrétagotropine ou la thiazolidinedione. (TZD) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Utilisation de médicaments ayant un impact sur le poids corporel dans les 3 mois précédant le dépistage, y compris tout médicament amaigrissant approuvé ou non (tels que l'orlistat, la lorcasserine, la phentermine/topiramate, la naltrexone/bupropion, etc.) ou des herbes chinoises, des produits de santé , substituts de repas, etc., qui affectent le poids corporel ; Utilisation systémique d'hormones stéroïdes (administration intraveineuse, orale ou intra-articulaire), d'antidépresseurs tricycliques, de médicaments psychiatriques ou de sédatifs (tels que l'imipramine, l'amitriptyline, la mirtazapine, la paroxétine, la phénéthazine, la chlorpromazine, la thiridazine, la clozapine, l'olanzapine, l'acide valproïque, les dérivés de l'acide valproïque, sels de lithium); Remarque : Sauf utilisation cumulative ou continue d'hormones sexuelles systémiques pendant moins de 14 jours ;
• Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments et ont reçu un médicament dans le cadre d'essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Sujets ayant donné du sang ou perdu du sang ≥ 400 ml, reçu une transfusion sanguine ou utilisé des produits sanguins au cours des 3 mois précédant le dépistage ;
• Fumeurs ou fumeurs qui ont fumé en moyenne ≥ 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou qui n'ont pas pu arrêter de consommer des produits du tabac pendant l'étude ;
• Alcooliques ou buveurs réguliers au cours des trois mois précédant le dépistage, c'est-à-dire ceux qui consomment plus de 14 unités standards d'alcool par semaine (1 unité d'alcool = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool ou 150 ml de vin) ou qui testent positif à l'alcoolémie au départ ou qui ne peut pas arrêter de consommer des produits contenant de l'alcool pendant la période de test ;
• Hypertension artérielle non traitée ou mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) au moment de la période de dépistage
• L'intervalle QT moyen corrigé (corrigé par la formule de Fridericia) des trois mesures ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal était > 450 ms ;
• Les résultats de l'examen clinique périodique (laboratoire local) ont montré l'un des sujets anormaux suivants (reconfirmés une fois dans la semaine si nécessaire) : alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST) ≥2,0 × LSN ; Bilirubine totale sanguine (TBIL) ≥1,5 × LSN ; Amylase ou lipase > 1,5 × LSN ; Calcitonine ≥50 ng/L ; Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 [formule CKD-EPI, voir annexe 4] ; Triglycéride (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L) ;
• Les sujets ont été testés positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb), les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) ou les anticorps de Treponema pallidum (TP-Ab) ;
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent, ou dont le test de grossesse est positif ;
• Ceux qui ont consommé en moyenne des quantités excessives de thé, de café et/ou de boissons caféinées (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou qui ont consommé du thé, du café et/ou des boissons caféinées. dans les 48 heures précédant l'administration initiale, ou n'a pas pu arrêter de boire pendant l'étude ;
• Sujets ayant consommé de manière chronique des boissons ou des aliments riches en xanthine ou en pamplemousse, ou qui ont pris des produits riches en xanthine ou en pamplemousse dans les 48 heures précédant la première dose ;
• Tout autre facteur susceptible d'affecter l'évaluation des indicateurs pertinents pour cette étude identifiés par l'investigateur et qui ne convenaient pas à la participation.