Um estudo avaliando comprimidos DA-302168S em indivíduos com sobrepeso/obesidade (DA168)

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 60 anos, masculino e feminino.
• Peso: masculino ≥50 kg, feminino ≥45 kg, índice de massa corporal (IMC) na faixa de 24,0 a 35,0 kg/m2.
• Peso estável nos 3 meses anteriores à triagem (alteração de peso autorreferida inferior a 5%).
• O sujeito e seu cônjuge ou parceiro não planejaram engravidar ou planejar doar esperma ou óvulos de 14 dias antes da triagem até 3 meses após a última dose, e concordaram em usar pelo menos um método aceitável de contracepção eficaz.
• Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com obesidade secundária, como obesidade causada por doenças metabólicas (como síndrome de Cushing, diminuição da função tireoidiana, etc.) ou obesidade induzida por medicamentos (como glicocorticóides, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos atípicos, etc.)
• Indivíduos com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo história de angina de peito, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou distúrbio grave da circulação arterial periférica ou ataque isquêmico transitório dentro de 1 ano antes de assinar o TCLE; Existem fatores de risco para taquicardia ventricular por torção de ponta. A presença de arritmias graves não tratadas, como síndrome do nó sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau; Insuficiência cardíaca classe II-IV da função cardíaca da New York Heart Association.
• História prévia ou história familiar de carcinoma medular da tireoide, hiperplasia de células C da tireoide ou adenomatose endócrina múltipla tipo 2;
• Indivíduos com pancreatite aguda ou colecistite aguda nos 3 meses anteriores à assinatura do TCLE, ou com pancreatite crônica no passado, história de vesícula biliar sintomática (como cálculos biliares múltiplos, etc.) ou história de lesão pancreática e outros fatores de alto risco que pode causar pancreatite;
• Teve qualquer malignidade nos 5 anos anteriores à assinatura do TCLE (exceto carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma in situ do colo do útero);
• A presença de doenças concomitantes, incluindo, mas não se limitando a doenças do sistema respiratório, sistema digestivo, sistema nervoso, sistema geniturinário, sistema sanguíneo, sistema endócrino, etc. que são determinadas pelo investigador como afetando a segurança do sujeito ou as descobertas do estudo;
• Aqueles que já haviam sido submetidos a cirurgia para perda de peso (excluindo acupuntura para perda de peso, lipoaspiração e remoção de gordura abdominal 1 ano antes da triagem) ou planejavam se submeter a cirurgia para obesidade durante o período do estudo, como bypass gástrico ou banda gástrica;
• Indivíduos que sofreram hipoglicemia grave ou hipoglicemia sintomática recorrente (≥2 vezes em meio ano) no passado;
• Indivíduos que têm histórico de alergias específicas (asma, urticária, eczema, etc.) ou alergias, ou são alérgicos a qualquer componente do medicamento ou preparação em investigação, ou são alérgicos a outros medicamentos GLP-1RA ou medicamentos que tenham um mecanismo de ativação do receptor GLP-1;
• HbA1c≥6,5%, ou glicemia de jejum ≥7,0 mmol/L ou ≤3,9 mmol/L no período de triagem, ou previamente diagnosticado com diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 ou outro tipo específico de diabetes;
• Indivíduos com histórico de disfunção tireoidiana que ainda precisam de terapia medicamentosa na triagem, ou resultados anormais da função tireoidiana na triagem que sejam clinicamente significativos;
• História de depressão moderada a grave, transtorno de ansiedade ou história de doença mental grave, como esquizofrenia ou transtorno bipolar; Ou tendências ou comportamentos suicidas anteriores;
• História de disfagia ou qualquer distúrbio gastrointestinal que afete a absorção do medicamento (conforme determinado pelo investigador);
• Indivíduos que não toleram a punção venosa têm histórico de desmaios com agulha e desmaios com sangue;
• Intolerante à lactóse;
• Aqueles com teste positivo para abuso de drogas ou com histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos ou que usaram drogas nos três meses anteriores ao rastreio;
• Indivíduos que receberam um medicamento para redução da glicose, como agonista do receptor GLP-1, inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), inibidor do cotransportador sódio-glicose-2 (SGLT-2), insulina, metformina, insulina secretagotropina ou tiazolidinediona (TZD) nos 3 meses anteriores à triagem;
• Uso de medicamentos que tenham impacto no peso corporal nos 3 meses anteriores à triagem, incluindo quaisquer medicamentos aprovados ou não aprovados para perda de peso, como orlistat, lorcasserina, fentermina/topiramato, naltrexona/bupropiona, etc.) ou ervas chinesas, produtos de saúde , substitutos de refeição, etc., que afetam o peso corporal; Uso sistêmico de hormônios esteróides (administração intravenosa, oral ou intra-articular), antidepressivos tricíclicos, medicamentos psiquiátricos ou sedativos (como imipramina, amitriptilina, mirtazapina, paroxetina, fenetazina, clorpromazina, tiridazina, clozapina, olanzapina, ácido valpróico, derivados do ácido valpróico, sais de lítio); Nota: Exceto uso cumulativo ou contínuo de hormônios sexuais sistêmicos por menos de 14 dias;
• Aqueles que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos e receberam qualquer medicamento em ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à triagem;
• Indivíduos que doaram sangue ou perderam sangue ≥400 mL, receberam transfusão de sangue ou usaram hemoderivados nos 3 meses anteriores à triagem;
• Fumantes ou fumantes que fumaram em média ≥5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou que não conseguiram parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo;
• Alcoólatras ou bebedores regulares nos três meses anteriores à triagem, ou seja, aqueles que consomem mais de 14 unidades padrão de álcool por semana (1 unidade de álcool = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilados com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) ou que testam positivo para álcool no sangue no início do estudo ou que não consegue parar de usar nenhum produto que contenha álcool durante o período de teste;
• Hipertensão não tratada ou mal controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) no período de triagem
• A média do intervalo QT corrigido (corrigido pela fórmula de Fridericia) das três medições de ECG supino de 12 derivações foi> 450 mseg;
• Os resultados do exame laboratorial clínico periódico (laboratório local) mostraram qualquer um dos seguintes indivíduos anormais (reconfirmados uma vez dentro de 1 semana, se necessário): alanina aminotransferase (ALT) ≥2,0 × limite superior do normal (ULN); Aspartato aminotransferase (AST) ≥2,0×ULN; Bilirrubina total no sangue (TBIL) ≥1,5×ULN; Amilase ou lipase >1,5×ULN; Calcitonina ≥50 ng/L; Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 [fórmula CKD-EPI, ver Apêndice 4]; Triglicerídeos (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L);
• Os indivíduos testaram positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCVAb), anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) ou anticorpo contra Treponema pallidum (TP-Ab);
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou com teste positivo para gravidez;
• Aqueles que consumiram uma média de quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) por dia durante os 3 meses anteriores à triagem, ou consumiram chá, café e/ou bebidas com cafeína dentro de 48 horas antes da dosagem inicial, ou não conseguiu parar de beber durante o estudo;
• Indivíduos que consumiram cronicamente bebidas ou alimentos ricos em xantina ou toranja, ou que tomaram quaisquer produtos ricos em xantina ou toranja nas 48 horas anteriores à primeira dose;
• Quaisquer outros fatores que possam afetar a avaliação dos indicadores relevantes para este estudo identificados pelo investigador e que não eram adequados para participação.