西妥昔单抗、伊立替康、特瑞普利单抗在 RAS/BRAF 野生型超选择右侧结直肠癌研究中的应用
2024年8月6日 更新者：Yuhong Li、Sun Yat-sen University
接受西妥昔单抗联合特瑞普利单抗和伊立替康治疗的 RAS/BRAF 野生型难治性右侧转移性结直肠癌患者的阴性超选：一项 II 期单臂研究
该临床试验的目的是评估西妥昔单抗联合PD-1抑制剂和伊立替康治疗阴性超选RAS/BRAF野生型难治性右侧转移性结直肠癌的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
本研究重点探讨西妥昔单抗联合 PD-1 抑制剂和伊立替康治疗 RAS/BRAF 突变超选阴性的难治性右侧转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的有效性和安全性。
结直肠癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，右侧转移性结直肠癌的预后通常比左侧病例差。
目前的治疗指南根据基因突变和肿瘤位置而有所不同，建议对左侧 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌使用西妥昔单抗，对右侧或突变病例建议使用替代疗法。
尽管 EGFR 抑制剂治疗右侧转移性结直肠癌的临床数据有限，但回顾性分析表明疗效结果各不相同。
该研究旨在通过研究西妥昔单抗和 PD-1 抑制剂联合疗法在这一特定患者群体中的应用来弥补这些差距，从而有可能增强难治性转移性结直肠癌的治疗选择。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yuhong Li, PhD
- 电话号码：020 87342487
- 邮箱：liyh@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Li Yuhong, MD
- 电话号码：020-87342487
- 邮箱：liyh@sysucc.org.cn
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首席研究员：
- Li Yuhong, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实为结直肠腺癌。
- 原发肿瘤位于右结肠。
- 根据 RECIST v1.1 标准，具有至少一个可测量病变的转移性疾病。
- 组织学测试为 RAS/BRAF V600E 野生型和阴性超选突变，包括：RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD)、HER2 和 MET 扩增以及 ALK/RET/NTRK1 基因融合。
- 既往接受贝伐单抗、伊立替康、奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶治疗后病情出现进展的患者，且伊立替康治疗期间或治疗后 3 个月内发生肿瘤进展。
- 先前未接受过抗 EGFR 或 PD-1 抗体治疗。
- 血液学功能正常（血小板>90×10^9/L；白细胞>3×10^9/L；中性粒细胞>1.5×10^9/L）。
- 血清胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍，转氨酶≤正常上限（ULN）5倍。
- 无腹水，凝血功能正常，白蛋白≥35 g/L。
- 肝功能分级为 Child-Pugh A 级。
- 血清肌酐低于 ULN，或计算出的肌酐清除率 >50 ml/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）。
- 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的病变。
- ECOG表现状态为0-2。
- 预期生存>3个月。
- 签署书面知情同意书。
- 愿意并且能够接受随访直至死亡或研究完成或终止。
排除标准：
- 严重动脉血栓或腹水。
- 出血倾向或凝血障碍。
- 高血压危象或高血压脑病。
- 严重且不受控制的全身并发症，例如感染或糖尿病。
- 临床上显着的心血管疾病，例如脑血管意外（入组前 6 个月内）、心肌梗塞（入组前 6 个月内）、尽管采取适当药物但仍无法控制高血压、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA 2-4 级）或心律失常需要药物治疗。
- 有中枢神经系统疾病史或体检显示中枢神经系统疾病（例如，原发性脑肿瘤、不受控制的癫痫、任何脑转移或中风病史）。
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤（根治性手术后皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外）。
- 治疗前1周内使用免疫抑制药物，不包括鼻腔、吸入或其他局部类固醇或生理剂量的全身类固醇（即不超过10毫克/天的泼尼松或同等剂量的其他类固醇）或用于预防造影剂的类固醇剂过敏。
- 类固醇依赖性间质性肺病。
- 已知需要对症治疗的活动性自身免疫性疾病或过去 2 年内有此类疾病史。 过去2年内不需要全身治疗的白癜风、银屑病、脱发或-格雷夫斯病、仅需要甲状腺激素替代的甲状腺功能减退症和仅需要胰岛素替代的I型糖尿病患者均可入组。
- 已知原发性免疫缺陷病史。
- 已知活动性结核病。
- 已知异体器官移植或异体造血干细胞移植史。
- 研究前最后 28 天内接受过任何研究性药物治疗。
- 对研究中的任何药物过敏。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 有生育能力的女性（末次月经后 2 年内）或有生育能力的男性，未使用或拒绝使用有效的非激素避孕方法（例如宫内节育器、屏障法联合杀精剂或绝育）。
- 无法或不愿意遵守研究方案。
- 存在任何其他疾病、转移性病变引起的功能障碍或体检期间发现的可疑情况，表明存在研究药物的禁忌症或治疗相关并发症的高风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西妥单抗加特瑞普利单抗和伊立替康
单臂研究，患者接受： 西妥昔单抗：500 mg/m²，静脉输注，每2周一次。 特瑞普利单抗：3mg/kg，静脉滴注，每2周一次。 伊立替康：150mg/m²，静脉滴注，每2周一次。 患者将继续治疗，直到发生以下任何情况：研究人员确定不再有临床益处、发生无法耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、撤回知情同意、失访、死亡或方案中规定的其他需要终止治疗的情况。 |
西妥昔单抗：500 mg/m²，静脉输注，每 2 周一次
其他名称：
特瑞普利单抗：3mg/kg，静脉滴注，每2周一次。
其他名称：
伊立替康：150mg/m²，静脉滴注，每2周一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：每 4 个周期（每个周期 14 天）评估一次，持续长达 24 个月
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研究者使用 RECIST v1.1 标准评估达到部分缓解 (PR) 加完全缓解 (CR) 的患者比例
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每 4 个周期（每个周期 14 天）评估一次，持续长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：每 4 个周期（每个周期 14 天）评估一次，持续长达 24 个月
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治疗开始后达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
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每 4 个周期（每个周期 14 天）评估一次，持续长达 24 个月
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反应持续时间
大体时间：每 4 个周期（每个周期 14 天）评估一次，持续长达 24 个月
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从最初检测到可测量的治疗反应（完全反应或部分反应）到第一次记录疾病进展或复发的时间长度
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每 4 个周期（每个周期 14 天）评估一次，持续长达 24 个月
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无进展生存期
大体时间：评估长达24个月
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从治疗开始到疾病进展或患者因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间长度。
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评估长达24个月
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总体生存率
大体时间：在整个研究期间（5年）进行评估
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定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间
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在整个研究期间（5年）进行评估
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不良事件（与治疗相关）
大体时间：在整个研究期间（5年）进行评估
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根据 NCI CTCAE 5.0 版标准评估不良事件及其严重程度。
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在整个研究期间（5年）进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月18日
初级完成 (估计的)
2026年7月30日
研究完成 (估计的)
2029年7月30日
研究注册日期
首次提交
2024年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月6日
首次发布 (实际的)
2024年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月6日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CITRUS
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
本研究中使用的数据和材料可在研究完成后根据相应作者的合理要求提供，但须遵守道德和法律考虑以及适用的数据共享协议。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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