Cetuksymab, irynotekan, toripalimab w badaniu ultraselektywnego prawostronnego raka jelita grubego typu dzikiego RAS/BRAF typu dzikiego

Kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego.
• Guz pierwotny zlokalizowany w prawej okrężnicy.
• Choroba z przerzutami z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
• Testowany histologicznie jako RAS/BRAF V600E typu dzikiego i negatywny ultraselekcja pod kątem mutacji, w tym: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), amplifikacja HER2 i MET oraz fuzje genów ALK/RET/NTRK1.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu obejmującym bewacyzumab, irynotekan, oksaliplatynę i 5-fluorouracyl, a progresja nowotworu nastąpiła w trakcie leczenia irynotekanem lub w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu.
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwciałami anty-EGFR lub PD-1.
• Prawidłowa funkcja hematologiczna (płytki krwi >90×10^9/l; białe krwinki >3×10^9/l; neutrofile >1,5×10^9/l).
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), aminotransferaz ≤5-krotności GGN.
• Brak wodobrzusza, krzepnięcie prawidłowe, albumina ≥35 g/L.
• Czynność wątroby sklasyfikowana jako stopień A w skali Childa-Pugha.
• Kreatynina w surowicy mniejsza niż GGN lub obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Chęć i możliwość poddania się obserwacji aż do śmierci lub zakończenia lub zakończenia badania.

Kryteria wykluczenia:

• Ciężka zakrzepica tętnicza lub wodobrzusze.
• Skłonności do krwawień lub zaburzenia krzepnięcia.
• Kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.
• Ciężkie, niekontrolowane powikłania ogólnoustrojowe, takie jak infekcje lub cukrzyca.
• Klinicznie istotne choroby układu krążenia, takie jak udar naczyniowo-mózgowy (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem), niekontrolowane nadciśnienie pomimo stosowania odpowiednich leków, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (stopień NYHA 2-4) lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Historia lub badanie fizykalne wykazujące choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. pierwotny guz mózgu, niekontrolowana padaczka, przerzuty do mózgu lub udar w wywiadzie).
• Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry po operacji leczniczej i/lub raka in situ szyjki macicy).
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem, z wyłączeniem steroidów donosowych, wziewnych lub innych stosowanych miejscowo lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie przekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innych steroidów) lub steroidów stosowanych w celu zapobiegania kontrastowi alergie na środki.
• Steroidozależna śródmiąższowa choroba płuc.
• Znana aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia objawowego lub występowanie takiej choroby w ciągu ostatnich 2 lat. Do badania można włączyć pacjentów z bielactwem nabytym, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie suplementacji hormonami tarczycy oraz cukrzycą typu I wymagającą jedynie uzupełnienia insuliny.
• Znana historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Znana aktywna gruźlica.
• Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Otrzymanie wszelkich eksperymentalnych leków w ciągu ostatnich 28 dni przed badaniem.
• Alergia na którykolwiek lek objęty badaniem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym (w ciągu 2 lat od ostatniej miesiączki) lub mężczyźni mogący spłodzić dziecko, którzy nie stosują lub nie stosują skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, metody barierowej połączonej ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacji).
• Niemożność lub niechęć do przestrzegania protokołu badania.
• Obecność jakiejkolwiek innej choroby, upośledzenie czynnościowe spowodowane zmianami przerzutowymi lub podejrzane stany wykryte w badaniu fizykalnym wskazujące na przeciwwskazanie do stosowania badanych leków lub wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.