Setuksimabi, irinotekaani, toripalimabi RAS/BRAF:n villityypin ultraselektiivisessä oikeanpuoleisessa paksusuolen syöpätutkimuksessa

Sisällön kriteerit:

• Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma.
• Primaarinen kasvain sijaitsee oikeassa paksusuolessa.
• Metastaattinen sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
• Histologisesti testattu RAS/BRAF V600E:nä villityyppinä ja negatiivinen ultraselektoitu mutaatioiden suhteen, mukaan lukien: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), HER2- ja MET-amplifikaatio ja ALK/RET/NTRK1-geenifuusiot.
• Potilaat, jotka ovat edenneet aikaisempien hoitojen, mukaan lukien bevasitsumabi-, irinotekaani-, oksaliplatiini- ja 5-fluorourasiilihoitojen jälkeen, ja kasvaimen etenemistä esiintyy irinotekaanihoidon aikana tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen.
• Ei aikaisempaa hoitoa anti-EGFR- tai PD-1-vasta-aineilla.
• Normaali hematologinen toiminta (verihiutaleet >90×10^9/l; valkosolut >3×10^9/l; neutrofiilit >1,5×10^9/l).
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), transaminaasit ≤ 5 kertaa ULN.
• Ei askitesta, normaali hyytymistoiminto, albumiini ≥35 g/l.
• Maksan toiminta luokiteltu Child-Pugh-asteeksi A.
• Seerumin kreatiniini alle ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Odotettu elinikä > 3 kuukautta.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Halukas ja kykenevä seuraamaan kuolemaan tai opintojen päättymiseen tai lopettamiseen saakka.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea valtimotromboosi tai askites.
• Verenvuototaipumus tai hyytymishäiriöt.
• Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Vaikeat hallitsemattomat systeemiset komplikaatiot, kuten infektiot tai diabetes.
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriö (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), hallitsematon verenpainetauti asianmukaisesta lääkityksestä huolimatta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste 2-4) tai rytmihäiriöt lääkitystä vaativa.
• Keskushermoston sairauksia osoittava historia tai fyysinen tutkimus (esim. primaarinen aivokasvain, hallitsematon epilepsia, aivojen etäpesäkkeitä tai aivohalvaus).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä parantavan leikkauksen jälkeen ja/tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 1 viikon sisällä ennen hoitoa, lukuun ottamatta nenän kautta annettavia, inhaloitavia tai muita paikallisesti käytettäviä steroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita steroideja) tai steroideja, joita käytetään estämään varjoaine aineallergiat.
• Steroidiriippuvainen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tunnettu aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii oireenmukaista hoitoa, tai tällaista sairautta viimeisten 2 vuoden aikana. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin I diabetes, joka vaatii vain insuliinikorvaushoitoa.
• Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Tutkimuslääkehoidon vastaanotto viimeisen 28 päivän aikana ennen tutkimusta.
• Allergia jollekin tutkimuksessa oleville lääkkeille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (2 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista) tai lapsen synnyttämiseen kykenevät miehet, jotka eivät käytä tai kieltäytyvät käyttämästä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäinen laite, estemenetelmä yhdistettynä siittiöiden torjuntaan tai sterilointi).
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollaa.
• Mikä tahansa muu sairaus, metastaattisten leesioiden aiheuttama toimintahäiriö tai fyysisessä tarkastuksessa havaitut epäilyttävät tilat, jotka viittaavat tutkimuslääkkeiden vasta-aiheeseen tai suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.