Cétuximab, irinotécan, toripalimab dans l'étude sur le cancer colorectal droit ultrasélectionné de type sauvage RAS/BRAF

Critères d'intégration :

• Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement.
• Tumeur primitive située dans le côlon droit.
• Maladie métastatique avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Testé histologiquement comme type sauvage RAS/BRAF V600E et ultrasélectionné négatif pour les mutations, notamment : RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), amplification HER2 et MET et fusions de gènes ALK/RET/NTRK1.
• Patients ayant progressé après des traitements antérieurs comprenant le bevacizumab, l'irinotécan, l'oxaliplatine et le 5-fluorouracile, avec une progression tumorale survenant pendant ou dans les 3 mois suivant le traitement par l'irinotécan.
• Aucun traitement préalable avec des anticorps anti-EGFR ou PD-1.
• Fonction hématologique normale (plaquettes >90×10^9/L ; globules blancs >3×10^9/L ; neutrophiles >1,5×10^9/L).
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), transaminases ≤ 5 fois la LSN.
• Pas d'ascite, fonction de coagulation normale, albumine ≥35 g/L.
• Fonction hépatique classée au grade A de Child-Pugh.
• Créatinine sérique inférieure à la LSN ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault).
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG de 0-2.
• Survie attendue> 3 mois.
• Consentement éclairé écrit signé.
• Disposé et capable de faire l'objet d'un suivi jusqu'au décès ou à la fin ou à la fin des études.

Critères d'exclusion :

• Thrombose artérielle sévère ou ascite.
• Tendances hémorragiques ou troubles de la coagulation.
• Crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive.
• Complications systémiques graves et incontrôlées telles que des infections ou le diabète.
• Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives telles qu'un accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant l'inscription), un infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant l'inscription), une hypertension incontrôlée malgré un traitement approprié, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive (grade NYHA 2-4) ou des arythmies. nécessitant des médicaments.
• Antécédents ou examen physique révélant des maladies du système nerveux central (par exemple, tumeur cérébrale primitive, épilepsie incontrôlée, antécédents de métastases cérébrales ou d'accident vasculaire cérébral).
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau après chirurgie curative et/ou carcinome in situ du col de l'utérus).
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans la semaine précédant le traitement, à l'exclusion des stéroïdes nasaux, inhalés ou autres stéroïdes topiques ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres stéroïdes) ou des stéroïdes utilisés pour empêcher le contraste allergies aux agents.
• Maladie pulmonaire interstitielle stéroïdo-dépendante.
• Maladie auto-immune active connue nécessitant un traitement symptomatique ou antécédents d'une telle maladie au cours des 2 dernières années. Patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de maladie de Graves ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement des hormones thyroïdiennes et un diabète de type I nécessitant uniquement un remplacement de l'insuline peut être inscrit.
• Antécédents connus d’immunodéficience primaire.
• Tuberculose active connue.
• Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Réception de tout traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours précédant l'étude.
• Allergie à l'un des médicaments de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer (dans les 2 ans suivant la dernière menstruation) ou hommes capables de procréer un enfant qui n'utilisent pas ou refusent d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales efficaces (par exemple, dispositif intra-utérin, méthode barrière combinée à un spermicide ou stérilisation).
• Incapacité ou refus de se conformer au protocole de l'étude.
• Présence de toute autre maladie, déficience fonctionnelle causée par des lésions métastatiques ou conditions suspectes découvertes lors d'un examen physique indiquant une contre-indication aux médicaments à l'étude ou un risque élevé de complications liées au traitement.