Цетуксимаб, иринотекан и торипалимаб в исследовании RAS/BRAF ультраселективного правостороннего колоректального рака дикого типа

Критерии включения:

• Гистологически подтверждена колоректальная аденокарцинома.
• Первичная опухоль расположена в правой части толстой кишки.
• Метастатическое заболевание по крайней мере с одним измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST v1.1.
• Гистологически протестирован как RAS/BRAF V600E дикого типа и отрицательный ультраселектированный на наличие мутаций, включая: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), амплификацию HER2 и MET, а также слияния генов ALK/RET/NTRK1.
• Пациенты, у которых прогрессирование заболевания наблюдалось после предыдущего лечения, включая бевацизумаб, иринотекан, оксалиплатин и 5-фторурацил, при этом прогрессирование опухоли происходит во время или в течение 3 месяцев после лечения иринотеканом.
• Никакого предварительного лечения антителами против EGFR или PD-1.
• Нормальная гематологическая функция (тромбоциты >90×10^9/л; лейкоциты >3×10^9/л; нейтрофилы >1,5×10^9/л).
• Сывороточный билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), трансаминазы в 5 раз превышает ВГН.
• Асцита нет, коагуляционная функция нормальная, альбумин ≥35 г/л.
• Функция печени классифицируется как степень А по Чайлд-Пью.
• Креатинин сыворотки ниже ВГН или расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
• По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1.
• Статус производительности ECOG 0-2.
• Ожидаемая выживаемость >3 месяцев.
• Подписанное письменное информированное согласие.
• Желание и возможность проходить последующее наблюдение до смерти или завершения или прекращения исследования.

Критерии исключения:

• Тяжелый артериальный тромбоз или асцит.
• Склонность к кровотечениям или нарушения свертываемости крови.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.
• Тяжелые неконтролируемые системные осложнения, такие как инфекции или диабет.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как нарушение мозгового кровообращения (в течение 6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до включения), неконтролируемая гипертония, несмотря на соответствующее лечение, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (2-4 степени по NYHA) или аритмии. требующие лекарств.
• В анамнезе или при физическом осмотре выявлены заболевания центральной нервной системы (например, первичная опухоль головного мозга, неконтролируемая эпилепсия, метастазы в мозг или инсульт в анамнезе).
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи после радикальной операции и/или рака шейки матки in situ).
• Использование иммунодепрессантов в течение 1 недели до лечения, за исключением назальных, ингаляционных или других местных стероидов или физиологических доз системных стероидов (т. е. не более 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы других стероидов) или стероидов, используемых для предотвращения контрастирования. аллергия на агенты.
• Стероидзависимые интерстициальные заболевания легких.
• Известное активное аутоиммунное заболевание, требующее симптоматического лечения, или такое заболевание в анамнезе в течение последних 2 лет. В исследование могут быть включены пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не нуждающиеся в системном лечении в течение последних 2 лет, с гипотиреозом, требующим только заместительной терапии гормонами щитовидной железы, и диабетом I типа, требующим только заместительной терапии инсулином.
• Известная история первичного иммунодефицита.
• Известен активный туберкулез.
• Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Получение любого исследуемого лекарственного препарата в течение последних 28 дней перед исследованием.
• Аллергия на любые препараты, участвующие в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста (в течение 2 лет после последней менструации) или мужчины, способные стать отцом ребенка, не использующие или отказывающиеся от использования эффективных негормональных методов контрацепции (например, внутриматочной спирали, барьерного метода в сочетании со спермицидами или стерилизации).
• Невозможность или нежелание соблюдать протокол исследования.
• Наличие любого другого заболевания, функциональных нарушений, вызванных метастатическими поражениями, или подозрительных состояний, обнаруженных при физическом осмотре, что указывает на противопоказание к приему исследуемых препаратов или высокий риск осложнений, связанных с лечением.