Cetuximab, Irinotecan, Toripalimab i RAS/BRAF Villtype Ultraselektert høyresidig kolorektal kreftstudie

Inkluderingskriterier:

• Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom.
• Primær svulst lokalisert i høyre kolon.
• Metastatisk sykdom med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
• Histologisk testet som RAS/BRAF V600E villtype og negativt ultraselektert for mutasjoner inkludert: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), HER2 og MET amplifikasjon, og ALK/RET/NTRK1 genfusjoner.
• Pasienter som har progrediert etter tidligere behandlinger inkludert bevacizumab, irinotekan, oksaliplatin og 5-fluorouracil, med tumorprogresjon under eller innen 3 måneder etter irinotekanbehandling.
• Ingen tidligere behandling med anti-EGFR eller PD-1 antistoffer.
• Normal hematologisk funksjon (blodplater >90×10^9/L; hvite blodlegemer >3×10^9/L; nøytrofiler >1,5×10^9/L).
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), transaminaser ≤5 ganger ULN.
• Ingen ascites, normal koagulasjonsfunksjon, albumin ≥35 g/L.
• Leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh grad A.
• Serumkreatinin mindre enn ULN, eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Forventet overlevelse >3 måneder.
• Signert skriftlig informert samtykke.
• Villig og i stand til å gjennomgå oppfølging til død eller studieavslutning eller avslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig arteriell trombose eller ascites.
• Blødningstendenser eller koagulasjonsforstyrrelser.
• Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Alvorlige ukontrollerte systemiske komplikasjoner som infeksjoner eller diabetes.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær ulykke (innen 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før påmelding), ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisiner, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (NYHA grad 2-4) eller arytmier krever medisiner.
• Anamnese med eller fysisk undersøkelse som viser sykdommer i sentralnervesystemet (f.eks. primær hjernesvulst, ukontrollert epilepsi, enhver historie med hjernemetastaser eller hjerneslag).
• Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekarsinom i huden etter kurativ kirurgi og/eller karsinom in situ i livmorhalsen).
• Bruk av immundempende legemidler innen 1 uke før behandling, unntatt nasale, inhalerte eller andre topiske steroider eller fysiologiske doser av systemiske steroider (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller en tilsvarende dose av andre steroider) eller steroider som brukes for å forhindre kontrast agent allergier.
• Steroidavhengig interstitiell lungesykdom.
• Kjent aktiv autoimmun sykdom som krever symptomatisk behandling eller historie med slik sykdom i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller -Graves sykdom som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever tyreoideahormonerstatning og type I diabetes som kun krever insulinerstatning kan registreres.
• Kjent historie med primær immunsvikt.
• Kjent aktiv tuberkulose.
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling innen de siste 28 dagene før studien.
• Allergi mot alle legemidler i studien.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder (innen 2 år etter siste menstruasjon) eller menn som er i stand til å bli far til et barn som ikke bruker eller nekter å bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder (f.eks. intrauterin enhet, barrieremetode kombinert med sæddrepende middel eller sterilisering).
• Manglende evne eller vilje til å overholde studieprotokollen.
• Tilstedeværelse av annen sykdom, funksjonssvikt forårsaket av metastatiske lesjoner eller mistenkelige tilstander funnet under en fysisk undersøkelse som indikerer en kontraindikasjon for studiemedikamentene eller høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.