Cetuximab, Irinotecan, Toripalimab i RAS/BRAF Ultraselected högersidig kolorektalcancerstudie av vildtyp

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom.
• Primär tumör lokaliserad i höger kolon.
• Metastaserande sjukdom med minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier.
• Histologiskt testad som RAS/BRAF V600E vildtyp och negativt ultraselekterad för mutationer inklusive: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), HER2- och MET-amplifiering och ALK/RET/NTRK1-genfusioner.
• Patienter som har utvecklats efter tidigare behandlingar inklusive bevacizumab, irinotekan, oxaliplatin och 5-fluorouracil, med tumörprogression som inträffar under eller inom 3 månader efter irinotekanbehandling.
• Ingen tidigare behandling med anti-EGFR eller PD-1 antikroppar.
• Normal hematologisk funktion (trombocyter >90×10^9/L; vita blodkroppar >3×10^9/L; neutrofiler >1,5×10^9/L).
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), transaminaser ≤5 gånger ULN.
• Ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥35 g/L.
• Leverfunktion klassificerad som Child-Pugh grad A.
• Serumkreatinin lägre än ULN, eller beräknat kreatininclearance >50 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln).
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 kriterier.
• ECOG-prestandastatus på 0-2.
• Förväntad överlevnad >3 månader.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Vill och kan genomgå uppföljning fram till dödsfall eller avslutad studie eller avslutning.

Uteslutningskriterier:

• Allvarlig arteriell trombos eller ascites.
• Blödningstendenser eller koagulationsrubbningar.
• Hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• Allvarliga okontrollerade systemiska komplikationer som infektioner eller diabetes.
• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar såsom cerebrovaskulär olycka (inom 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (inom 6 månader före inskrivning), okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinering, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad 2-4) eller arytmier som kräver medicin.
• Anamnes på eller fysisk undersökning som visar sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. primär hjärntumör, okontrollerad epilepsi, någon historia av hjärnmetastaser eller stroke).
• Andra maligniteter under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer i huden efter kurativ kirurgi och/eller carcinom in situ i livmoderhalsen).
• Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 1 vecka före behandling, exklusive nasala, inhalerade eller andra topikala steroider eller fysiologiska doser av systemiska steroider (dvs inte överstigande 10 mg/dag av prednison eller en motsvarande dos av andra steroider) eller steroider som används för att förhindra kontrast agent allergier.
• Steroidberoende interstitiell lungsjukdom.
• Känd aktiv autoimmun sjukdom som kräver symtomatisk behandling eller historia av sådan sjukdom inom de senaste 2 åren. Patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller -Graves sjukdom som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver sköldkörtelhormonersättning och typ I-diabetes som endast kräver insulinersättning kan inskrivas.
• Känd historia av primär immunbrist.
• Känd aktiv tuberkulos.
• Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Mottagande av eventuell läkemedelsbehandling inom de senaste 28 dagarna före studien.
• Allergi mot något läkemedel i studien.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder (inom 2 år efter senaste menstruation) eller män som kan bli far till ett barn som inte använder eller vägrar att använda effektiva icke-hormonella preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet, barriärmetod kombinerad med spermiedödande medel eller sterilisering).
• Oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet.
• Förekomst av någon annan sjukdom, funktionsnedsättning orsakad av metastaserande lesioner eller misstänkta tillstånd som upptäckts under en fysisk undersökning som indikerar en kontraindikation mot studieläkemedlen eller hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.