Cetuximab, irinotecan, toripalimab in RAS/BRAF wildtype ultrageselecteerde rechtszijdige colorectale kankerstudie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom.
• Primaire tumor gelegen in de rechter dikke darm.
• Gemetastaseerde ziekte met ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria.
• Histologisch getest als wildtype RAS/BRAF V600E en negatief ultrageselecteerd op mutaties, waaronder: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), HER2- en MET-amplificatie, en ALK/RET/NTRK1-genfusies.
• Patiënten bij wie progressie is opgetreden na eerdere behandelingen, waaronder bevacizumab, irinotecan, oxaliplatine en 5-fluorouracil, waarbij tumorprogressie optreedt tijdens of binnen 3 maanden na behandeling met irinotecan.
• Geen voorafgaande behandeling met anti-EGFR- of PD-1-antilichamen.
• Normale hematologische functie (bloedplaatjes >90×10^9/l; witte bloedcellen >3×10^9/l; neutrofielen >1,5×10^9/l).
• Serumbilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), transaminasen ≤5 keer ULN.
• Geen ascites, normale stollingsfunctie, albumine ≥35 g/l.
• Leverfunctie geclassificeerd als Child-Pugh graad A.
• Serumcreatinine lager dan ULN, of berekende creatinineklaring >50 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).
• Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2.
• Verwachte overleving >3 maanden.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Bereid en in staat om vervolgbegeleiding te ondergaan tot overlijden of studieafronding of beëindiging.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige arteriële trombose of ascites.
• Bloedingsneigingen of stollingsstoornissen.
• Hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Ernstige ongecontroleerde systemische complicaties zoals infecties of diabetes.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals cerebrovasculair accident (binnen 6 maanden vóór inschrijving), myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór inschrijving), ongecontroleerde hypertensie ondanks de juiste medicatie, instabiele angina, congestief hartfalen (NYHA graad 2-4) of aritmieën waarvoor medicatie nodig is.
• Voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek waaruit ziekten van het centrale zenuwstelsel blijken (bijvoorbeeld een primaire hersentumor, ongecontroleerde epilepsie, een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of beroerte).
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid na curatieve chirurgie en/of carcinoma in situ van de baarmoederhals).
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 1 week vóór de behandeling, met uitzondering van nasale, geïnhaleerde of andere lokale steroïden of fysiologische doses systemische steroïden (dat wil zeggen niet meer dan 10 mg prednison per dag of een equivalente dosis andere steroïden) of steroïden die worden gebruikt om contrast te voorkomen allergieën voor agentia.
• Steroïdafhankelijke interstitiële longziekte.
• Bekende actieve auto-immuunziekte waarvoor symptomatische behandeling nodig is, of een voorgeschiedenis van een dergelijke ziekte in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die in de afgelopen twee jaar geen systemische behandeling nodig hebben, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoonvervanging nodig is, en type I-diabetes waarvoor alleen insulinevervanging nodig is, kunnen worden ingeschreven.
• Bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie.
• Bekende actieve tuberculose.
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Ontvangst van een experimentele medicamenteuze behandeling binnen de laatste 28 dagen vóór het onderzoek.
• Allergie voor alle medicijnen in de studie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (binnen 2 jaar na de laatste menstruatie) of mannen die een kind kunnen verwekken en die geen effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden gebruiken of weigeren te gebruiken (bijvoorbeeld een spiraaltje, een barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel of sterilisatie).
• Onvermogen of onwil om het onderzoeksprotocol na te leven.
• Aanwezigheid van een andere ziekte, functionele beperkingen veroorzaakt door metastatische laesies, of verdachte aandoeningen gevonden tijdens een lichamelijk onderzoek die wijzen op een contra-indicatie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties.