Cetuximab, Irinotecan, Toripalimab ve studii RAS/BRAF divokého typu ultraselektovaného pravostranného kolorektálního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom.
• Primární nádor lokalizovaný v pravém tlustém střevě.
• Metastatické onemocnění s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST v1.1.
• Histologicky testováno jako RAS/BRAF V600E divokého typu a negativní ultraselektované na mutace včetně: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), amplifikace HER2 a MET a fúze genů ALK/RET/NTRK1.
• Pacienti, u kterých došlo k progresi po předchozí léčbě včetně bevacizumabu, irinotekanu, oxaliplatiny a 5-fluorouracilu, přičemž k progresi nádoru došlo během léčby irinotekanem nebo do 3 měsíců po léčbě.
• Žádná předchozí léčba anti-EGFR nebo PD-1 protilátkami.
• Normální hematologická funkce (trombocyty >90×10^9/l; bílé krvinky >3×10^9/l; neutrofily >1,5×10^9/l).
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), transaminázy ≤ 5 násobek ULN.
• Žádný ascites, normální koagulační funkce, albumin ≥35 g/l.
• Funkce jater klasifikovaná jako Child-Pugh stupeň A.
• Sérový kreatinin nižší než ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Očekávané přežití > 3 měsíce.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Ochotný a schopný podstoupit následnou péči až do smrti nebo dokončení nebo ukončení studia.

Kritéria vyloučení:

• Těžká arteriální trombóza nebo ascites.
• Sklony ke krvácení nebo poruchy koagulace.
• Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Závažné nekontrolované systémové komplikace, jako jsou infekce nebo diabetes.
• Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (do 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (do 6 měsíců před zařazením), nekontrolovaná hypertenze navzdory vhodné medikaci, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (2-4. stupeň NYHA) nebo arytmie vyžadující léky.
• Anamnéza nebo fyzikální vyšetření ukazující onemocnění centrálního nervového systému (např. primární mozkový nádor, nekontrolovaná epilepsie, jakákoliv anamnéza mozkových metastáz nebo mrtvice).
• Jiné malignity za posledních 5 let (kromě bazaliomu kůže po kurativní operaci a/nebo karcinomu in situ děložního čípku).
• Použití imunosupresivních léků během 1 týdne před léčbou, s výjimkou nazálních, inhalačních nebo jiných topických steroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných steroidů) nebo steroidů používaných k prevenci kontrastu alergie na agenty.
• Intersticiální plicní onemocnění závislé na steroidech.
• Známé aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující symptomatickou léčbu nebo anamnézu takového onemocnění během posledních 2 let. Mohou být zařazeni pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo -Gravesovou chorobou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let, hypotyreózou vyžadující pouze substituci hormonů štítné žlázy a diabetem I. typu vyžadujícím pouze substituci inzulínem.
• Známá anamnéza primární imunodeficience.
• Známá aktivní tuberkulóza.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Příjem jakékoli zkoumané medikamentózní léčby během posledních 28 dnů před studií.
• Alergie na jakékoli léky ve studii.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku (do 2 let od poslední menstruace) nebo muži schopní zplodit dítě, kteří nepoužívají nebo odmítají používat účinné nehormonální antikoncepční metody (např. nitroděložní tělísko, bariérová metoda kombinovaná se spermicidem nebo sterilizace).
• Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie.
• Přítomnost jakéhokoli jiného onemocnění, funkční poškození způsobené metastatickými lézemi nebo podezřelé stavy zjištěné během fyzikálního vyšetření, které ukazují na kontraindikaci studovaných léků nebo vysoké riziko komplikací souvisejících s léčbou.