Cetuximabe, irinotecano, toripalimabe no estudo de câncer colorretal do lado direito ultrasselecionado de tipo selvagem RAS/BRAF

Critérios de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente.
• Tumor primário localizado no cólon direito.
• Doença metastática com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Testado histologicamente como RAS/BRAF V600E de tipo selvagem e ultrasselecionado negativo para mutações, incluindo: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), amplificação de HER2 e MET e fusões de genes ALK/RET/NTRK1.
• Pacientes que progrediram após tratamentos anteriores, incluindo bevacizumabe, irinotecano, oxaliplatina e 5-fluorouracil, com progressão tumoral ocorrendo durante ou dentro de 3 meses após o tratamento com irinotecano.
• Nenhum tratamento prévio com anticorpos anti-EGFR ou PD-1.
• Função hematológica normal (plaquetas >90×10^9/L; glóbulos brancos >3×10^9/L; neutrófilos >1,5×10^9/L).
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), transaminases ≤5 vezes o LSN.
• Sem ascite, função de coagulação normal, albumina ≥35 g/L.
• Função hepática classificada como Child-Pugh grau A.
• Creatinina sérica menor que LSN ou depuração de creatinina calculada >50 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• Sobrevida esperada >3 meses.
• Consentimento informado por escrito assinado.
• Disposto e capaz de ser acompanhado até a morte ou conclusão ou término do estudo.

Critérios de exclusão:

• Trombose arterial grave ou ascite.
• Tendências hemorrágicas ou distúrbios de coagulação.
• Crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Complicações sistêmicas graves não controladas, como infecções ou diabetes.
• Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, como acidente vascular cerebral (dentro de 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da inscrição), hipertensão não controlada apesar da medicação apropriada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (grau 2-4 da NYHA) ou arritmias necessitando de medicação.
• História ou exame físico mostrando doenças do sistema nervoso central (por exemplo, tumor cerebral primário, epilepsia não controlada, qualquer história de metástase cerebral ou acidente vascular cerebral).
• Outras doenças malignas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele após cirurgia curativa e/ou carcinoma in situ do colo do útero).
• Uso de medicamentos imunossupressores dentro de 1 semana antes do tratamento, excluindo esteróides nasais, inalados ou outros esteróides tópicos ou doses fisiológicas de esteróides sistêmicos (isto é, não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou uma dose equivalente de outros esteróides) ou esteróides usados ​​para prevenir o contraste alergias a agentes.
• Doença pulmonar intersticial dependente de esteróides.
• Doença autoimune ativa conhecida que requer tratamento sintomático ou história dessa doença nos últimos 2 anos. Pacientes com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo que requer apenas reposição de hormônio tireoidiano e diabetes tipo I que requer apenas reposição de insulina podem ser inscritos.
• História conhecida de imunodeficiência primária.
• Tuberculose ativa conhecida.
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Recebimento de qualquer tratamento medicamentoso experimental nos últimos 28 dias antes do estudo.
• Alergia a qualquer medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar (dentro de 2 anos da última menstruação) ou homens capazes de gerar um filho que não usam ou se recusam a usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, método de barreira combinado com espermicida ou esterilização).
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo do estudo.
• Presença de qualquer outra doença, comprometimento funcional causado por lesões metastáticas ou condições suspeitas encontradas durante exame físico indicando contraindicação aos medicamentos do estudo ou alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.