Cetuximab, irinotecán y toripalimab en el estudio de cáncer colorrectal derecho ultraseleccionado de tipo salvaje RAS/BRAF

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente.
• Tumor primario localizado en el colon derecho.
• Enfermedad metastásica con al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Probado histológicamente como RAS/BRAF V600E de tipo salvaje y ultraseleccionado negativo para mutaciones que incluyen: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), amplificación de HER2 y MET, y fusiones de genes ALK/RET/NTRK1.
• Pacientes que han progresado después de tratamientos anteriores que incluyen bevacizumab, irinotecán, oxaliplatino y 5-fluorouracilo, con progresión del tumor que se produjo durante o dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento con irinotecán.
• Sin tratamiento previo con anticuerpos anti-EGFR o PD-1.
• Función hematológica normal (plaquetas >90×10^9/L; glóbulos blancos >3×10^9/L; neutrófilos >1,5×10^9/L).
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), transaminasas ≤5 veces el LSN.
• Sin ascitis, función de coagulación normal, albúmina ≥35 g/L.
• Función hepática clasificada como grado A de Child-Pugh.
• Creatinina sérica inferior al LSN, o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• Supervivencia esperada >3 meses.
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Dispuesto y capaz de someterse a un seguimiento hasta la muerte o la finalización o terminación del estudio.

Criterios de exclusión:

• Trombosis arterial grave o ascitis.
• Tendencias hemorrágicas o trastornos de la coagulación.
• Crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Complicaciones sistémicas graves no controladas, como infecciones o diabetes.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción), hipertensión no controlada a pesar de la medicación adecuada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (grado 2-4 de la NYHA) o arritmias. requiriendo medicación.
• Historia o examen físico que muestre enfermedades del sistema nervioso central (p. ej., tumor cerebral primario, epilepsia no controlada, cualquier antecedente de metástasis cerebral o accidente cerebrovascular).
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel después de cirugía curativa y/o carcinoma in situ de cuello uterino).
• Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de la semana anterior al tratamiento, excluyendo esteroides nasales, inhalados u otros esteroides tópicos o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, que no excedan los 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de otros esteroides) o esteroides utilizados para prevenir el contraste. alergias al agente.
• Enfermedad pulmonar intersticial dependiente de esteroides.
• Enfermedad autoinmune activa conocida que requiera tratamiento sintomático o antecedentes de dicha enfermedad en los últimos 2 años. Pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo de hormona tiroidea y diabetes tipo I que requiera solo reemplazo de insulina pueden inscribirse.
• Historia conocida de inmunodeficiencia primaria.
• Tuberculosis activa conocida.
• Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• Recepción de cualquier tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los últimos 28 días antes del estudio.
• Alergia a cualquier fármaco del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil (dentro de los 2 años posteriores a la última menstruación) u hombres capaces de engendrar un hijo que no usan o se niegan a usar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (p. ej., dispositivo intrauterino, método de barrera combinado con espermicida o esterilización).
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
• Presencia de cualquier otra enfermedad, deterioro funcional causado por lesiones metastásicas o condiciones sospechosas encontradas durante un examen físico que indique una contraindicación para los fármacos del estudio o un alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.