Cetuximab, Irinotecan, Toripalimab i RAS/BRAF vildtype ultraselekteret højresidet kolorektal cancerundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom.
• Primær tumor lokaliseret i højre kolon.
• Metastatisk sygdom med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
• Histologisk testet som RAS/BRAF V600E vildtype og negativ ultraselekteret for mutationer, herunder: RAS/BRAF V600E/PIK3CA/PTEN/EGFR (ECD), HER2 og MET amplifikation og ALK/RET/NTRK1 genfusioner.
• Patienter, der har udviklet sig efter tidligere behandlinger, herunder bevacizumab, irinotecan, oxaliplatin og 5-fluorouracil, med tumorprogression, der forekommer under eller inden for 3 måneder efter irinotecanbehandling.
• Ingen forudgående behandling med anti-EGFR eller PD-1 antistoffer.
• Normal hæmatologisk funktion (blodplader >90×10^9/L; hvide blodlegemer >3×10^9/L; neutrofiler >1,5×10^9/L).
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN), transaminaser ≤5 gange ULN.
• Ingen ascites, normal koagulationsfunktion, albumin ≥35 g/L.
• Leverfunktion klassificeret som Child-Pugh grad A.
• Serumkreatinin mindre end ULN eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen).
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Forventet overlevelse >3 måneder.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Villig og i stand til at gennemgå opfølgning indtil død eller studieafslutning eller afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig arteriel trombose eller ascites.
• Blødningstendenser eller koagulationsforstyrrelser.
• Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Alvorlige ukontrollerede systemiske komplikationer såsom infektioner eller diabetes.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme såsom cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før indskrivning), ukontrolleret hypertension trods passende medicin, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (NYHA grad 2-4) eller arytmier kræver medicin.
• Anamnese med eller fysisk undersøgelse, der viser sygdomme i centralnervesystemet (f.eks. primær hjernetumor, ukontrolleret epilepsi, enhver historie med hjernemetastaser eller slagtilfælde).
• Andre maligniteter inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden efter helbredende kirurgi og/eller carcinom in situ i livmoderhalsen).
• Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 1 uge før behandling, med undtagelse af nasale, inhalerede eller andre topiske steroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. ikke over 10 mg/dag af prednison eller en tilsvarende dosis af andre steroider) eller steroider, der bruges til at forhindre kontrast agent allergi.
• Steroidafhængig interstitiel lungesygdom.
• Kendt aktiv autoimmun sygdom, der kræver symptomatisk behandling eller historie med en sådan sygdom inden for de seneste 2 år. Patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller -Graves' sygdom, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatning, og type I-diabetes, der kun kræver insulinerstatning, kan tilmeldes.
• Kendt historie med primær immundefekt.
• Kendt aktiv tuberkulose.
• Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Modtagelse af enhver forsøgsmedicinsk behandling inden for de sidste 28 dage før undersøgelsen.
• Allergi over for lægemidler i undersøgelsen.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (inden for 2 år efter sidste menstruation) eller mænd, der er i stand til at blive far til et barn, som ikke bruger eller nægter at bruge effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder (f.eks. intrauterin enhed, barrieremetode kombineret med spermicid eller sterilisering).
• Manglende evne eller vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Tilstedeværelse af enhver anden sygdom, funktionsnedsættelse forårsaget af metastatiske læsioner eller mistænkelige tilstande fundet under en fysisk undersøgelse, der indikerer en kontraindikation for undersøgelsesmedicinen eller høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.