Linperlisib 加 CHOP 与 CHOP 在新诊断的外周 T 细胞淋巴瘤患者中的 II/III 期研究

纳入标准：

• 1.签署知情同意书时年龄18-70岁的成年患者。

  2. 根据 WHO 2017 分类系统的定义，诊断为以下 PTCL 组织学亚型之一，并经病理证实：

  1. 外周 T 细胞淋巴瘤 - 未另有说明 (PTCL-NOS)
  2. 血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 (AITL)
  3. 间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。 ALK 阳性或 ALK 阴性
  4. 单形性上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤 (MEITL)。

  5. 滤泡性 T 细胞淋巴瘤 (FTCL)。 3.初诊且未接受过PTCL全身治疗的。 4.预期寿命≥6个月。 5. 对于 CD30+ PTCL 患者，如果 brentuximab vedotin 未获批准或不可用，则在使用 brentuximab vedotin 时出现进展，或者不符合或不耐受区域标准护理，或者在区域标准护理中出现进展或不符合或不耐受。

     6.同意提供存档的肿瘤组织样本或接受预处理的新鲜组织活检。

     7. 根据卢加诺标准，在 28 天内通过 18FDG-PET-CT、MRI 或诊断性 CT 具有至少一处可测量的 PTCL 疾病，且在至少一个维度上（之前未曾接受过辐射）具有至少一处可测量的 PTCL 疾病在研究治疗开始之前。

     8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。

     9. 具有如下定义的足够的器官功能： 系统实验室值 血液学 绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L 注：首次给药后 14 天内无生长因子支持 血小板计数 ≥75×109/L 注：不输注血液制品首次给药后 14 天内允许 血红蛋白 ≥80 g/L 注：必须满足标准，无促红细胞生成素依赖性，且首次给药后 14 天内不允许输注血液制品 肝脏总胆红素 ≤1.5×ULN 注：患有吉尔伯特综合征或其他疾病的患者如果 ≤ 3 × ULN 丙氨酸转氨酶 ≤2.5 × ULN 注：如果淋巴瘤累及肝脏，则≤ 5 × ULN 天冬氨酸转氨酶 ≤ 2.5 × ULN 注：≤如果淋巴瘤累及肝脏，则为 5 × ULN 按 Cockcroft-Gault 公式计算的肾 CrCl CrCl ≥50 mL/min 或 SCr≤1.5×ULN 心脏超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 显示左心室射血分数 LVEF ≥ 50%。

     QTcF <450 ms 缩写：CrCl=肌酐清除率； RBC=红细胞； QTcF=使用Fridericia公式校正的QT间期； ULN=正常上限。

     10. 如果男性患者同意在治疗期间以及最后一次研究治疗后至少 6 个月内使用高效避孕措施，并且在此期间不捐献精子，则有资格参加 11。 女性患者如果未怀孕、未哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加： 12. 患者必须愿意并能够坚持本研究，并能够签署知情同意书。

     排除标准：

• 如果符合以下任何标准，患者将被排除在研究之外：

  1. 已接受抗淋巴瘤治疗。
  2. 结外 NK/T 细胞淋巴瘤或 CTCL 患者。
  3. 浆膜腔水肿未通过手术引流或其他治疗得到控制。
  4. 患有已知中枢神经系统 (CNS) 侵袭的外周 T 细胞淋巴瘤患者（CNS 淋巴瘤或软脑膜淋巴瘤）。
  5. 在首次研究治疗剂量后 14 天内接受过全身性类固醇治疗（每日剂量超过 20 毫克泼尼松当量）。
  6. 存在多种影响药物给药和吸收的因素，如无法吞咽、CTCAE 1 级腹泻和肠梗阻。 研究期间不能中断任何可能导致 QT 延长的药物（例如抗心律失常药物）的使用。
  7. 有任何严重程度的间质性肺病病史或并发间质性肺病和/或肺功能严重受损。
  8. 在首次服用研究治疗药物前 14 天内患有活动性病毒、细菌、真菌感染或其他需要全身治疗的严重感染。 允许常规抗菌预防。
  9. 在第一剂研究治疗前 30 天内接受过活疫苗接种，或计划在研究期间接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，是允许的；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。

  10. 过去 5 年内有其他原发性恶性肿瘤的病史，或任何先前诊断出的恶性肿瘤残留疾病的证据。

      注意：接受根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、宫颈原位癌、浅表膀胱肿瘤 [Ta 和 Tis；原位癌]）的患者除外。没有复发证据的治疗、先前完全切除的局限性前列腺癌正在接受监测或其他经过充分治疗的 1 期癌症目前已完全缓解。

  11. 不受控制的肺纤维化、急性肺病、间质性肺病等；

  12. 患有临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前<6个月）、心肌梗塞（入组前<6个月）、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级≥ II)，或需要药物治疗的严重心律失常，根据研究者的判断不适合参加本研究的任何其他心脏病。

      注意：治疗期间，患者不应服用可能延长QT的药物（如抗心律失常药物）。

  13. 失代偿性肝硬化（Child-Pugh：B 或 C）。 患有活动性病毒性（任何病因）肝炎（HbsAg 和/或 HbcAb 阳性且 HBV-DNA 阳性）的患者被排除在外。 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA阳性）的患者。
  14. 免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义疾病的病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、异体骨髓/干细胞移植或器官移植，或患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（如自身免疫性肠炎） 、系统性红斑狼疮）；

  15. 在首次研究治疗剂量之前 ≤4 周内曾接受过大手术（不包括淋巴结活检）或重大创伤。

      注意：在开始研究治疗之前，患者必须已从手术中充分恢复。

  16. 有任何病症、实验室异常或其他情况的病史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果或干扰整个研究期间的参与，因此参加不符合患者的最佳利益在研究中。
  17. 进入研究前 2 个月内有活动性出血病史，或经研究者判断易发生出血。
  18. 对 Linperlisib 和 CHOP 和/或任何赋形剂有过敏史。
  19. 女性患者怀孕，正在哺乳。
  20. 在第一剂研究治疗前 28 天内曾接受过全身细胞毒性抗癌治疗或确定性放射治疗。
  21. 研究者判断志愿者不应参加研究。